Гормональные препараты паращитовидных желез. Какие существуют препараты гормонов поджелудочной железы Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

Гормон – химическая субстанция, которая является биологически активным веществом, вырабатывается железами внутренней секреции, поступает в кровоток, оказывает воздействие на ткани и органы. На сегодня ученые смогли расшифровать структуру основной массы гормональных веществ, научились их синтезировать.

Без гормонов поджелудочной железы невозможны процессы диссимиляции и ассимиляции, синтез этих веществ осуществляют инкреторные части органа. При нарушении работы железы человек страдает от множества неприятных заболеваний.

Панкреатическая железа является ключевым органом пищеварительной системы, она выполняет инкреторную и экскреторную функцию. Она продуцирует гормоны и ферменты, без которых не удается поддерживать биохимическое равновесие в организме.

Поджелудочная железа состоит из двух типов тканей, за выделение панкреатических ферментов отвечает секреторная часть, соединенная с двенадцатиперстной кишкой. Наиболее важными ферментами следует назвать липазу, амилазу, трипсин и химотрипсин. Если наблюдается недостаточность, назначают ферментные препараты поджелудочной железы, применение зависит от степени тяжести нарушения.

Выработка гормонов обеспечивается островковыми клетками, инкреторная часть занимает не более 3% от всей массы органа. Островки Лангерганса продуцируют вещества, регулирующие обменные процессы:

липидный;
углеводный;
белковый.

Эндокринные нарушения в поджелудочной железе становятся причиной развития ряда опасных заболеваний, при гипофункции диагностируют сахарный диабет, глюкозурию, полиурию, при гиперфункции человек страдает гипогликемией, ожирением различной степени тяжести. Проблемы с гормонами также возникают, если женщина длительное время принимает противозачаточные средства.

Гормоны поджелудочной железы

Ученые выделили следующие гормоны, которые секретирует поджелудочная железа: инсулин, панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин, калликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Все они вырабатываются островковыми клетками и необходимы для регуляции обмена веществ.

Основным гормоном поджелудочной является инсулин, он синтезируется из предшественника проинсулина, в его структуру входит около 51 аминокислот.

Нормальная концентрация веществ в организме человека старше 18 лет – от 3 до 25 мкЕД/мл крови.При острой недостаточности инсулина развивается заболевание сахарный диабет.

Благодаря инсулину запускается трансформация глюкозы в гликоген, биосинтез гормонов пищеварительного тракта удерживается под контролем, начинается образование триглицеридов, высших жирных кислот.

Кроме этого, инсулин снижает уровень вредного холестерола в кровотоке, становясь профилактическим средством против атеросклероза сосудов. Дополнительно улучшается транспортировка к клеткам:

аминокислот;
макроэлементов;
микроэлементов.

Инсулин способствует биосинтезу белка на рибосомах, угнетает процесс преобразования сахара из неуглеводных веществ, понижает концентрацию кетоновых тел в крови и моче человека, снижает проницаемость клеточных мембран для глюкозы.

Инсулиновый гормон способен в разы усиливать трансформацию углеводов в жиры с последующим депонированием, отвечает за стимуляцию рибонуклеиновой (РНК) и дезоксирибонуклеиновой (ДНК) кислот, повышает запас гликогена, скапливаемого в печени, мышечной ткани.Ключевым регулятором синтеза инсулина становится глюкозы, но в тоже время вещество никак не влияет на секрецию гормона.

Продуцирование гормонов поджелудочной железы контролируются соединениями:

норадреналин;
соматостатин;
адреналин;
кортикотропин;
соматотропин;
глюкокортикоиды.

При условии ранней диагностики нарушений обменных процессов и сахарного диабета, адекватной терапии удается облегчить состояние человека.

При чрезмерном выделении инсулина мужчинам грозит импотенция, у пациентов любого пола возникают проблемы со зрением, астма, бронхит, гипертоническая болезнь, преждевременное облысение, повышается вероятность инфаркта миокарда, атеросклероза, акне и перхоти.

Если инсулина вырабатывается слишком много, страдает и сама поджелудочная железа, она обрастает жиром.

Инсулин, глюкагон

Уровень сахара

Чтобы привести к норме обменные процессы в организме требуется принимать препараты гормонов поджелудочной железы. Их следуетиспользовать строго по назначению эндокринолога.

Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы: короткого действия, средней продолжительности, длительного действия.Врач может назначать определенный вид инсулина или рекомендовать их сочетание.

Показанием к назначению инсулина короткого срока действия становится сахарный диабет и чрезмерное количество сахара в кровотоке, когда таблетки сахарозаменителя не помогают. К таким средствам относят средства Инсуман, Рапид, Инсуман-Рап, Актрапид, Хомо-Рап-40, Хумулин.

Также врач предложит больному инсулины среднего срока действия: Мини Ленте-МК, Хомофан, Семилонг-МК, Семиленте-МС. Существуют также фармакологические средства длительного действия: Супер Ленте-МК, Ультраленте, Ультратард-НМ.Инсулинотерапия, как правило, пожизненная.

Глюкагон

Этот гормон входит в список веществ полипептидной природы, в составе имеется порядка 29 различных аминокислот, в организме здорового человека уровень глюкагона колеблется в промежутке от 25 до 125 пг/мл крови. Он считается физиологическим антагонистом инсулина.

Гормональные препараты поджелудочной железы, имеющие в составе животный или , стабилизируют показатели моносахаридов в крови. Глюкагон:

секретируется поджелудочной железой;
положительно сказывается на организме в целом;
повышает выделение катехоламинов надпочечниками.

Глюкагон способен усиливать кровообращение в почках, активировать обмен веществ, удерживать под контролем преобразование неуглеводных продуктов в сахар, усиливать показатели гликемии благодаря расщеплению гликогена печенью.

