Все про антибиотики фармакология. Антибиотики и их фармакологическое действие

(меронем), дорипенем (дорипрекс), эртапенем (инванз).

Аминогликозиды

II поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Хинолоны/фторхинолоны:

I поколение – нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидиевая кислота)

II поколение – Грам-отрицательные фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ).

III поколение – респираторные фторхинолоны (, спарфлоксацин).

IV поколение – респираторно-антианаэробные фторхинолоны (моксифлоксацин, гемифлоксацин).

Распределение макролидов по химической структуре

Цели антибактериальной терапии – терапевтическая эффективность; предотвращение устойчивости возбудителей к противомикробным средствам (ограничение селекции резистентных штаммов микроорганизмов).

До назначения антибиотика требуется сделать забор материала (мазок, секрет и т.д.) и направить на бактериологическое исследование. С учетом результатов бактериологического исследования материала и оценки чувствительности выделенного возбудителя к антибиотикам проводится целенаправленная антибактериальная терапия .

Эмпирическое назначение антибиотика приходится проводить по предполагаемой микрофлоре, поскольку результаты бактериологического исследования врач получит не ранее чем через 4–5 дней. При выборе антибактериального препарата учитываются тропность микроорганизма к тканям. Например, рожистое воспаление чаще вызывают стрептококки; мягких тканей, гнойный мастит, – стафилококки; пневмонию – пневмококки, , микоплазмы; – кишечная палочка.

Решив вопрос о предполагаемом возбудителе, врач проводит выбор антибактериального препарата, к которому микроорганизм должен иметь чувствительность. В настоящее время рекомендуется отдавать предпочтение препаратам узкого спектра действия, что позволяет ограничить формирование резистентности микрофлоры.

1. Полусинтетические пенициллины узкого спектра действия (антистафилококковые, пенициллиназостабильные): по спектру активности аналогичен таковому природных пенициллинов, но препарат устойчив к действию пенициллиназ и активен в отношении пенициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (PRSA). На метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) не действует.

III. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины): и , в отличие от природных и антистафилококковых пенициллинов, действуют на некоторые аэробные Грам-отрицательные энтеробактерии (кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы) и на гемофильную палочку (). активен в отношении Helicobacter pylory.

Однако штаммы стафилококков, вырабатывающих бета-лактамазы, не чувствительны к аминопенициллинам, поэтому возникла новая генерация пенициллиновых антибиотиков, совмещенных с ингибиторами бета-лактамаз (клавуланавая кислота, сульбактам, тазобактам).

1. Ингибиторзащищенные пенициллины: амоксициллин/клавулановая кислота действует на все микро­организмы, чувствительные к амоксициллину. Препарат обладает более высокой антистафилококковой активностью (включая пенициллинрезистентые штаммы Staphylococcus aureus),активен в отношении грамотрицательных бакте­рий, продуцирующих бета-лактамазы (например, , кишечная палочка, протей).

Ампициллин/сульбактам по анти­микробному спектру аналогичен амоксициллин/клавулановой кислоте.

Спектр противомикробного действия цефалоспоринов

I поколение – активны к Грам-положительной флоре (стрептококки, стафило­кокки, включая PRSA). К препаратам резистентны MRSA, а также большинство штаммов энтеробактерий и анаэробы.

II поколение: спектр действия близок к цефалоспоринам I поколения.

IV поколение – по сравнению с цефалоспоринами III поколения, более активны в отношении Грам-положительных кокков, обладают антисинегнойной активностью. действует на стрептококки, стафилококки (кроме MRSA), менингококки, Н. influenzae. К препарату высокочувствительны энтеробактерии (кишечная палочка, протей, клебсиеллы, серрации и др.).

Спектр противомикробного действия карбапенемов

По сравнению с остальными бета-лактамными антибиотиками имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий штаммы Грам-отрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиеллы, серрации,энтеробактер, цитробактер и др.)., и анаэробы. Препараты действуют на стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, большинство пенициллинрезистентных пневмококков, менин­гококки, гонококки.

Отличительной особенностью эртапенема является отсутствие активности в отношении синегнойной палочки.

Спектр противомикробного действия хинолонов/фторхинолонов

I поколение (хинолоны) действует преимущественно на Грам-отрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae.

