Меню
ГлавнаяРаны

Противоопухолевые препараты растительного происхождения. Противоопухолевые средства Натуральные противоопухолевые препараты

При возникновении и развитии злокачественного новообразования в нашем организме происходят различные патологические изменения во всех системах, органах, тканях организма. Хирургическое вмешательство, облучение, химио- и гормонотерапия, оказывая специфическое воздействие на очаг, часто усугубляют, усиливают уже имеющиеся нарушения структуры и функции органов и системы.

Одним из возможных вариантов повышения эффективности является метод непрерывности лечения, осуществляемый в онкологии в настоящее время, предлагающий чередование вспомогательных и специфических методов, в частности применение растительных препаратов в онкологии, роль и место которых в профилактике и лечении рака в настоящие дни невелики. Широкий спектр целебного действия противоопухолевых трав объясняет обнаружение у них новых, неизвестных ранее фармакотерапевтических эффектов.

По данным ведущих онкологов, некоторые из хорошо известных противоопухолевых растений проявили активное действие против злокачественных новообразований. Например, подорожник оказывает в эксперименте противоопухолевое действие на первых этапах роста образования, усиливает антибластомную активность цитостатинов, снижает их токсичность. Многие противоопухолевые травы оказывают благоприятное воздействие на организм — опухоленоситель, снижая токсические проявления химиотерапии, нормализуют процессы его жизнедеятельности.

Растительные препараты противоопухолевых трав в форме настоев, настоек, экстрактов, а также в виде выделенных из них индивидуальных веществ действуют на разные звенья ракового процесса. Подорожник, подмаренник, сабельник, боровая матка, расторопша повышают концентрацию гликогена в мышцах, печени, сниженную в процессе опухолевого роста ().

При раке, сопровождающемся повторными кровотечениями, эффективными из противоопухолевых трав являются грушанка, боровая матка, кровохлебка, калган, бадан, которые усиливают регенерацию белков в крови, увеличивают количество общего белка в сыворотке крови при повышении в ней одновременно альбуминов, фибриногена, глобулинов. Присутствием флавоноидного соединения — рутина, содержащегося в цветах и плодах софоры японской (более 40%), — объясняется ее лечебный эффект при раковых новообразованиях женской половой сферы, проявляющийся в замедлении распространения опухоли.

Существуют данные о возможности использования эхинацеи, золотого корня, элеутерококка, левзеи сафлоровидной, чаги и их аналогов в качестве средств общей профилактики приобретенных иммунодефицитов, коррекции врожденных иммунодефицитов на фоне генетической предрасположенности к злокачественному росту.

Существенный эффект оказывают растительные препараты (чага, сабельник, почки березы, болиголов, алоэ, боровая матка, зимолюбка, настойка грецких орехов, Тодикамп и другие). Эффективность смесей лекарственных противопухолевых трав (сборов) определяется, по-видимому, воздействием отдельных компонентов на разные звенья клеточного иммунитета, различным влиянием на углеводный, белковый и жировой обмен.

Противоопухолевым действием обладает каулозид C — тритерпеновый гликозид, стероидный гликолиз. Известна многовековая история использования в качестве противоопухолевого средства одного из наиболее древних растительных продуктов — цианогенного гликозида и мигдалина, получаемого из косточек плодов различных видов орехов и встречающегося в более чем в 1200 видах растений: грецкий орех, черный орех, мускатный орех, косточка персика и др.

Большинство веществ, обладающих противоопухолевым действием, — выделено из высших растений. Из них 35% составляют танины, 10 — фитостероиды, 55% — остальные вещества. Обсуждается вопрос о роли растительных фенолов в лечении злокачественных опухолей, обусловленной эволюционно-генетической связью фенольных соединений растений и животных.

По данным Никонова, большинство противоопухолевых трав, применяемых в онкологии, содержит алкалоиды. Приведенные данные свидетельствуют о том, что противоопухолевые травы могут содержать совершенно различные химические вещества.

Можно предположить, что специфическое действие противоопухолевых растений обозначается комплексом содержащихся в них активных веществ, также присущим растениям широким спектром фармакологических свойств, затрагивающих многие аспекты жизнедеятельности организма.

Данные экспериментальной онкологии в области вспомогательного использования препаратов при раковых заболеваниях растительного происхождения побуждают к изысканию новых объектов для изучения.

При всех злокачественных новообразованиях необходимо соблюдать некоторые правила:

  • Консультация врача-онколога.
  • Анализы мочи и крови каждые 1 -2 месяца.
  • Употреблять в больших количествах витамин C и A. Раз в неделю — фруктово-овощная диета.
  • Употреблять чаще отстоявшийся свекольный сок, инжир, морковный сок, сырую морковь с медом, корень солодки.
  • Не применяйте одновременно два и более разных растительных ядов. Запрещаются алкоголь и курение.
  • Строго соблюдать дозы и придерживаться выбранной методики лечения (исключить лихачество).
  • Перед началом лечения эффективнее очистить печень, почки, кишечник (для вывода отходов жизнедеятельности организма).Читать молитвы, верить в исцеление.