Вещество стимулирует глюконеогенез, в большом количестве имеет влияние на концентрацию электролитов, обладает спазмолитическим действием, понижает показатели кальция и фосфора, запускает процесс распада жиров.

Для биосинтеза глюкагона потребуется вмешательство инсулина, секретина, панкреозимина, гастрина и соматотропина. Чтобы выделился глюкагон, должно осуществляться нормальное поступление протеинов, жиров, пептидов, углеводов и аминокислот.

Соматостатин, вазоинтенсивный пептид, панкреатический полипептид

Соматостатин

Соматостатин является уникальным веществом, он вырабатываетсядельта-клетками поджелудочной железы и гипоталамусом.

Гормон необходим для угнетения биологического синтеза панкреатических энзимов, понижения уровня глюкагона, ингибирования активности гормональных соединений и гормона серотонин.

Без соматостатина невозможно адекватное всасывание моносахаридов из тонкой кишки в кровоток, понизить выделение гастрина, затормаживание тока крови в брюшной полости, перистальтики пищеварительного тракта.

Вазоинтенсивный пептид

Данный нейропептидный гормон выделяется клетками различных органов: спиной и головной мозг, тонкий отдел кишечника, поджелудочная железа. Уровень вещества в кровотоке довольно низкий, почти не изменяется и после еды. К главным функциям гормона относят:

активизация кровообращения в кишечнике;
затормаживание выделения соляной кислоты;
ускорение выведения желчи;
угнетение всасывания воды кишечником.

Помимо этого, отмечается стимуляциясоматостатина, глюкагона и инсулина, запуск выработки пепсиногена в клетках желудка. При наличии воспалительного процесса в поджелудочной железе начинается нарушение продуцирования нейропептидного гормона.

Еще одно вещество, продуцируемое железой, это панкреатический полипептид, однако его влияние на организм на сегодня еще не изучено в полной мере. Физиологическая концентрация в кровотоке здорового человека может варьироваться от 60 до 80 пг/мл, чрезмерная продукция говорит о развитии новообразований в инкреторной части органа.

Амилин, липокаин, калликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин

Оптимизировать количество моносахаридов помогает гормон амилин, он предупреждает поступление в кровоток повышенного количества глюкозы. Роль вещества проявляется угнетением аппетита (анорексическое действие), купированием выработки глюкагона, стимуляцией образования соматостатина, понижением веса.

Липокаин принимает участие в активизации фосфолипидов, окислении жирных кислот, усиливает эффект липотропных соединений, становится мерой профилактики жировой дистрофии печени.

Гормон калликреин вырабатывается поджелудочной железой, но в ней пребывает в неактивном состоянии, он начинает работать только после попадания в двенадцатиперстную кишку. Он понижает уровень гликемии, сбивает давление. Для стимуляции гидролиза гликогена в печени и мышечной ткани вырабатывается гормон ваготонин.

Гастрин секретируется клетками железы, слизистой оболочкой желудка, гормоноподобное соединение увеличивает кислотность , запускает образование протеолитического фермента пепсина, приводит к норме пищеварительный процесс. Он также активизирует выработку кишечных пептидов, среди которых секретин, соматостатин, холецистокинин. Они важны для осуществления кишечной фазы пищеварения.

Вещество центроптеин белковой природы:

возбуждает дыхательный центр;
расширяет просвет в бронхах;
улучшает взаимодействие кислорода с гемоглобином;
хорошо справляется с гипоксией.

По этой причине недостаточность центроптеина нередко связана с панкреатитом и эректильной дисфункцией у мужчин. С каждым годом на рынке появляются все новые и новые препараты гормонов поджелудочной железы, проводится их презентация, что позволяет проще решать подобные нарушения, а противопоказаний у них все меньше.

Гормонам поджелудочной железы отведена ключевая роль в регулировании жизнедеятельности организма, поэтому необходимо иметь представление о строении органа, бережно относиться к своему здоровью, прислушиваться к самочувствию.

О лечении панкреатита рассказано в видео в этой статье.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ И ИХ АНАЛОГОВ. Часть 1

Гормоны - это химические субстанции, являющиеся биологически активными веществами, продуцируемые железами внутренней секреции, поступающие в кровь и действующие на органы или ткани-мишени.

Термин "гормон" происходит от греческого слова "hormao" - возбуждать, заставлять, побуждать к активности. В настоящее время удалось расшифровать структуру большинства гормонов и синтезировать их.

По химическому строению гормональные препараты, как и гормоны классифицируются:

а) гормоны белковой и пептидной структуры (препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин);

б) производные аминокислот (йодсодержащие производные тиронина - препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников) ;

в) стероидные соединения (препараты гормонов коры надпочечников и половых желез) .

В целом, эндокринология сегодня изучает уже более 100 химических веществ, синтезируемых в различных органах и системах организма специализированными клетками.

Различают следующие виды гормональной фармакотерапии:

1) заместительная терапия (например, введение инсулина больным сахарным диабетом);

2) ингибирующая, угнетающая терапия с целью подавления продукции собственных гормонов при их избытке (например, при тиреотоксикозе);

3) симтоматическая терапия, когда у больного никаких гормональных нарушений в принципе нет, а гормоны врач назначает по другим показаниям - при тяжелом течении ревматизма (как противовоспалительные средства), тяжелые воспалительные заболевания глаз, кожи, аллергические заболевания и т. д.