Фторхинолоны II поколения имеют значительно более широкий спектр, они активны в отношении ряда Грам-положительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и др.), большинства Грам-отрицательных бактерий и внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.).

Фторхинолоны III и IV поколения (респираторные) высокоактивны в отношении пневмококков и стафилококков, а также более активны, чем препараты II поколения в отношении внутриклеточных возбудителей.

Спектр противомикробного действия аминогликозидов

Для аминогликозидов II и III поколений характерна бактерицидная активность против Грам-отрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.) а также неферментирующих Грам-отрицатель­ных палочек (P. aeruginosa). активны в отношении стафило­кокков, кроме MRSA. и действуют на М. tuberculosis. не активны в отношении пневмококков и анаэро­бов (Clostridium spp. и др.).

Спектр противомикробного действия макролидов

– в легких, бронхиальном секрете (макролиды, пенициллины, респираторные фторхинолоны, цефалоспорины);

– в ЦНС (цефалоспорины III и IV поколений);

– в коже, слизистых оболочках (пенициллины, макролиды, линкозамиды) и т.д.

Режим дозирования антибиотиков во многом зависит от скорости их элиминации, которая складывается из процессов печеночной биотрансформации и почечной экскреции. В печени происходит превращение макролидов ( и др.), однако основной путь экскреции антибиотиков – почки, через которые выводятся пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны, карбапенемы, аминогликозиды.

При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования вышеперечисленных препаратов с учетом величины креатинина сыворотки. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 80 мл/мин (почечная недостаточность I–II ст.), необходимо уменьшить разовую дозу и/или кратность назначения следующих антибиотиков – аминогликозиды, цефалоспорины I поколения, тетрациклины (кроме доксициклина), гликопептиды, карбапенемы. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 30 мл/мин (почечная недостаточность III степени), существует опасность применения таких антибиотиков, как аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

В клинической практике индивидуальный режим дозирования препаратов у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) осуществляется после расчета клиренса креатинина (КК). Разработаны специальные формулы, по которым с учетом массы тела, возраста и пола пациента можно рассчитать КК у взрослых пациентов. Наиболее известной и общепризнанной является формула Кокрофта:

для мужчин

для женщин показатель дополнительно умножается на 0.85

Приведенные формулы применимы у пациентов, имеющих нормальную или сниженную массу тела. У больных с ожирением КК рассчитывается по тем же формулам, но вместо фактической массы используется должная масса тела.

Например: Больная А., 76 лет, поступила в отделение интенсивной терапии с диагнозом: Внебольничная двухсторонняя нижнедолевая полисегментарная , тяжелое течение. ДН III. В связи с тяжелым клиническим состоянием, больной был назначен меронем. Для расчета режима дозирования учитывались возраст (76 лет), вес (64 кг), креатинин сыворотки (180 мкмоль/мл) –

С учетом сведений, представленных в справочной литературе, у больной с нарушением элиминирующей функции почек определен режим дозирования препарата «меронем» – при величине КК = 28,4 мл/мин, индивидуальный режим дозирования препарата по 1 г каждые 12 часов, 2 раза в сутки.

Режим дозирования препарата «меропенем» (справочник «Видаль», 2007)

Следует подчеркнуть, что скорость почечной экскреции антибиотиков может уменьшаться при дегидратации, хронической недостаточности кровообращения, гипотонии, задержке мочи. В связи с тем, что при почечной недостаточности период выведения лекарственных средств, выводимых почками удлиняется, суточную дозу препарата уменьшают либо снижением разовой дозы, либо увеличением интервала между приемами. Напротив, в клинической практике при почечной недостаточности не требуют коррекции дозы отдельные препараты (, ) в связи с их двойным путем выведения из организма (почечный и печеночный клиренс), которые обеспечивают их элиминацию.

Для сохранения средней терапевтической концентрации антибиотиков важно учитывать их фармакокинетическое взаимодействие с препаратами других групп. Например, антациды уменьшают всасывание тетрациклинов; влияют на скорость экскреции аминогликозидов, которые выводятся почками в неизмененном виде.