Противоопухолевые травы, применяемые народной медициной: Аконит, Болиголов, Безвременник, Сабельник, Зеленый грецкий орех, Волчье лыко, Барвинок, Княжник, Молочай Палласа, Татарник, Раковые шейки, Чистотел, Дурнишник, Лабазник, Боровая матка, Золотой корень, Омела белая, Каштан конский, Грушанка, Мухомор, Чемерица, и другие. Подробнее читайте об аконите, вехе и болиголове — тройке ядовитых растений, с успехом используемых в онкологии — .

Вы ознакомились с информацией

ВИНКРИСТИН (Vincristinum)

Синонимы: Онковин.

Алкалоид, полученный из растения барвинок розовый (Vincarosea. Linn).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство.

Показания к применению. В комплексной терапии острого лейкоза (злокачественной опухоли крови, возникающей из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток); при лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфо-идных клеток); саркоме Юинга (злокачественной опухоли костной ткани).

Способ применения и дозы. Винкристин вводят внутривенно с недельными интервалами. Дозировку препарата следует подбирать строго индивидуально. Назначают взрослым 0,4-1,4 мг/м2 поверхности тела в неделю, детям - 2 мг/м2 поверхности тела в неделю. Внутриплеврально (в полость между легочными облочками) вводят 1 мг препарата, предварительно растворенного в 10 мл физиологического.

Следует избегать попадения препарата в глаза и в окружающие ткани из-за сильного раздражающего действия, при попадании на кожу вызывает некроз (омертвление тканей).

Побочное действие. Выпадение волос, запор, бессонница , парестезии (чувство онемения в конечностях), атаксия (нарушение движение), мышечная слабость, потеря в весе, повышение температуры тела, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), реже - полиурия (обильное мочеиспускание), дизурия (расстройства мочеиспускания), язвенные стоматиты (воспаление слизистой оболочки полости рта), тошнота, рвота, потеря аппетита. Нейротоксичность (повреждающее воздействие на центральную нервную систему) раствора. Пожилые больные и люди с невралгическими заболеваниями в анамнезе (бывшим ранее) могут быть более чувствительными к нейротоксическому действию (повреждающему воздействию на центральную нервную систему) винкристина. При одновременном применении с другими нейротоксичными препаратами, при проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина.

Частота побочных эффектов препарата связана с сумарной дозой и длительностью терапии.

Противовпоказания. Раствор винкристина сульфата несовместим в одном объеме в раствором фуросемида (из-за образования осадка).

Форма выпуска. В ампулах по 0,5 мг с приложением растворителя в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. В прохладном, зашишенном от света месте.

ВИНОРЕЛЬБИН (Vinorelbin)

Синонимы: Навельбин.

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат. Оказывает цитостатическое (подавляющее деление клеток) действие, связанное с ингибированием (подавлением) полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза (деления). Винорельбин блокирует митоз (деление клеток) в фазе G2+-M и вызывает разрушение ячеек в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки (элементы ядра клетки).

Показания к применению. Рак легкого (кроме мелкоклеточного).

Способ применения и дозы. Винорельбин вводят только внутривенно. Перед инъекцией препарата следует убедиться в том, что игла находиться в просвете вены. При случайном попадании препарата в окружающие ткани возникает боль в месте введения, возможен некроз (омертвение) тканей. В этом случае следует прекратить введение препарата в данную вену, а оставшуюся дозу ввести в другую вену. В случае монотерапии (лечения одним препаратом - винорельбином) обычная доза препарата составляет 0,025-0,030 r/м2 поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в изотоническом растворе натрия хлорида (например, в 125 мл) и вводят внутривенно в течения 15-20 мин. После введения препарата вену следует тщательно промыть изотоническим раствором натрия хлорида. В случае проведения полихимиотерапии (лечения комбинацией препаратов) доза и частота введения винорельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии. Пациентам с нарушением функции печени дозу препарата следует уменьшить.

После дополнительного разведения препарата изотоническим раствором натрия или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ч (при комнатной температуре).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с нарушением функции почек и/или печени.

Лечение препаратом проводят под строгим контролем картины крови, определяя число лейкоцитов, гранулоци-тов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией препарата. При развитии гранулоцитопении (уменьшении содержания гранулоцитов в крови - менее 2000 в 1 мм3) очередную инъекцию препарата откладывают до нормализации числа нейтрофилов и тщательно наблюдают за больным.

Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаз следует немедленно и тщательно промыть.

Побочное действие. Гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Возможно снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов (сокращений мышц в ответ на механическое раздражение сухожилий), редко - парестезии (чувство онемения); после длительного лечения пациенты могут жаловаться на утомляемость нижних конечностей; в отдельных случаях - парез (уменьшение силы и/или амплитуды движений) кишечника; редко - паралитическая (связанная с отсутствием произвольных движений из-за отсутствия нарушения нервной регуляции) непроходимость кишечника. Тошнота, реже рвота; вследствие действия препарата на вегетативную нервную систему - запор. Может быть затруднение дыхания, бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов).

Противопоказания. Беременность, кормление грудью, выраженные нарушения функции печени. Винорельбин не назначают вместе с рентгенотерапией, захватывающей область печени.