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ГОРМОНОВ В ОРГАНИЗМЕ

Эндокринная система вместе с ЦНС и иммунной и под их влиянием регулируют гомеостаз организма. Взаимосвязь ЦНС и эндокринной системы осуществляется через гипоталамус, нейросекреторные клетки которого (реагирующие на ацетилхолин, норадреналин, серотонин, дофамин) синтезируют и выделяют различные рилизинг-факторы и их ингибиторы, так называемые либерины и статины, усиливающие или блокирующие высвобождение соответствующих тропных гормонов из передней доли гипофиза (то есть аденогипофиза). Таким образом, рилизинг-факторы гипоталамуса, воздействуя на аденогипофиз, изменяют синтез и выделение гормонов последнего. В свою очередь, гормоны передней доли гипофиза стимулируют синтез и выделение гормонов органов-мишеней.

В аденогипофизе (передней доле) синтезируются соответственно следующие гормоны:

Адренокортикотропный (АКТГ);

Соматотропный (СТГ);

Фолликулостимулирующий и лютеотропный гормоны (ФСГ, ЛТГ);

Тиреотропный гормон (ТТГ).

В отсутствии гормонов аденогипофиза железы-мишени не только прекращают функционировать, но и атрофируются. Напротив, при повышении в крови уровня гормонов, выделяемых железами-мишенями, изменяется скорость синтеза рилизинг - факторов в гипоталамусе и снижается чувствительность к ним гипофиза, что ведет к снижению секреции соответствующих тропных гормонов аденогипофиза. С другой стороны, при снижении в плазме крови уровня гормонов желез-мишеней, усиливается выделение рилизинг-фактора и соответствующего тропного гормона. Таким образом, продукция гормонов регулируется по принципу обратной связи: чем меньше концентрация гормонов желез-мишеней в крови, тем больше выработка гормонов-регуляторов гипоталамуса и гормонов передней доли гипофиза. Об этом очень важно помнить при проведении гормональной терапии, так как гормональные препараты в организме больного тормозят синтез его собственных гормонов. В этой связи, назначая гормональные препараты, следует произвести полную оценку состояния больного во избежание непоправимых ошибок.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ (ПРЕПАРАТОВ)

Гормоны, в зависимости от химического строения, могут оказывать действие на генетический материал клетки (на ДНК ядра), или на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клетки, на ее мембране, где они нарушают активность аденилатциклазы или изменяют проницаемость клетки для мелких молекул (глюкозы, кальция), что ведет к изменению функционального состояния клеток.

Стероидные гормоны, связавшись с рецептором, мигрируют в ядро, связываются со специфическими участками хроматина и, таким образом, увеличивают скорость синтеза специфической м-РНК в цитоплазму, где увеличивается скорость синтеза специфического белка, например, фермента.

Катехоламины, полипептиды, белковые гормоны изменяют активность аденилатциклазы, повышают содержание цАМФ, в резултате чего меняется активность ферментов, мембранная проницаемость клеток и пр.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из альфа-, бета- и дельта-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

В данной лекции нас интересует секрет бета-клеток островков Лангерганса - ИНСУЛИН, так как в настоящее время препараты инсулина являются ведущими противодиабетическими средствами.

Инсулин впервые был выделен в 1921 году Banting, Best - за что они в 1923 году получили Нобелевскую премию. Изолирован инсулин в кристаллической форме в 1930 году (Abel).

В норме инсулин является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Даже небольшое повышение содержания глюкозы в крови вызывает секрецию инсулина и стимулирует его дальнейший синтез бета-клетками.

Механизм действия инсулина связан с тем, что гомон усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Инсулин, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы и снижая тканевой порог к ней, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо стимуляции транспорта глюкозы в клетку, инсулин стимулирует транспорт в клетку аминокислот и калия.

Клетки очень хорошо проницаемы для глюкозы; в них инсулин увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена. Помимо гепатоцитов, депо гликогена являются также клетки поперечно-полосатой мускулатуры.

При недостатке инсулина глюкоза не будет в должной мере усваиваться тканями, что выразится гипергликемией, а при очень высоких цифрах глюкозы в крови (более 180 мг/л) и глюкозурией (сахар в моче). Отсюда и латинское название сахарного диабета: "Diabetеs mellitus" (сахарное мочеизнурение).

Потребность тканей в глюкозе различна. В ряде тканей - головной мозг, клетки зрительного эпителия, семяпродуцирующий эпителий - образование энергии происходит только за счет глюкозы. В других тканях для выработки энергии, помимо глюкозы, могут использоваться жирные кислоты.

При сахарном диабете возникает ситуация, при которой среди "изобилия" (гипергликемия) клетки испытывают "голод".

В организме больного, помимо углеводного обмена, извращаются и другие виды обмена. При дефиците инсулина наблюдается отрицательный азотистый баланс, когда аминокислоты преимущественно используются в глюконеогенезе, этом расточительном превращении аминокислот в глюкозу, когда из 100 г белка образуется 56 г глюкозы.

Жировой обмен также нарушен, и это, прежде всего, связано с повышением в крови уровня свободных жирных кислот (СЖК), из которых образуются кетоновые тела (ацетоуксусная кислота). Накопление последних ведет к кетоацидозу вплоть до комы (кома - крайняя степень нарушения метаболизма при сахарном диабете). Кроме того, в этих условиях развивается резистентность клеток к инсулину.

По данным ВОЗ, в настоящее время число больных сахарным диабетом на планете достигло 1 млрд. человек. По смертности диабет занимает третье место после сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований, поэтому сахарный диабет - острейшая медико-социальная проблема, требующая чрезвычайных мер для решения.

По современной классификации ВОЗ популяция больных сахарным диабетом делится на два основных типа:

1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ранее называвшийся юношеским) - ИЗСД (СД-I) развивается в результате прогрессирующей гибели бета-клеток, а значит связан с недостаточностью секреции инсулина. Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакториальным типом наследования, так как ассоциируется с наличием ряда генов гистосовместимости первого и второго классов, например, HLA-DR4 и

HLA-DR3. Лица с наличием обоих антигенов -DR4 и

DR3 подвержены наибольшему риску развития инсулинзависимого сахарного диабета.