Оценка эффективности и побочные эффекты антибактериальной терапии

Оценка эффективности антибактериальной терапии включает клинические и лабораторно-инструментальные показатели:

1. динамика симптомов заболевания (уменьшение и , снижение выраженности признаков органного поражения);
2. динамика показателей активности воспалительного процесса (клинический анализ крови, анализ мочи и др.);
3. динамика бактериологических показателей (посевы патологического материала с определением чувствительности флоры к антибиотикам).

При отсутствии положительной динамики через 3 дня необходима смена препарата. Данный вопрос решается с учетом спектра действия назначенного ранее антибиотика и наиболее вероятного возбудителя, на которого не могла оказать влияние проводимая ранее фармакотерапия.

Побочные эффекты антибактериальной терапии

1. Аллергические реакции (возможна перекрестная аллергическая реакция между бета-лактамными антибиотиками группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов).
2. Прямое токсическое действие препаратов на органы:

а) поражение желудочно-кишечного тракта (, , эрозии и язвы). В частности, прием тетрациклинов может привести к стоматиту и колиту, линкомицина – к псевдомембранозному колиту, амоксициллин/клавуланата (амоксиклава) – к антибиотик-ассоциированной диарее;

б) нейротоксичность (полиневриты), возможность замедления нейро-мышечной проводимости характерна для аминогликозидов и линкозамидов, судорожный синдром способен вызвать антибиотик группы карбапенемов тиенам;

в) нефротоксичность (гломерулонефриты, почечная недостаточность) возникает при использовании аминогликозидов, гликопептидов, цефалоспоринов;

г) гепатотоксичность с появлением холестаза характерна для макролидов и линкозамидов;

д) гематотоксичность (угнетение лейкопоэза, тромбоцитопоэза, эритропоэза, гемолитические реакции, , гемокоагуляционные расстройства) чаще встречается при применении тетрациклинов, левомицетина;

е) кардиотоксичность (удлинение интервала QT) – на фоне приема фторхинолонов;

ж) поражение костной ткани (замедление роста), нарушение структуры эмали зубов вызывают тетрациклины;

з) неблагоприятное влияние на рост хрящевой ткани оказывают фторхинолоны;

и) фотосенсибилизация () отмечается при терапии фторхинолонами, тетрациклинами.

1. Нарушение микрофлоры кишечника с развитием дисбактериоза вызывает большинство антибактериальных препаратов, влияющих на Грам-отрицательную флору.
2. Кандидоз локальный и/или системный.

Возможные ошибки при проведении антибактериальной терапии:

1. необоснованное назначение антибиотика (вирусная инфекция; выделенный микроорганизм не служит причиной болезни);
2. лекарственная устойчивость ( или вторичная);
3. неправильный режим дозирования препаратов (поздно начатое лечение, использование низких доз, несоблюдение кратности введения, прерывание курса терапии);
4. неправильно выбранный путь введения;
5. незнание фармакокинетических параметров (опасность кумуляции);
6. недостаточный учет сопутствующей патологии (реализация нежелательных эффектов);
7. нерациональная комбинация нескольких антибиотиков;
8. нерациональный выбор препарата у больных с фоновым состоянием (беременность, лактация);
9. несовместимость (фармакодинамическая, фармакокинетическая и физико-химическая) антибиотика с другими лекарственными средствами при одновременном назначении.

Содержание

Человеческий организм каждый день подвергается атаке множества микробов, которые стараются поселиться и развиваться за счет внутренних ресурсов тела. Иммунитет, как правило справляется с ними, но иногда устойчивость у микроорганизмов высокая и приходится принимать лекарства для борьбы с ними. Существуют разные группы антибиотиков, которые имеют определенный спектр воздействия, относятся к разным поколениям, но все виды этого препарата эффективно убивают патологические микроорганизмы. Как и все мощные медикаменты, это средство имеет свои побочные эффекты.

Что такое антибиотик

Это группа препаратов, которые обладают способностью блокировать синтез белков и тем самым угнетать размножение, рост живых клеток. Все виды антибиотиков применяются для лечения инфекционных процессов, которые вызваны разными штаммами бактерий: стафилококк, стрептококк, менингококк. Впервые медикамент был разработан в 1928 Александром Флемингом. Назначают антибиотики некоторых групп при лечении онкологических патология в составе комбинированной химиотерапии. В современной терминологии этот вид медикамента называют чаще антибактериальными препаратами.