Форма выпуска. Раствор для инъекций во флаконах по 1,0 и 5,0 мл (1 мл содержит 0,01385 г винорельбина дитартрата).

Условия хранения. Список Б. В холодильнике при температуре +4 °С и защищают от действия света.

КОЛХАМИН (Colchaminum)

Синонимы: Демеколцин, Омаин, Колцемид, Демеколсин.

Колхамин является одним из алкалоидов, выделенных из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.), сем. лилейных (Liliaceae). Вторым алкалоидом, содержащимся в этих клубнелуковицах, является колхицин (Colchicinum).

Фармакологическое действие. Оба алкалоида обладают сходными фармакологическими свойствами, вместе с тем колхамин менее токсичен (в 7-8 раз). Оба препарата обладают антимитотической (препятствующей делению клеток) активностью, оказывают кариокластическое (препятствующее делению клеток) действие, влияют угнетающе на лейко- и лимфопоэз (процесс образования лейкоцитов и лимфоцитов).

Показания к применению. Применяют колхамин, особенно в комбинации с сарколизином, для лечения рака пищевода.

Способ применения и дозы. Колхамин назначают внутрь в виде таблеток по 6-10 мг (0,006-0,01 г) 2-3 раза в день, обшая курсовая доза - 50-100 мг. Такое применение колхамина требует тщательного врачебного наблюдения и гематологического контроля (контроля клеточного состава крови). При уровне лейкоцитов ниже 3<109/л и тромбоцитов ниже 100х109/л прием препарата прекращают до восстановления картины крови.

Побочное действие. При приеме колхамина могут появиться тошнота и рвота. В случае передозировки возможно сильное угнетение кроветворения. Меры предупреждения и лечения этих осложнений такие же, как при применении других цитостатических (препятствующих

росту клеток) препаратов. Возможны также понос и временная алопеция (полное или частичное выпадение волос). При появлении примеси крови в рвотных массах и дегтеобразного стула лечение прекращают и проводят гемостатическую (кровоостанлшшвающую) терапию. В процессе лечения периодически нужно проводить исследование кала на скрытую кровь.

Противопоказания. Применение колхамина (и его сочетаний с другими противоопухолевыми препаратами) при раке пищевода противопоказано при признаках намечающейся перфорации в бронхи (в данном случае - образования сквозного дефекта между между пищеводом и бронхом) и при наличии перфорации; при резко выраженном угнетении костномозгового кроветворения (уровень лейкоцитов ниже 4х109/л, тромбоцитов ниже 100"109/л), а также анемии (снижении содержания гемоглобина в крови).

Формы выпуска. Таблетки по 0,002 г (2 мг).

Условия хранения. Список А. В прохладном, защищенном от света, месте.

КОЛХАМИНОВАЯ МАЗЬ 0,5% (Unguentum Colchamini 0,5%)

Показания к применению. Применяют для лечения рака кожи (экзофитных /растущих наружно/ и эндофитных /прорастающих внутрь тела/ форм I и II стадий). Имеются данные о применении колхаминовой мази при лечении бородавок кожи вирусной этиологии (вызванных вирусом).

Способ применения и лозы. На поверхность опухоли и окружающую ткань на участок 0,5-1 см наносят шпателем 1,0-1,5 г мази, закрывают марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем. Повязку меняют ежедневно; при каждой перевязке тщательно удаляют остатки мази от предыдущего смазывания и распадающуюся опухолевую ткань, производят туалет в окружности опухоли. Распад опухоли начинается обычно после 10-12 смазываний. Курс лечения продолжается 18-25 дней и лишь в некоторых случаях (при эндофитных формах) -до 30-35 дней. После прекращения нанесения мази накладывают в течение 10-12 дней асептическую (стерильную) повязку и производят тщательный туалет раны.

Применять мазь надо с осторожностью: не следует наносить более 1,5 г в один прием, систематически необходимо исследовать кровь и мочу.

При первых признаках токсического (вредного действия) мазь отменяют, назначают глюкозу, аскорбиновую кислоту, лейкоген или другие стимулятора лейкопоэза (процесса образования лейкоцитов), при необходимости переливают кровь.

Побочное действие. Колхамин проникает через кожу и слизистые оболочки и в больших дозах может вызвать лейкопению (пониженное содержание лейкоцитов в крови) и другие побочные явления, которые могут наблюдаться при применении препарата внутрь.

Противопоказания. Применение мази противопоказано при раке кожи III и IV стадии с метастазами (новыми опухолями, появившимися в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли). Не следует наносить колхаминовую мазь вблизи слизистых оболочек.

Форма выпуска. Мазь в банках оранжевого стекла по 25 г. Состав: колхамина - 0,5 г, тимола - 0,15 г, синтомицина - 0,05 г, эмульгатора - 26 г, спирта - 6 г, воды - 67,3 г (на 100 г мази).

Условия хранения. Список А. В прохладном, защищенном от света месте.

ПОДОФИЛЛИН (Podophyllinum)

Смесь природных соединений, получаемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum). Содержит подофиллотоксин (не менее 40%), альфа- и бета-пелтатины.