Доля больных инсулинзависимым сахарным диабетом составляет 15-20% от общего числа.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет - ИНЗСД - (СД-II). Эта форма диабета называется диабетом взрослых, так как дебютирует обычно после 40 лет.

Развитие этого типа сахарного диабета не связано с главной системой гистосовместимости человека. У больных этим типом диабета в поджелудочной железе обнаружено нормальное или умеренно сниженное количество инсулинпродуцирующих клеток и в настоящее время считается, что ИНСД развивается в результате сочетания резистентности к инсулину и функционального нарушения способности бета-клеток больного секретировать компенсаторное количество инсулина. Доля больных этой формой диабета составляет 80-85%.

Помимо двух основных типов выделяют:

3. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания.

4. Вторичный, симптоматический сахарный диабет (эндокринного генеза: зоб, акромегалия, заболевания поджелудочной железы).

5. Диабет беременных.

В настоящее время сложилась определенная методология, то есть система принципов и взглядов на лечение больных сахарным диабетом, ключевыми из которых являются:

1) компенсация дефицита инсулина;

2) коррекция гормонально-метаболических нарушений;

3) коррекция и профилактика ранних и поздних осложнений.

Согласно последним принципам лечения, главными методами терапии больных сахарным диабетом остаются следующие три традиционных компонента:

2) препараты инсулина для больных инсулинзависимым сахарным диабетом;

3) сахароснижающие пероральные средства для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Кроме того, важным является соблюдение режима и степени физических нагрузок. Среди фармакологических средств, используемых для лечения больных сахарным диабетом, имеются две основные группы препаратов:

I. Препараты инсулина.

II. Синтетические пероральные (таблетированные) противодиабетические средства.

Препараты гормонов поджелудочной железы

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из a-, b- и l-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

В данной лекции нас интересует секрет b-клеток островков Лангерганса - ИНСУЛИН, так как в настоящее время препараты инсулина являются ведущими противодиабетическими средствами.

Потребность тканей в глюкозе различна. В ряде тканей

Головной мозг, клетки зрительного эпителия, семяпродуцирующий эпителий - образование энергии происходит только за счет глюкозы. В других тканях для выработки энергии, помимо глюкозы, могут использоваться жирные кислоты.

При сахарном диабете (СД) возникает ситуация, при которой среди "изобилия" (гипергликемия) клетки испытывают "голод".

Жировой обмен также нарушен, и это, прежде всего, связано с повышением в крови уровня свободных жирных кислот (СЖК), из которых образуются кетоновые тела (ацетоуксусная кислота). Накопление последних ведет к кетоацидозу вплоть до комы (кома - крайняя степень нарушения метаболизма при СД). Кроме того, в этих условиях развивается резистентность клеток к инсулину.

По данным ВОЗ, в настоящее время число больных СД на планете достигло 1 млрд. человек. По смертности диабет занимает третье место после сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований, поэтому СД - острейшая медико-социальная проблема, требующая чрезвычайных мер для решения.

По современной классификации ВОЗ популяция больных СД делится на два основных типа

1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ранее называвшийся юношеским) - ИЗСД (СД-I) развивается в результате прогрессирующей гибели b-клеток, а значит связан с недостаточностью секреции инсулина. Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакториальным типом наследования, так как ассоциируется с наличием ряда генов гистосовместимости первого и второго классов, например, HLA-DR4 и HLA-DR3. Лица с наличием обоих антигенов -DR4 и -DR3 подвержены наибольшему риску развития ИЗСД. Доля больных ИЗСД составляет 15-20% от общего числа.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет - ИНЗСД (СД-II). Эта форма диабета называется диабетом взрослых, так как дебютирует обычно после 40 лет.

Развитие этого типа СД не связано с главной системой гистосовместимости человека. У больных этим типом диабета в поджелудочной железе обнаружено нормальное или умеренно сниженное количество инсулинпродуцирующих клеток и в настоящее время считается, что ИНСД развивается в результате сочетания резистентности к инсулину и функционального нарушения способности b-клеток больного секретировать компенсаторное количество инсулина. Доля больных этой формой диабета составляет 80-85%.

Помимо двух основных типов выделяют:

3. СД, связанный с недостаточностью питания.

4. Вторичный, симптоматический СД (эндокринного генеза: зоб, акромегалия, заболевания поджелудочной железы).

5. Диабет беременных.

В настоящее время сложилась определенная методология, то есть система принципов и взглядов на лечение больных СД, ключевыми из которых являются:

1) компенсация дефицита инсулина;

2) коррекция гормонально-метаболических нарушений;

3) коррекция и профилактика ранних и поздних осложнений.

Согласно последним принципам лечения, главными методами терапии больных СД остаются следующие три традиционных компонента:

2) препараты инсулина для больных ИЗСД;

3) сахароснижающие пероральные средства для больных ИНЗСД.

Кроме того, важным является соблюдение режима и степени физических нагрузок. Среди фармакологических средств, используемых для лечения больных СД, имеются две основные группы препаратов:

I. Препараты инсулина.

II. Синтетические пероральные (таблетированные) противодиабетические средства.

Паратироидин - препарат гормона паращитовидных желез паратирина (паратгормона), в последнее время применяют очень редко, так как есть более эффективные средства. Регуляция продукции этого гормона зависит от количества Са 2+ в крови. Гипофиз не влияет на синтез паратирина.

Фармакологические заключается в регуляции обмена кальция и фосфора. Органами-ми-шенямы его есть кости и почки, в которых есть специфические мембранные рецепторы для паратирина. В кишечнике паратирин активизирует абсорбцию кальция и неорганического фосфата. Считают, что стимулирующее влияние на всасывание кальция в кишечнике связан не с прямым влиянием паратирина, а с повышением образования под его влиянием кальцитриола (активной формы кальциферола в почках). В почечных канальцах паратирин увеличивает реабсорбцию кальция и уменьшает реабсорбцию фосфатов. При этом в соответствии содержание фосфора в крови уменьшается, одновременно растет уровень кальция.