Классификация антибиотиков по механизму действия

Первыми лекарственными препаратами этого вида стали медикаменты на основе пенициллина. Существует классификация антибиотиков по группам и по механизму действия. Некоторые из препаратов имею узкую направленность, другие – широкий спектр действия. Этот параметр определяет насколько сильно будет влиять лекарство на здоровье человека (как в положительном, так и отрицательном плане). Медикаменты помогают справиться или снизить летальность таких серьезных заболеваний:

• сепсис;
• гангрена;
• менингит;
• пневмония;
• сифилис.

Бактерицидные

Это один из видов из классификации антимикробных средств по фармакологическому действия. Бактерицидные антибиотики являются лекарственный препаратом, которые вызывают лизис, гибель микроорганизмов. Медикамент ингибирует синтез мембран, подавляют продукцию компонентов ДНК. Этими свойствами обладают следующие группы антибиотиков:

• карбапенемы;
• пенициллины;
• фторхинолоны;
• гликопептиды;
• монобактамы;
• фосфомицин.

Бактериостатические

Действие данной группы медикаментов направлено на угнетение синтеза белков клетками микроорганизмов, что не дает им дальше размножаться и развиваться. Результатом действия лекарственного средства становится ограничение дальнейшего развития патологического процесса. Данное воздействие характерно для следующих групп антибиотиков:

• линкозамины;
• макролиды;
• аминогликозиды.

Классификация антибиотиков по химическому составу

Основное разделение препаратов проводится по химической структуре. Каждый из них основывается на разном активном веществе. Такое разделение помогает бороться целенаправленно с определенным типом микробов или оказывать широкий спектр действия на большое количество разновидностей. Это же не дает бактериям выработать резистентность (сопротивление, невосприимчивость) к конкретному виду медикамента. Ниже описаны основные виды антибиотиков.

Пенициллины

Это самая первая группа, которая была создана человеком. Антибиотики группы пенициллинов (penicillium) имеет широкий спектр воздействия на микроорганизмы. Внутри группы существует дополнительное деление на:

• природные пенициллиновые средства – производятся грибами в нормальных условиях (феноксиметилпенициллин, бензилпенициллин);
• полусинтетические пенициллины, обладают большей стойкостью против пенициллиназ, что существенно расширяет спектр действия антибиотика (медикаменты метициллина, оксациллина);
• расширенное действие – препараты ампициллина, амоксициллина;
• лекарства с широким спектром действия – медикамент азлоциллина, мезлоциллина.

Для того, чтобы снизить сопротивляемость бактерий этому виду антибиотиков, добавляют ингибиторы пенициллиназ: сульбактам, тазобактам, клавулановую кислоту. Яркими примерами таких медикаментов являются: Тазоцин, Аугментин, Тазробида. Назначают средства при следующих патологиях:

• инфекции дыхательной системы: пневмония, синусит, бронхит, ларингит, фарингит;
• мочеполовой: уретрит, цистит, гонорея, простатит;
• пищеварительной: дизентерия, холецистит;
• сифилис.

Цефалоспорины

Бактерицидное свойство данной группы обладает широким спектром действия. Выделяют следующие поколения цефлафоспоринов:

• I-е, препараты цефрадина, цефалексина, цефазолина;
• II-е, средства с цефаклором, цефуроксимом, цефокситином, цефотиамом;
• III-е, медикаменты цефтазидима, цефотаксима,цефоперазона, цефтриаксона, цефодизима;
• IV-е, средства с цефпиромом, цефепимом;
• V-е, медикаменты фетобипрола, цефтаролина, фетолозана.

Существует большая часть противобактериальных медикаментов этой группы только в форме инъекций, поэтому применяют их чаще в поликлиниках. Цефалоспорины – самый популярный вид антибиотиков при стационарном лечении. Назначают этот класс противобактериальных средств при:

• пиелонефрите;
• генерализации инфекции;
• воспалении мягких тканей, костей;
• менингите;
• пневмонии;
• лимфангите.

Макролиды

1. Природные. Были синтезированы впервые в 60-х годах XX века, к ним относятся средства спирамицина, эритромицина, мидекамицина, джозамицина.
2. Пролекарства, активная форма принимается после метаболизма, к примеру, тролеандомицин.
3. Полусинтетические. Это средства кларитромицина, телитромицина, азитромицина, диритромицина.