Фармакологическое действие. Обладает цитотоксической (повреждающей клетки) активностью и блокирует митозы на стадии метафазы (препятствует делению клеток). Подавляет пролиферативные (сопровождающиеся увеличением числа клеток) процессы в тканях и тормозят развитие папиллом (доброкачественных опухолей).

Показания к применению. Папилломатоз гортани (множественная доброкачественная опухоль гортани) у детей и взрослых; папилломы мочевого пузыря и небольшие, типичные папиллярные фиброэпителиомы (доброкачественные опухоли слизистой мочевого пузыря, выступающие над ее поверхностью, с образованием в ней узелков), локализирующиеся в любых отделах мочевого пузыря. Применяют для профилактики рецидивов (повторного появления симптомов заболевания) в сочетании с эндовезикальной и чрезпузырной электрокоагуляцией папиллом (электрическим прижиганием доброкачественных опухолей, расположенных в полости мочевого пузыря).

Способ применения и дозы. При папилломатозе у детей вначале удаляют папиллому хирургическим путем, а затем 1 раз в 2 дня смазывают участки слизистой оболочки на месте удаления 15% спиртовым раствором подофиллина. Курс лечения - 14-16 смазываний (детям до 1 года применять препарат с осторожностью). У взрослых смазывают 30% спиртовым раствором 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь смазывают 20 раз. При отсутствии воспалительной реакции смазывают ежедневно, при наличии воспалительной реакции - 1 раз в 2-3 дня.

В мочевой пузырь вводят через катетер (тонкую полую трубку) 1%, 4%, 8% или 12% суспензию (взвесь) подофиллина в вазелиновом масле в количестве 100 мл на 30-40 мин или на 1-2 ч с недельным перерывом. Приготовление растворов и взвесей рекомендуется проводить в очках.

Побочное действие. При введении в мочевой пузырь возможны боль внизу живота, жжение в области мочевого пузыря, расстройство мочеиспускания (учащение и боль).

При лечении папилломатоза гортани могут наблюдаться тошнота, рвота и расстройство функций желудочно-кишечного тракта (понос и т. д.).

Форма выпуска. Порошок. ".

Условия хранения. Список А. В банках в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Спиртовые растворы - не более 3 дней, масляные взвеси - не более 15 дней.

РОЗЕВИН (Rosevinum)

Синонимы: Винбластин, Бластовин, Экзал, Перибластин, Велбан, Винкалейкобластин, Велба.

Фармакологическое действие. Розевин является цитостатическим (препятствующим росту клеток) веществом, обладающим противоопухолевой активностью.

Механизм противоопухолевого действия объясняют способностью препарата блокировать митоз клеток на стадии метафазы (препятствовать делению клеток). Розевин действует угнетающе на лейкопоэз (процесс образования лейкоцитов) и тромбоцитопоэз (процесс образования тромбоцитов), существенно не влияет на эритропоэз (процесс образования эритроцитов).

Показания к применению. Применяют розевин при лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); гематосаркомах (злокачественных опухолях костного мозга); миеломной болезни (костномозгрвой опухоли, состоящей из клеток лимфоидной ткани различной степени зрелости); хориокаршшоме (раке.

возникшем из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/).

Способ применения и дозы. Вводят препарат внутривенно один раз в неделю. Перед употреблением растворяют содержимое флакона (5 мг) в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида. Начальная доза составляет 0,025 мг/кг, затем дозу постепенно повышают (следя за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови) до 0,15-0,3 мг/кг. Курсовая доза - 100-200 мг. При отсутствии эффекта применение препарата прекращают при общей дозе 50 мг. Если наблюдается терапевтический эффект, проводят длительную поддерживающую терапию, подбирая дозу, которая при регулярном применении не уменьшает уровень лейкоцитов в крови ниже Зх109/л. Препарат вводят 1 раз в 2-4 нед. В случае ухудшения состояния больного уменьшают интервалы между введениями. Розевин широко используется в комплексной химиотерапии опухолей в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Лечение проводят под систематическим контролем картины крови; анализы проводят 1 раз в 3 дня. При уменьшении числа лейкоцитов до 3"109/л и тромбоцитов до 100х109/л применение препарата прекращают. При необходимости назначают переливание крови или ее форменных элементов, антибиотики.

Побочное действие. При применении препарата возможны общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, парестезии (чувство онемения в конечностях), альбуминурия (белок в моче), желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек глазных яблок), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), крапивница, депрессия (состояние подавленности), алопеция (полное или частичное выпадение волос), флебиты (воспаление вен).

Противопоказания. Препарат противопоказан при угнетении кроветворной системы, острых желудочно-кишечных заболеваниях и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в терминальной стадии болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти).

Следует остерегаться попадания раствора под кожу из-за сильного раздражения тканей.

Форма выпуска. В лиофилизированном виде (в виде лекарственной формы, обезвоженной путем замораживания в вакууме) в ампулах и флаконах по 0,005 г (5 мг). .