Нормальный уровень паратирина имеет анаболический эффект (остеопластический) с усилением роста и минерализации костей. При гиперфункции паращитовидных желез наступает остеопороз, гиперплазия фиброзной ткани, что приводит к деформации костей, их переломов. В случаях гиперпродукции паратирина вводят кальцитонин , который предотвращает вымывание кальция из костной ткани.

Показания: гипопаратиреоз, для предотвращения тетании в связи с гипокальциемией (в острых случаях следует внутривенно вводить препараты кальция или их комбинацию с препаратами гормонов паращитовидных желез).

Противопоказания: повышенное содержание кальция в крови, при заболеваниях сердца, почек, аллергическом диатезе.

Дигидротахистерол (тахистин ) - по химическому строению близок к эргокальциферола (витамина D2). Увеличивает абсорбцию кальция в кишечнике, одновременно - выделение фосфора с мочой. В отличие от эргокальциферола D-витаминной активности нет.

Показания: нарушения фосфорно-кальциевого обмена, в том числе гипокальцие- кие судороги, спазмофилия, аллергические реакции, гипопаратироидизм.

Противопоказания: повышенное содержание кальция в крови.

Побочное действие: тошнота.

Гормональные препараты поджелудочной железы.

препараты инсулина

В регуляции процессов обмена в организме большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В β-клетках панкреатических островков синтезируется инсулин, который оказывает выраженное гипогликемическое действие, в а-клетках производится контринсулярных гормон глюкагон , который имеет гипергликемизирующее действие. Кроме того, δ-клитит поджелудочной железы вырабатывают соматостатин .

При недостаточности секреции инсулина развивается сахарный диабет (СД) - diabetes mellitus - заболевание, которое занимает одну из драматических страниц мировой медицины. По оценке ВОЗ, число больных СД во всем мире в 2000 году составило 151 млн человек к 2010 году ожидается рост до 221 млн человек, а к 2025 году - 330 млн человек, что позволяет говорить о его глобальной эпидемии. СД вызывает самую раннюю из всех заболеваний инвалидизацию, высокую смертность, частую слепоту, почечную недостаточность, а также является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. СД занимает первое место среди эндокринных заболеваний. Организация Объединенных Наций объявила СД пандемией XXI века.

По классификации ВОЗ (1999.) Различают два основных типа заболевания - диабет типа 1 и типа 2 (в соответствии инсулинозависимый и инсулиннезависимый СД). Причем, увеличение числа больных прогнозируется в основном за счет больных СД 2 типа, которые в настоящее время составляют 85-90% от общего количества больных диабетом. Этот тип СД диагностируется в 10 раз чаще, чем СД типа 1.

Для лечения СД применяют диету, препараты инсулина и пероральные протиди- абетични препараты. Эффективное лечение больных Ц Д должно обеспечить примерно одинаковый базальный уровень инсулина в течение суток и профилактику гипергликемии, что возникает после принятия пищи (постпрандиальной гликемии).

Основным и единственным объективным показателем эффективности терапии СД, отражает состояние компенсации заболевания, является уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1C или А1С). НbА1с или А1С - гемоглобин, который ковалентно связан с глюкозой и является показателем уровня гликемии за предыдущие 2-3 месяца. Его уровень хорошо коррелирует со значениями показателей уровня глюкозы в крови и вероятностью осложнений сахарного диабета. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина на 1% сопровождается уменьшением риска развития осложнений диабета на 35% (независимо от исходного уровня НbА1с).

Основой лечения Ц Д является правильно подобранная сахароснижающие терапия.

Историческая справка. Принципы получения инсулина были разработаны Л. В. Соболевым (в 1901 г..), Который в эксперименте на железах новорожденных телят (в них еще нет трипсина, раскладывает инсулин) показал, что субстратом внутренней секреции поджелудочной железы является панкреатические островки (Лангерганса). В 1921 г.. Канадские ученые Ф. Г. Бантинг и Ч. X. Бест выделили чистый инсулин и разработали метод промышленного получения. Через 33 года Сэнджером с сотрудниками расшифровали первичную структуру инсулина крупного рогатого скота, за что получили Нобелевскую премию.

Создание препаратов инсулина произошло в несколько этапов:

Инсулины первого поколения - свиной и коровий (бычий) инсулин;

Инсулины второго поколения - монопикови и монокомпонентных инсулины (50-е годы XX века)

Инсулины третьего поколения - полусинтетический и генноинженерный инсулин (80-е годы XX века)

Получение инсулиновых аналогов и ингаляционного инсулина (конец XX - начало XXI века).

Животные инсулины отличались от инсулина человека по аминокислотному составу: бычий инсулин - по аминокислотами в трех положениях, свиной - в одном положении (положение 30 в цепи В). При лечении бычьим инсулином чаще имели место побочные иммунологические реакции, чем при терапии свиным или человеческим инсулином. Эти реакции выражались в развитии иммунологической резистентности и аллергии к инсулину.

Для снижения иммунологических свойств препаратов инсулина разработаны специальные методы очистке, что позволило получить второе поколение. Сначала были монопикови инсулины, полученные методом гель-хроматографии. Позже было установлено, что они содержат в небольшом количестве примеси инсулиноподобных пептидов. Следующим этапом было создание монокомпонентных инсулинов (МК-инсулины), которые получали при дополнительной очистке с использованием йонообминнои хроматографии. При применении монокомпонентных свиных инсулинов продукция антител и развитие местных реакций у больных встречались редко (сейчас бычьи и монопикови свиные инсулины в Украине не применяют).