Тетрациклины

Этот вид был создан во второй половине XX века. Антибиотики тетрациклиновой группы обладают противомикробным действием против большого количества штаммов микробной флоры. При высокой концентрации проявляется бактерицидный эффект. Особенность тетрациклинов – способность скапливаться в эмали зубов, костной ткани. Это помогает при лечении хронического остеомиелита, но и нарушает развитие скелета у маленьких детей. Данная группа запрещена для приема беременным девушкам, детям до 12 лет. Данные антибактериальные медикаменты представлены следующими препаратами:

• Окситетрациклин;
• Тигециклин;
• Доксициклин;
• Миноциклин.

К противопоказаниям относят гиперчувствительность к компонентам, хронические патологии печени, порфирию. Показанием к применению выступают следующие патологии:

• болезнь Лайма;
• кишечные патологии;
• лептоспироз;
• бруцеллез;
• гонококковые инфекции;
• риккетсиоз;
• трахома;
• актиномикоз;
• туляремия.

Аминогликозиды

Активное применение данного ряда медикаментов проводится при лечении инфекций, которые вызывали грамотрицательная флора. Антибиотики оказывают бактерицидное действие. Препараты показывают высокую эффективность, которая не связана с показателем активности иммунитета пациента, делает эти медикаменты незаменимыми при его ослаблении и нейтропении. Существуют следующие поколения данных антибактериальных средств:

1. Препараты канамицина, неомицина, левомицетина, стрептомицина относятся к первому поколению.
2. Во второе входят средства с гентамицином, тобрамицином.
3. К третьему относят препараты амикацина.
4. Четвертое поколение представлено изепамицином.

Показаниями для применения данной группы медикаментов становятся следующие патологии.

Антибиотик – вещество «против жизни» — препарат, который используют для лечения болезней, вызванных живыми агентами, как правило, различными болезнетворными бактериями.

Антибиотики делятся на множество видов и групп по самым различным основаниям. Классификация антибиотиков позволяет наиболее эффективно определить сферу применения каждого вида препарата.

1. В зависимости от происхождения.

• Природные (натуральные).
• Полусинтетические – на начальной стадии производства вещество получают из натурального сырья, а затем продолжают искусственно синтезировать препарат.
• Синтетические.

Строго говоря, собственно антибиотиками являются только препараты, полученные из натурального сырья. Все остальные медикаменты носят название «антибактериальные препараты». В современном мире понятие «антибиотик» подразумевает все виды препаратов, способных бороться с живыми возбудителями болезни.

Из чего производят природные антибиотики?

• из плесневых грибов;
• из актиномицетов;
• из бактерий;
• из растений (фитонцидов);
• из тканей рыб и животных.

2. В зависимости от воздействия.

• Антибактериальные.
• Противоопухолевые.
• Противогрибковые.

3. По спектру воздействия на то или иное количество различных микроорганизмов.

• Антибиотики с узким спектром действия.
  Данные препараты предпочтительны для лечения, поскольку воздействуют целенаправленно на определенный вид (или группу) микроорганизмов и не подавляют здоровую микрофлору организма больного.
• Антибиотики с широким спектром воздействия.

4. По характеру воздействия на клетку бактерии.

• Бактерицидные препараты – уничтожают возбудителей болезни.
• Бактериостатики – приостанавливают рост и размножение клеток. Впоследствии иммунная система организма должна самостоятельно справиться с оставшимися внутри бактериями.

5. По химической структуре.
Для тех, кто изучает антибиотики, классификация по химическому строению является определяющей, поскольку структура препарата определяет его роль в лечении различных заболеваний.

1. Бета-лактамные препараты

1. Пенициллин – вещество, вырабатываемое колониями плесневых грибов вида Penicillinum. Природные и искусственные производные пенициллина обладают бактерицидным эффектом. Вещество разрушает стенки клеток бактерий, что приводит к их гибели.

Болезнетворные бактерии приспосабливаются к медикаментам и становятся резистентны к ним. Новое поколение пенициллинов дополнено тазобактамом, сульбактамом и клавулановой кислотой, которые защищают препарат от разрушения внутри клеток бактерий.