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

ТЕНИПОЗИД (Teniposide)

Синонимы: Вумон. Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Обладает цитостатическим (подавляющим деление клеток) действием. Ингибирует (подавляет) вступление клеток в митоз (стадию деления). Препятствует инкорпорации (внедрению) тимидина (структурного элемента ДНК - дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной"информации) в S фазе (фазе деления клеток), угнетает клеточное дыхание.

Показания к применению. Лимфогранулематоз (злокачественное заболевание лимфоидной ткани), ретикуло-саркома (форма злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани), острый лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг /рак крови/) у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нсй-робластома (опухоль, развивающаяся из клеток нервной системы), опухоль мозга.

Способ применения и дозы. Взрослым - 40-80 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней с 10-14-дневным перерывом; 60 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 6 дней, с 3-недельным перерывом; 100 мг/м2 поверхности тела в течение 3 дней с 3-недельным перерывом. При терапии опухоли мозга - 100-130 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю в течение 6-8 недель. Детям -130-180 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю, или 100 мг/м2 поверхности тела 2 раза в неделю в течение 4-х недель, или 1-15 мг/кг массы тела 2 раза в неделю или 100-130 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели. Тенипозид вводится внутривенно медленно.

Препарат может использоваться в составе комбинированной цитостатической терапии.

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), алопеция (полное или частичное выпадение волос), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), флебит (воспаление вены) в месте введения препарата. Редко - анафилаксия (аллергическая реакция немедленного типа), коллапс (резкое падение артериального давления).

Противопоказания. Угнетение гемопоэза (кроветворения), выраженное нарушение функции печени или почек.

Форма выпуска. Раствор в ампулах по 5 мл (1 мл содержит 0,01 г тенипозида, растворенного в органическом растворителе).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЧАГА (Fungus Betulinus)

Синонимы: Березовый гриб.

Содержит 20% хромогенный полифенолкарбоновый комплекс, агарициновую кислоту, тритерпеноид инотодиол, значительное количество марганца.

Фармакологическое действие. Общеукрепляюшее и болеутоляющее средство.

Показания к применению. Применяют в качестве симптоматического (не влияющего на причину заболевания, но снимающего симптомы его проявления /например, боль/) средства при хронических гастритах (воспалении слизистой оболочки желудка), злокачественных образованиях различной локализации (иноперабельные случаи - формы рака, не поддающиеся хирургическому лечению).

Способ применения и дозы. Принимают в виде настоя (20,0:100,0). Измельченный гриб заливают кипяченой водой (температура 50-60 °С) на 48 ч. Затем жидкость сливают, а остаток отжимают через несколько слоев марли. Принимают по стакану 1-3 раза в день по назначению врача. При приеме настоя чаги рекомендуется преимущественно молочно-растительная диета.

Побочное действие.

Противопоказания. Применение пенициллина, внутривенное введение глюкозы.

Форма выпуска. В картонной упаковке различной фасовки.

Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

БЕФУНГИН (Befunginum)

Фармакологическое действие. Обладает общеукрепляющим и болеутоляющим действием.

Показания к применению. В качестве симптоматического (не влияющего на причину заболевания, но снимающего симптомы его проявления /например, боль/)

средства при злокачественных опухолях различной локализации, а также хронических гастритах (воспалении слизистой оболочки желудка) и дискинезии (нарушении подвижности) желудочно-кишечного тракта с преобладании атонии (потери тонуса).

Способ применения и дозы. Внутрь: 2 чайные ложки препарата разводят 150 мл подогретой кипяченой воды и принимают по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 мин до еды. Лечение проводят длительными курсами (3-5 мес.) с перерывами между ними 7-10 дней.

Побочное действие. При длительном применении возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Форма выпуска. Во флаконах по 100 г.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

Этопозид (Etoposide)

Синонимы: Вепезид, Эпиподофиллотоксин, Вепсид, Веспид и др.

Фармакологическое действие. Оказывает противоопухолевое действие. Угнетает митоз (деление клеток), блокирует клетки в S-G2 интерфазе клеточного цикла (фаза деления клетки), в более высоких дозах действует в фазе G2. Механизм действия связывают с инаткивацией (подавлением активности) фермента топоизомеразы. Цитотоксическое (повреждающее клетки) действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при использовании препарата в высоких дозах.

Показания к применению. Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарциономы /рак, возникший из клеток наружного слоя зародыша - трофобластов/); рак яичников; мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; болезнь Ходжкина (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и неходжкинские лимфомы (рак, происходящий из лимфоидной ткани); рак желудка (этопозид применяют как для монотерапии, так и в составе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь в течение 21 дня в дозе 50 мг/м2 поверхности тела в сутки ежедневно; затем в той же дозе - на 28-й день. Возможны 4-6 повторных курса. Раствор для приема внутрь готовят с использованием только воды.

Для внутривенных инфузий применяют растворы с концентрацией активного вещества обычно 0,2 мг/мл (реже -до 0,4 мг/мл). Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,2 мг/мл концентрат разводят 5% раствором глюкозы или физиологическим раствором в соотношении 1: 100. Продолжительность инфузий может составлять от 30 мин до 2 ч. Рекомендуются следующие схемы парентерального (минуя пищеварительный тракт) применения этопозида: 1). по 50-100 мг/м2 в течение 5-ти дней подряд; повторый курс через 2-3 недели; 2). на 1-й, 3-й и 5-й день -по 120-150 мг/м2; повторный курс через 2-3 недели.