Препараты инсулина человека получают или полусинтетическим методом с помощью ферментно-химической замены в положении В30 в свином инсулине аминокислоты аланина на треонин, или биосинтетическим способом с генноинженерного технологии. Практика показала, что существенной клинической разницы между человеческим инсулином и высококачественным монокомпонентных свиным инсулином нет.

Сейчас продолжается работа над совершенствованием и поиском новых форм инсулина.

По химическому строению инсулин является белком, молекула которого состоит из 51 аминокислоты, образующие два полипептидные цепи, соединенные между собой двумя ди сульфидными мостиками. В физиологической регуляции синтеза инсулина доминирующую роль играет концентрация глюкозы в крови. Проникая в β-клетки, глюкоза метаболи- базируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последняя, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. Это способствует проникновению в β-клетки ионов кальция (через потенциалзависимые кальциевые каналы, которые открылись) и освобождению инсулина путем экзоцитоза. Кроме того, на секрецию инсулина влияют аминокислоты, свободные жирные кислоты, глюкагон, секретин, электролиты (особенно Са 2+), автономная нервная система (симпатическая нервная система тормозной, а парасимпатическая - стимулирующее влияние).

Фармакодинамика. Действие инсулина направлена на обмен углеводов, белков, жиров, минералов. Главное в действии инсулина - его регулирующее влияние на обмен углеводов, снижение содержания глюкозы в крови. Это достигается тем, что инсулин способствует активному транспорта глюкозы и других гексоз, а также пентоз через клеточные мембраны и их утилизации печенью, мышечной и жировой тканями. Инсулин стимулирует гликолиз, индуцирует синтез ферментов глюкокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы, стимулирует пентозофосфатный цикл, активируя глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу, повышает синтез гликогена, активируя гликогенсинтетазы, активность которой снижена у больных СД. С другой стороны, гормон подавляет гликогенолиз (разложение гликогена) и глюконеогенез.

Инсулина принадлежит важная роль в стимуляции биосинтеза нуклеотидов, повышении содержания 3,5 нуклеотаз, нуклеозидтрифосфатазы, в том числе и в ядерной оболочке, где она регулирует транспорт мРНК из ядра в цитоплазму. Инсулин стимулирует биосинтез нуклеиновых кислот, белков. Параллельно к усилению анаболических процессов инсулин тормозит катаболические реакции распада белковых молекул. Он стимулирует также процессы липогенеза, образование глицерина, введение его в липидов. Наряду с синтезом тригли- церидив инсулин активирует в жировых клетках синтез фосфолипидов (фосфатидилхоли- ну, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозит и кардиолипину), стимулирует также биосинтез холестерина, необходимого, подобно фосфолипидов и некоторых гликопротеи- нов, для построения клеточных мембран.

При недостаточном количестве инсулина подавляется липогенез, повышается ли-полез, перекисное окисление липидов в крови и моче повышается уровень кетоновых тел. Вследствие пониженной активности липопротеинлипазы в крови растет концентрация β-липопротеинов, которые имеют существенное значение в развитии атеросклероза. Инсулин предотвращает потерю организмом жидкости и К + с мочой.

Суть молекулярного механизма действия инсулина на внутриклеточные процессы раскрыто не полностью. Однако первым звеном действия инсулина является связывания со специфическими рецепторами плазматической мембраны клеток-мишеней, прежде всего в печени, жировой ткани и мышцах.

Инсулин соединяется с α-субъединицей рецептора (содержит основной инсулин- связывающий домен). При этом стимулируется киназного активность β-субъединицы рецептора (Тирозинкиназа), она аутофосфорилюеться. Создается комплекс "инсулин + рецептор", который путем эндоцитоза проникает внутрь клетки, где инсулин освобождается и запускаются клеточные механизмы действия гормона.

В клеточных механизмах действия инсулина принимают участие не только вторичные посредники: цАМФ, Са 2+, комплекс "кальций - кальмодулин", инозиттрифосфат, диацил- глицерин, но и фруктозо-2,6-дифосфат, который называют третьим посредником инсулина в его влиянии на внутриклеточные биохимические процессы. Именно рост под влиянием инсулина уровня фруктозо-2,6-дифосфата способствует утилизации глюкозы из крови, образованию из нее жиров.

На количество рецепторов и способность их к связыванию влияет ряд факторов. В частности, количество рецепторов уменьшена в случаях ожирения, инсулиннезависимого СД типа 2, периферического гиперинсулинизма.

Рецепторы инсулина существуют не только на плазматической мембране, но и в мембранных компонентах таких внутренних органелл, как ядро, эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи. Введение инсулина больным СД способствует снижению уровня глюкозы в крови и накоплению гликогена в тканях, уменьшению глюкозурии и связанных с ней полиурии, полидипсия.

Вследствие нормализации белкового обмена уменьшается концентрация в моче азотных соединений, а в результате нормализации жирового обмена из крови и мочи исчезают кетоновые тела - ацетон, кислоты ацетоуксусная и оксимасляная. Прекращается похудения и исчезает чрезмерное чувство голода (булимия ). Растет детоксикационная функция печени, повышается сопротивляемость организма инфекциям.

Классификация . Современные препараты инсулина различаются между собой скоростью и продолжительностью действия. Их можно разделить на следующие группы:

1. Препараты инсулина короткого действия, или простые инсулины (актрапид МК , хумулин и др.) Снижение уровня глюкозы в крови после их подкожного введения начинается через 15-30 мин, максимальный эффект наблюдается через 1,5-3 ч, продолжается действие 6- 8 ч.

Существенные достижения в исследовании молекулярной структуры, биологической активности и лечебных свойств привели к модификации формулы человеческого инсулина и к разработке аналогов инсулина короткого действия.