К сожалению, пенициллины часто воспринимаются организмом как аллерген.

Группы пенициллиновых антибиотиков:

• Пенициллины натурального происхождения – не защищены от пеницилиназы – фермента, которые вырабатывают модифицированные бактерии и которые разрушают антибиотик.
• Полусинтетики – устойчивы к воздействию бактериального фермента:
  биосинтетический пенициллин G - бензилпенициллин;
  аминопенициллин (амоксициллин, ампициллин, бекампицеллин);
  полусинтетический пенициллин (препараты метициллина, оксациллина, клоксациллина, диклоксациллина, флуклоксациллина).

2. Цефалоспорин.

Используется в лечении болезней, вызванных бактериями, устойчивыми к воздействую пенициллинов.

Сегодня известно 4 поколения цефалоспоринов.

1. Цефaлексин, цефадроксил, цепoрин.
2. Цефaмезин, цефуроксим (aксетил), цефазoлин, цефаклор.
3. Цефотaксим, цефтриaксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон.
4. Цефпиром, цефепим.

Цефалоспорины также вызывают аллергические реакции организма.

Цефалоспорины применяют при хирургических вмешательствах, чтобы предотвратить осложнения, при лечении ЛОР-заболеваний, гонореи и пиелонефрита.

2. Макролиды
Обладают бактериостатическим эффектом – предотвращают рост и деление бактерий. Макролиды воздействуют непосредственно на очаг воспаления.
Среди современных антибиотиков макролиды считаются наименее токсичными и дают минимум аллергических реакций.

Макролиды накапливаются в организме и применяются короткими курсами 1-3 дня. Применяются при лечении воспалений внутренних ЛОР-органов, легких и бронхов, инфекций органов малого таза.

Эритрoмицин, рокситромицин, кларитрoмицин, азитромицин, азaлиды и кетолиды.

3. Тетрациклин

Группа препаратов натурального и искусственного происхождения. Обладают бактериостатическим действием.

Используют тетрациклины в лечении тяжелых инфекций: бруцеллеза, сибирской язвы, туляремии, органов дыхания и мочевыводящих путей. Основной недостаток препарата — бактерии очень быстро приспосабливаются к нему. Наиболее эффективен тетрациклин при местном применении в виде мазей.

• Природные тетрациклины: тетрaциклин, окситетрациклин.
• Полусентитеческие тетрациклины: хлортетрин, доксициклин, метациклин.

4. Аминогликозиды

Аминогликозиды относятся к бактерицидным высокотоксичным препаратам, активным в отношении грамотрицательных аэробных бактерий.
Аминогликозиды быстро и эффективно уничтожают болезнетворные бактерии даже при ослабленном иммунитете. Для запуска механизма уничтожения бактерий требуются аэробные условия, то есть антибиотики данной группы не «работают» в мертвых тканях и органах со слабым кровообращением (каверны, абсцессы).

Применяют аминогликозиды в лечении следующих состояний: сепсис, перитонит, фурункулез, эндокардит, пневмония, бактериальное поражение почек, инфекции мочевыводящих путей, воспаление внутреннего уха.

Препараты-аминогликозиды: стрептомицин, кaнамицин, амикaцин, гентамицин, неoмицин.

5. Левомицетин

Препарат с бактериостатическим механизмом воздействия на бактериальных возбудителей болезни. Применяется для лечения серьезных кишечных инфекций.

Неприятным побочным эффектом лечения левомицетином является поражение костного мозга, при котором происходит нарушение процесса выработки кровяных клеток.

6. Фторхинолоны

Препараты с широким спектром воздействия и мощным бактерицидным эффектом. Механизм воздействия на бактерии заключается в нарушении синтеза ДНК, что приводит к их гибели.

Фторхинолоны применяются для местного лечения глаз и ушей, вследствие сильного побочного эффекта. Препараты оказывают воздействие на суставы и кости, противопоказаны при лечении детей и беременных женщин.

Применяют фторхинолоны в отношении следующих возбудителей болезней: гонококк, шигелла, сальмонелла, холера, микоплазма, хламидия, синегнойная палочка, легионелла, менингококк, туберкулезная микобактерия.