Интервалы в лечении устанавливают индивидуально, в зависимости от восстановления гемопоэза (функции кроветворения), исходя из количества лейкоцитов, тромбоцитов. Обычно этот период составляет 3-4 недели. Доза может быть изменена с учетом эффективности препарата и его переносимости.

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением, недопустимо его хранение более 48 ч. Этопозид несовместим с другими лекарственными средствами.

Лечение препаратом должно проводиться в условиях специализированного стационара (больницы) врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата снижают в соответствии с клиренсом креатинина (скоростью очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). У пациенток детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции (предупреждения беременности) во время лечения препаратом и в течение 3-х месяцев после его окончания.

Побочное действие. Лейкоцитопения (снижение уровня лейкоцитов), анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), реже - тромбоцитопения (уменьшение числа лейкоцитов в крови); тошнота, рвота, реже - потеря аппетита, понос; сонливость, повышенная утомляемость, редко - поражения периферической нервной системы. Аллергические реакции в виде озноба, лихорадки (резкого повышения температуры тела), бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов). Алопеция (частичное или полное выпадение волос), тахикардия (учащенные сердцебиения), артериальная гипотензия (пониженное артериальное давление). Возможно присоединение инфекции, повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Препарат может нарушать способность к управлению автомобилем и к работе с ручными механизмами и оборудованием.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к подофиллину; выраженное угнетение кроветворения; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, кормление грудью. Препарат не назначают детям до 2-х лет.

С особой осторожностью препарат назначают у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией; ветряной оспой, herpes zoster (вирусным заболеванием центральной и периферической нервной системы с появлением пузырьковой сыпи по ходу чувствительных нервов), при инфекционных поражениях слизистых оболочек; при нарушениях сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, больным с нарушениями функции печени, заболеваниями нервной системы (эпилепсией); детям. Нежелательно назначение препарата лицам, злоупотребляющим алкоголем.

Форма выпуска. Концентрат для инфузий и приготовления раствора для приема внутрь (1 мл содержит 0,02 г этопозида) во флаконах по 2,5 мл (50 мг); 5 мл (100 мг) и 10 мл (200 мг).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

Основными средствами этой группы являются винбластин, винкристин, винорелбин, доцетаксел, иринотекан, паклитаксел, тенипозид, топотекан, этопозид и др.

Согласно классификации Д.А. Харкевича, противоопухолевые средства растительного происхождения могут быть представлены следующими группами:

1. Алкалоиды барвинка розового -- винбластин, винкристин.

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) -- паклитаксел, доцетаксел.

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного,- этопозид, тенипозид.

4. Алкалоиды безвременника великолепного -- демекольцин (колхамин), колхицин.

Большинство алкалоидов являются фазоспецифичными противоопухолевыми средствами, т.е. эффективны в определенных фазах клеточного цикла.

Алкалоиды можно разделить на две группы по точке приложения действия:

Действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);

Ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).

Винкаалкалоиды -- структурно родственные вещества, в химической структуре которых присутствуют две полициклические единицы -- виндолин и катарантин. К винкаалкалоидам относятся винбластин и винкристин -- алкалоиды, выделенные из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.), а также виндезин и винорелбин -- полусинтетические производные винбластина. Винорелбин отличается по структуре от других алкалоидов барвинка наличием 8-членного кольца катарантина (вместо 9-членного). Противоопухолевое действие этих алкалоидов обусловлено влиянием на клетки в М-фазе клеточного цикла (фаза митоза).

При нормальном (правильном) течении митоза в стадии профазы начинается формирование ахроматинового веретена, которое завершается в стадии метафазы. К концу клеточного деления веретено распадается (митотическое веретено образуется при каждом делении эукариотической клетки и регулирует ориентацию и распределение хромосом в двух дочерних клетках). В построении нитей веретена деления (микротрубочек) участвует цитоплазматический глобулярный белок тубулин.

Тубулин представляет собой димерный белок, состоящий из двух сходных, но не идентичных субъединиц -- альфа-тубулин и?-тубулин. Обе субъединицы имеют молекулярную массу около 50кД каждая (53 кД и 55 кД) и несколько различаются по изоэлектрической точке. При определенных условиях, в зависимости от потребностей клетки, димеры тубулина полимеризуются и образуют линейные цепочки, состоящие из чередующихся молекул альфа-тубулина и?-тубулина (протофиламенты), из которых формируются микротрубочки.

Микротрубочки составляют основу митотического аппарата (митотическое веретено) в период деления клетки, а также являются важным компонентом цитоскелета клетки. Они необходимы для осуществления многих клеточных функций в интерфазе, в т.ч. для поддержания пространственной формы клеток, внутриклеточного транспорта органелл. В нейронах пучки микротрубочек участвуют в передаче нервных импульсов.