Первый аналог - лизпроинсулин (хумалог ) идентичен человеческому инсулину, за исключением позиции лизина и пролина в положениях 28 и 29 В-цепи. Такое изменение не повлияло на активность А-цепи, но уменьшила процессы самоассоциации молекул инсулина и обеспечила ускорение абсорбции из подкожного депо. После инъекции начало действия через 5-15 мин, достижения пика через 30-90 мин, продолжительность действия 3-4 ч.

Второй аналог - аспарт (торговое название - ново-рапид ) модифицированный путем замены одной аминокислоты в позиции В-28 (пролин) на аспарагиновую кислоту, уменьшает Явление самоагрегации клеток молекул инсулина в диммеры и гексамеры и ускоряет его всасывание.

Третий аналог - глюлизин (торговое название епайдра ) практически аналогичный эндогенному человеческому инсулину и биосинтетических обычном человеческом инсулина с определенными структурными изменениями в формуле. Так, в ВЗ-положении аспарагин замещен на лизин, а лизин в положении В29 заменен глутаминовой кислотой. Стимулируя периферическое использование глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью, ингибируя глюконеогенез в печени, глюлизин (епайдра) улучшает гликемический контроль, ингибирует также липолиз и протеолиз, ускоряет синтез белков, активирует инсулиновые рецепторы и его субстраты, полностью соответствует влияния на эти элементы обычного человеческого инсулина.

2. Препараты инсулина длительного действия:

2.1. Средней продолжительности (начало действия после подкожного введения через 1,5-2 ч, продолжительность 8-12 ч). Эти препараты еще называют инсулини- semilente. К этой группе относятся инсулины на нейтральном Протамина Хаге- дорна: Б-инсулин, Монодар Б, Фармасулин HNP . Поскольку в HNP-инсулина включены инсулин и протамин в равных, изофанових, соотношениях, их еще называют изофановимы инсулинами;

2.2. Длительного действия (ultralente) с началом действия через 6-8 ч, продолжительность действия 20-30 ч. Сюда относятся препараты инсулина, содержащие в своем составе Zn2 +: суспензия-инсулин-ультраленте, Фармасулин HL . Препараты длительного действия вводят только подкожно или внутримышечно.

3. Комбинированные препараты, содержащие в своем составе стандартные смеси препаратов 1 группы с NPH-инсулинами в разных соотношениях 1 и 2 групп: 30/70, 20 / 80,10 / 90 и т.д. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70 т. Некоторые препараты выпускаются в специальных шприц-тюбиках.

Для достижения максимального контроля гликемии у больных СД нужен такой режим инсулинотерапии, который полностью имитирует физиологический профиль инсулина в течение суток. Инсулины длительного действия имеют свои недостатки, в частности наличие пикового эффекта через 5-7 часов после введения препарата, приводит к развитию гипогликемии, особенно в ночное время. Эти недостатки привели к разработке аналогов инсулина с фармакокинетическими свойствами эффективной базовой инсулинотерапии.

Одним из таких препаратов созданный фирмой Авентис - инсулин гларгин (Лантус) , который отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками. Гларгин-ин Сулин - стабильная структура инсулина, полностью растворимый при pH 4,0. Препарат не растворяется в подкожной ткани, которая имеет pH 7,4, что приводит к образованию микропреципитатив в месте инъекции и медленного поступления его в кровоток. Замедлению абсорбции способствует добавка небольшого количества цинка (30 мкг / мл). Медленно всасываясь, гларгин-инсулин не оказывает пиковой действия и обеспечивает практически базальную концентрацию инсулина в течение суток.

Проводится разработка новых перспективных препаратов инсулина - ингаляционный инсулин (создание инсулино-воздушной смеси для ингаляции) оральный инсулин (спрей для полости рта); буккальный инсулин (в виде капель для ротовой полости).

Новым методом инсулинотерапии является введение инсулина с помощью инсулиновой помпы, обеспечивает более физиологический способ введения препарата, отсутствие депо инсулина в подкожной клетчатке.

Активность препаратов инсулина определяется методом биологической стандартизации и выражается в ЕД. 1 ЕД соответствует активности 0,04082 мг кристаллического инсулина. Доза инсулина для каждого больного подбирается индивидуально в условиях стационара при постоянном контроле уровня НbА1с в крови и содержания сахара в крови и моче после назначения препарата. При расчете суточной дозы инсулина следует учитывать, что 1 ЕД инсулина способствует усвоению 4-5 г сахара, выделяемого с мочой. Больного переводят на диету с ограничением количества легкоусвояемых углеводов.

Простые инсулины вводят за 30-45 мин до еды. Инсулины средней продолжительности действия применяют, как правило, дважды (за полчаса до завтрака и в 18.00 перед ужином). Препараты длительного действия вводят вместе с простыми инсулинами утром.

Используют два основных варианта инсулинотерапии: традиционную и интенсивную.

Традиционная инсулинотерапия - это назначение стандартных смесей инсулина короткого действия и NPH-инсулина 2/3 дозы перед завтраком, 1/3 - перед ужином. Однако при таком типе терапии имеет место гиперинсулинемия, что требует 5-6-кратного при тия пищи в течение суток, возможно развитие гипогликемии, большая частота поздних осложнений СД.

Интенсивная (базисно-болюсная) инсулинотерапия - это использование дважды в сутки инсулина средней продолжительности действия (для создания базального уровня гормона) и дополнительное введение перед завтраком, обедом и ужином инсулина короткого действия (имитация болюсной физиологической секреции инсулина в ответ на принятие пищи). При этом типе терапии сам пациент подбирает дозу инсулина на основе измерения уровня гликемии с помощью глюкометра.