Препараты: левофлоксацин, гемифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

7. Гликопептиды

Антибиотик смешанного типа воздействия на бактерии. В отношении большинства видов оказывает бактерицидный эффект, а в отношении стрептококков, энтерококков и стафилококков – бактериостатическое воздействие.

Препараты гликопептидов: тейкопланин (таргоцид), даптомицин, ванкомицин (ванкацин, диатрацин).

8. Противотуберкулезные антибиотики
Препараты: фтивaзид, метазид, сaлюзид, этионамид, протионамид, изониазид.

9. Антибиотики с противогрибковым эффектом
Разрушают мембранную структуру клеток грибов, вызывая их гибель.

10. Противолепрозные препараты
Используются для лечения проказы: солюсульфон, диуцифон, диафенилсульфон.

11. Противоопухолевые препараты – антрациклинновые
Доксорубицин, рубомицин, карминомицин, акларубицин.

12. Линкозамиды
По своим лечебным свойствам очень близки к макролидам, хотя по химическому составу – это совершенно другая группа антибиотиков.
Препарат: делацин С.

13. Антибиотики, которые применяются в медицинской практике, но не относятся ни к одной из известных классификаций .
Фосфомицин, фузидин, рифампицин.

Таблица препаратов – антибиотиков

Классификация антибиотиков по группам, таблица распределяет некоторые виды антибактериальных препаратов в зависимости от химической структуры.

Основная классификация антибактериальных препаратов осуществляется в зависимости от их химической структуры.

Клинико - фармакологическая характеристика

бета – лактамных антибиотиков

Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы в своём строении имеют β – лактамное кольцо, которое обусловливает их сильное бактерицидное действие, и возможность развития перекрёстной аллергии. Пенициллины и цефалоспорины могут инактивироваться микроорганизмами (в том числе кишечной флоры), продуцирующими фермент β – лактамазу (пенициллиназу), разрушающуюβ – лактамное кольцо. В связи с высокой клинической эффективностью и низкой токсичностьюβ – лактамные антибиотики занимают ведущее место при лечении большинства инфекций.

Пенициллины

Классификация.

1. Естественные (природные) пенициллины - бензилпенициллины, феноксиметилпенициллин и пенициллины длительного действия (дюрантные пенициллины).

2. Полусинтетические пенициллины:

● изоксазолпенициллины - антистафилококковые пенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин);

● амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин);

● аминопенициллины- пенициллины расширенного спектра действия (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин);

● антисинегнойные антибиотики:

- карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин),

- уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);

● ингибиторзащищённые пенициллины (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам).

Бензилпенициллины низкотоксичны и не дороги, создают быстро высокие концентрации во многих органах и тканях, в том числе и внутри клеток (поэтому являются средством экстренной помощи); хуже проникают в костную и нервную ткань, плохо проникают через ГЭБ. Вместе с тем при менингите и гипоксических состояниях мозга они могут проникать через ГЭБ благодаря воспалительной капиллярной вазодилатации мозговых сосудов, и поэтому применяются для лечения менингоэнцефалита.

Натриевая соль бензилпенициллина вводится внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально (под оболочки мозга - интратекально ) и в полости тела. Бензилпенициллина калиевая и новокаиновая соль вводятся только внутримышечно. Калиевую соль нельзя вводить внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызвать угнетение сердечной деятельности и судороги. Новокаиновая соль препарата плохо растворима в воде, образует с водой суспензии и попадание её в сосуд недопустимо.

Кратность назначения бензилпенициллинов – 6 раз в сутки (после 1 месяца жизни), а новокаиновой соли препарата (бензилпенициллина прокаина) - 2 раза в сутки.

Феноксиметилпенициллин (ФОМП) кислотоустойчив и применяется per os, но не создаёт высоких концентраций в крови, поэтому, его не принимают для лечения тяжёлых инфекций. Обычно ФОМП не используют для монотерапии, а комбинируют его с другими антибиотиками. Например, утром и вечером внутримышечно вводят бензилпенициллина калиевую соль, а днём (2 – 3 раза) назначают per os ФОМП.