Каждая микротрубочка -- это цилиндр с наружным диаметром около 24 нм и внутренним каналом около 15 нм в диаметре, длина микротрубочки несколько микрон. Стенки построены из 13 протофиламентов, расположенных в виде спирали вокруг центральной полости. Микротрубочки представляют собой динамические полярные структуры с (+)- и (?)-концами. Как полимеризация, так и деполимеризация тубулина происходят на концах микротрубочек, при этом наибольшие изменения происходят на (+)-конце.

Антимитотическое действие винкаалкалоидов опосредовано преимущественно действием на микротрубочки: связываясь с молекулами тубулина микротрубочек (благодаря выраженному сродству), они препятствуют полимеризации этого белка, тормозят образование веретена деления (сборку микротрубочек) и останавливают митоз на стадии метафазы. Винкаалкалоиды могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca 2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов.

Считают, что в механизме действия разных алкалоидов барвинка имеются некоторые отличия, что может быть обусловлено различиями в их химической структуре, взаимодействием с разными участками молекулы тубулина и различным взаимодействием с белками, ассоциированными с микротрубочками. Эти белки могут изменять характер взаимодействия алкалоидов с тубулином микротубул, что в результате также определяет некоторые нюансы в действии разных алкалоидов. Так, в условиях in vitro, винбластин, винкристин и винорелбин обладают примерно сходной активностью в отношении сборки тубулина в микротубулы, однако винорелбин не оказывает специфического действия в отношении индукции образования спиралей.

При экспериментальном сравнительном исследовании действия винбластина, винкристина и винорелбина на микротрубочки митотического веретена и микротрубочки аксонов у эмбрионов мышей на ранней стадии развития нейронов было показано, что винорелбин более избирательно действует на микротрубочки митотического веретена.

Природные винкаалкалоиды (винкристин, винбластин) применяют для лечения быстро пролиферирующих новообразований. Один из широко используемых винкаалкалоидов -- винкристин, применяют в основном в комбинированной химиотерапии острого лейкоза, лимфогранулематоза, а также других опухолевых заболеваний (вводят в/в 1 раз в неделю). Нейротоксическое действие винкристина может проявляться нарушением нервно-мышечной передачи, неврологическими осложнениями, в т.ч. парестезией, двигательными расстройствами, выпадением сухожильных рефлексов, возможен парез кишечника с возникновением запоров, вплоть до паралитического илеуса и др.

В отличие от винкристина, другой алкалоид барвинка -- винбластин, является менее нейротоксичным лекарственным средством, но вызывает миелосупрессию, имеет выраженный раздражающий эффект с риском развития флебита, некроза (при экстравазальном попадании). Как и винкристин, винбластин применяется в комплексной терапии ряда опухолевых заболеваний, включая болезнь Ходжкина, лимфо- и ретикулосаркомы.

К алкалоидам безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.) семейства лилейных (Liliaceae) относятся демекольцин (колхамин) и близкий к нему по строению колхицин, содержащиеся в клубнелуковицах растения.

В средние века настой семян и клубней безвременника применяли в качестве средства от подагры, ревматизма, невралгии. В настоящее время демекольцин и колхицин применяются ограниченно.

Оба алкалоида обладают антимитотической активностью. Механизм действия колхицина обусловлен, в первую очередь, тем, что, связываясь с тубулином, он приводит к дезагрегации митотического аппарата и вызывает т.н. К-митоз (колхициновый митоз) -- клеточное деление нарушается на стадии метафазы и последующей анафазы, при этом хромосомы не могут разойтись к полюсам клетки, в результате образуются полиплоидные клетки. Колхицин широко используется в экспериментальных исследованиях в качестве мутагена, а также для получения полиплоидных форм растений.

Демекольцин, являющийся в 7-8 раз менее токсичным, чем колхицин, применяют в основном в качестве наружного средства (в виде мази) при опухолях кожи (ингибирует рост опухолевой ткани, при непосредственном контакте вызывает гибель опухолевых клеток). Колхицин используют для купирования и предупреждения приступов подагры. Колхицин, наряду с антимитотической активностью, обладает способностью препятствовать образованию амилоидных фибрилл и блокировать амилоидоз, оказывает урикозурическое действие, препятствует развитию воспалительного процесса (тормозит митотическое деление гранулоцитов и других подвижных клеток, уменьшает их миграцию к очагу воспаления). Назначают колхицин при подагре, главным образом при неэффективности НПВС или противопоказаниях к ним.

К средствам, антимитотическая активность которых преимущественно обусловлена действием на микротрубочки клеток, относят, кроме винкаалкалоидов и алкалоидов безвременника великолепного, новую группу алкалоидов -- таксаны.

Таксаны -- химиотерапевтические средства, получившие широкое распространение в клинической практике в 90-е гг.

Паклитаксел -- первое таксановое производное с противоопухолевой активностью, был выделен в 1967 г. из коры тиса тихоокеанского (Taxus brevifolia), в 1971 г. была расшифрована его химическая структура (является дитерпеноидным таксаном). В настоящее время паклитаксел получают также полусинтетическим и синтетическим путем.

Доцетаксел, близкий к паклитакселу по структуре и механизму действия, получают путем химического синтеза из природного сырья -- игл тиса европейского (Taxus baccata).