Показания: инсулинотерапия абсолютно показана больным СД типа 1. Ее следует начинать у тех больных, у которых диета, нормализация массы тела, физическая активность и пе рорально противодиабетические препараты не обеспечивают необходимого эффекта. Простой инсулин применяют при диабетической коме, а также при диабете любого типа, если он сопровождается осложнениями: кетоацидозом, присоединением инфекции, гангреной, при болезнях сердца, печени, хирургических операциях, послеоперационном периоде; для улучшения питания больных, истощенных длительной болезнью; в составе поляризующей смеси при сердечных заболеваниях.

Противопоказания: заболевания с гипогликемией, гепатит, цирроз печени, панкреатит, гломерулонефрит, почечнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированные пороки сердца; для препаратов длительного действия - коматозное состояние, инфекционные заболевания, в период хирургического лечения больных СД.

Побочное действие болезненность инъекций, местные воспалительные реакции (инфильтраты), аллергические реакции, возникновение резистентности к препарату, развитие липодистрофии.

При передозировке инсулина может возникнуть гипогликемия. Симптомы гипогликемии: беспокойство, общая слабость, холодный пот, дрожание конечностей. Существенное снижение сахара в крови приводит к нарушению функций мозга, развития комы, судорог и даже смерти. Больные СД для предотвращения гипогликемии должны иметь при себе несколько кусочков сахара. Если после принятия сахара симптомы гипогликемии не исчезают, нужно срочно струйно внутривенно ввести 20-40 мл 40% раствора глюкозы, подкожно можно ввести 0,5 мл 0,1% раствора адреналина. В случаях значительной гипогликемии вследствие действия удлиненных препаратов инсулинов больных из этого состояния вывести труднее, чем с гипогликемии, вызванной препаратами инсулина короткого действия. Наличие в некоторых препаратах длительного действия белка протамина объясняет нередки случаи аллергических реакций. Однако инъекции препаратов инсулина длительного действия менее болезненны, что связано с более высоким pH этих препаратов.

Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. Эндокринную ее часть представляют островки Лангерганса; β-клетки этих островков продуцируют инсулин, α-клетки - глюкагон. Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает. Кроме того, глюкагон стимулирует сокращения сердца.

23.3.1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулин способствует усвоению глюкозы клетками мышечной и жировой тканей, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны. Препятствует образованию глюкозы. Стимулирует образование гликогена и его отложение в печени. Кроме того, инсулин способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.

При недостаточной продукции инсулина уровень глюкозы в крови повышается; она появляется в моче, увеличивается диурез. Такое заболевание называют сахарным диабетом (сахарное мочеизнурение). При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается жировой и белковый обмен. Тяжелые формы сахарного диабета при отсутствии лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).

Различают сахарный диабет I и II типов. Сахарный диабет I типа связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса и значительным снижением уровня инсулина. В этом случае препараты инсулина являются единственными эффективными средствами.

При сахарном диабете II типа недостаточное действие инсулина может быть за счет:

1) ослабления активности β-клеток и снижения продукции инсулина;

2) снижения количества или чувствительности инсулиновых рецепторов; в этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным.

Применяют синтетические гипогликемические средства, которые при необходимости сочетают с препаратами инсулина.

Препараты инсулина. Лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Инсулин обычно вводят подкожно. Эффект развивается через 15-30 мин и продолжается около 6 ч. При тяжелых формах диабета инсулин вводят 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно. Дозируют инсулин в ЕД; суточная потребность - около 40 ЕД.

При передозировке инсулина содержание глюкозы в крови падает ниже допустимого уровня - развивается гипогликемия. Появляются раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода; может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть кусочек белого хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (Глюкозы ♠).

Препараты свиного инсулина могут вызывать аллергические реакции: покраснение в месте введения, крапивницу и др.

Препараты инсулина пролонгированного действия - различные цинк-инсулиновые суспензии - обеспечивают медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное его действие.

Различают препараты средней продолжительности действия (18-24 ч), длительно действующие (24-40 ч).

Действие указанных препаратов развивается постепенно (в течение 6-12 ч), поэтому они непригодны для быстрого устранения гипергликемии. Вводят эти препараты только подкожно (внутривенное введение недопустимо).

Синтетические гипогликемические средства. Выделяют 4 группы синтетических гипогликемических средств:

1) производные сульфонилмочевины;

2) бигуаниды;

3) тиазолидиндионы;

4) ингибиторы α-глюкозидаз.

Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон, глимепирид) назначают внутрь; стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.

Препараты применяют при сахарном диабете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны.

Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.

Бигуаниды. Применяют в основном метформин; назначают внутрь. Угнетает глюконеогенез (образование глюкозы) в печени. Снижает всасывание глюкозы в кишечнике. Уменьшает аппетит и

способствует снижению избыточной массы тела. Применяют при сахарном диабете II типа.

Побочные эффекты метформина: лактат-ацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови) - боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, снижение аппетита.

Тиазолидиндионы. Относительно новая группа противодиабетических средств, называемая также сенситайзерами инсулина. Не увеличивают уровень инсулина в крови, взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, воздействуя на углеводный и липидный обмен. Используют препарат пиоглитазон. Применяют для лечения диабета как в форме монотерапии, так и в комбинации с производными сульфонилмочевины, бигуанидами, препаратами инсулина.

Ингибиторы α-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяют акарбозу (Глюкобай *), обладающую высоким сродством к α-глюкозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию.

Акарбозу назначают внутрь; ингибирует α-глюкозидазы и таким образом препятствует всасыванию глюкозы в кишечнике.

Побочные эффекты: метеоризм, диарея.

23.3.2. Глюкагон

Глюкагон - гормон, который вырабатывается α-клетками островков Лангерганса, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. Повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атриовентрикулярную проводимость. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, сердечной недостаточности.