Пролонгированные препараты пенициллина применяют с профилактической целью. Бициллин – 1 (бензатин бензилпенициллин или бензатинпенициллин G) плохо растворим в воде, из-за чего применяется только для внутримышечного введения 1 – 2 раза в неделю. Бициллин – 3 представляет собой комбинацию калиевой или новокаиновой солей бензилпенициллина с бициллином - 1 в равных пропорциях по 100 тыс. ЕД каждого. Препарат вводят внутримышечно 1 – 2 раза в неделю. Бициллин – 5 также является комбинацией новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина - 1 в пропорции 1 к 4. Его внутримышечное введение производят 1 раз в 4 недели.

Из-за медленного всасывания бициллина - 1 его действие начинается только через 1 – 2 дня после введения. Бициллины – 3 и - 5 благодаря наличию в них бензилпенициллина оказывают противомикробное действие уже в первые часы.

Наиболее частый побочный эффект от природных пенициллинов – аллергические реакции (возможен анафилактический шок). Поэтому при назначении препаратов необходим тщательный сбор аллергологического анамнеза и наблюдение за пациентом в течение 30 мин. после первого введения препарата. В ряде случаев проводят кожные пробы.

Препараты проявляют антагонизм с сульфаниламидами и синергизм с аминогликозидами в отношении грамположительных кокков (кроме пневмококков!), но не совместимы с ними в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины) устойчивы к действию пенициллиназы, т. е. активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов стафилококков – Staphylococcus aureus (PRSA) , кроме метициллинрезистентных штаммов стафилококков (MRSA) .PRSA – стафилококки играют главную роль в проблеме нозокомиальных (внутрибольничных, госпитальных) инфекций . В отношении других микроорганизмов спектр их активности такой же, как у природных пенициллинов, но противомикробная эффективность значительно меньше. Препараты вводят как парентерально, так и внутрь за 1 – 1,5 часа до еды, т. к. они мало устойчивы к соляной кислоте.

Амидинопенициллины активны в отношении грамотрицательных энтеробактерий. Для увеличения их спектра действия эти антибиотики комбинируют с изоксазолпенициллинами и природными пенициллинами.

Аминопенициллины – широко спектральные антибиотики, но к ним устойчивы PRSA, из-за чего эти ЛС не решают проблему госпитальной инфекции. Поэтому созданы комбинированные препараты: ампиокс (ампициллин + оксациллин), клонаком - Р (ампициллин + клоксациллин), сультамициллин (ампициллин + сульбактам, который является ингибитором β - лактамаз), клонаком - Х (амоксициллин + клоксациллин), аугментин и его аналог амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота).

Антисинегнойные пенициллины назначают только при отсутствии других антисинегнойных ЛС и лишь в случае подтверждённой чувствительности к ним синегнойной палочки, т. к. они токсичны, и к ним быстро развивается вторичная (индуцированная самим антибиотиком) резистентность возбудителя. Препараты не действуют на стафилококки. Поэтому при необходимости их сочетают с изоксазолпенициллинами. Имеются комбинированные препараты: тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота) и тазоцин (пиперациллин + тазобактам как ингибитор β - лактамаз).

● Ингибиторзащищённые пенициллины - комбинированные препараты, содержащие ингибиторы β – лактамаз (клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам). Наиболее мощный из них тазоцин. Эти ЛС хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в тканях и жидкостях (включая лёгкие, плевральную и перитонеальную полости, среднее ухо, синусы), но плохо проникают через ГЭБ. От клавулановой кислоты возможно острое поражение печени: повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота.

Природные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины, аминопенициллины – малотоксичны, имеют большую широту терапевтического действия. Опасность представляют при лечении ими лишь аллергические реакции как немедленного, так и замедленного типов.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – препараты с малой широтой терапевтического действия, т. е. препараты строгого режима дозирования. Их применение может сопровождаться появлением аллергических реакций, симптомов нейро - и гематотоксичности, нефрита, дисбиоза, гипокалиемии.

Все пенициллины несовместимы со многими веществами, поэтому их введение следует производить отдельным шприцем.

Цефалоспорины

Эти ЛС широко применяются в клинической практике, т. к. они обладают сильным бактерицидным действием, широким терапевтическим диапазоном, устойчивостью разной степени к β - лактамазам стафилококков и низкой токсичностью.