Таксаны относятся к классу препаратов, действующих на микротрубочки. В отличие от винкаалкалоидов, тормозящих образование митозного веретена, таксаны, связываясь со свободным тубулином, повышают скорость и степень его полимеризации, стимулируют сборку микротрубочек, стабилизируют сформировавшиеся микротрубочки, препятствуют деполимеризации тубулина и распаду микротрубочек. Таксаны нарушают функционирование клетки при митозе (М-фаза) и в интерфазе.

Образование чрезмерного количества микротрубочек и их стабилизация приводят к ингибированию динамической реорганизации сети микротрубочек, что в конечном итоге ведет к нарушению процесса формирования митотического веретена и ингибированию клеточного цикла в G 2 и М-фазах. Изменение функционирования клетки в интерфазе, в т.ч. нарушение внутриклеточного транспорта, передачи трансмембранных сигналов и пр., также является следствием нарушения микротубулярной сети.

Паклитаксел и доцетаксел имеют сходный механизм действия. Однако различия в химической структуре определяют некоторые нюансы в механизме действия этих веществ, обнаруженные в эксперименте. Например, доцетаксел обладает более выраженным эффектом в отношении активирования полимеризации тубулина и торможения его деполимеризации (примерно в два раза). При действии на клетку паклитаксела характерны некоторые изменения в строении микротрубочек, не обнаруженные при действии доцетаксела. Так, в экспериментальных исследованиях показано, что образовавшиеся в присутствии паклитаксела микротрубочки содержат только 12 протофиламентов (вместо 13 в норме) и имеют диаметр 22 нМ (в отличие от 24 в норме).

Кроме того, паклитаксел индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) во время митоза.

Механизмы действия разных препаратов, влияющих на микротрубочки, остаются до конца не понятыми, несмотря на большое количество накопленной информации. Установлено, что участки связывания с тубулином различны для природных винкаалкалоидов, винорелбина, колхицина, таксанов. Так, в экспериментальных исследованиях паклитаксела показано, что он, преимущественно, связывается с?-субъединицей тубулина, при этом его способность связываться с микротрубочками выше, чем у димеров тубулина.

Таксаны эффективны при раке молочной железы, яичников, немелкоклеточном раке легких, опухолях головы и шеи и др.

Подофиллотоксины. К противоопухолевым средствам растительного происхождения относят подофиллин -- смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.) семейства барбарисовых (Berberidaceae). Подофиллин содержит не менее 40% подофиллотоксина, альфа- и?-пельтатины. Экстракт из корневищ подофилла издавна применялся в народной медицине как слабительное средств при хронических запорах, в качестве рвотного и противоглистного средства. В дальнейшем была обнаружена его цитостатическая активность, проявляющаяся блокадой митоза на стадии метафазы (по действию напоминает колхицин). Подофиллотоксин применяют местно при лечении папиллом и других новообразований кожи.

В клинической практике широко используются полусинтетические производные подофиллотоксина -- эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), по механизму действия относящиеся к ингибиторам топоизомераз.

Топоизомеразы -- ферменты, непосредственно участвующие в процессе репликации ДНК. Эти ферменты меняют топологическое состояние ДНК: осуществляя кратковременные разрывы и воссоединения участков ДНК, они способствуют быстрому раскручиванию и скручиванию ДНК в процессе репликации. При этом целостность цепей сохраняется.

Ингибиторы топоизомераз, связываясь с комплексом топоизомераза-ДНК, воздействуют на пространственную (топологическую) структуру фермента, снижают его активность и тем самым нарушают процесс репликации ДНК, тормозят клеточный цикл, задерживая пролиферацию клеток.

Ингибиторы топоизомераз оказывают фазоспецифичное цитотоксическое действие (в период S и G 2 фазы клеточного цикла).

Этопозид и тенипозид являются ингибиторами топоизомеразы II.

Камптотецины -- полусинтетические производные алкалоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника Camptotheca acuminata, представлены иринотеканом и топотеканом. В соответствии с механизмом действия они относятся к группе ингибиторов топоизомераз. В отличие от эпиподофиллотоксинов, камптотецины являются ингибиторами топоизомеразы I. В настоящее время иринотекан является препаратом первой линии для лечения рака толстой кишки. Топотекан широко применяется при лечении рака легкого и яичников.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГЛАВА 42 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГЛАВА 42 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Противоопухолевые (антибластомные) средства - это ЛВ, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемо- бластозов (лейкозы и др.).

Лечение злокачественных новообразований противоопухолевыми средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапию используют для уменьшения вероятности метастазирования опухоли, а также для лечения онкологических заболеваний, недоступных для хирургического вмешательства.

В качестве противобластомных средств в медицинской практике используют ЛВ различного происхождения (синтетические препараты, антибиотики, гормоны, ферменты). Противобластомные средства классифицируют следующим образом:

Цитотоксические средства;

Гормональные и антигормональные средства;

Цитокины;

Ферменты;

Радиоактивные изотопы.

Основу современной лекарственной терапии злокачественных новообразований составляют цитотоксические и цитостатические средства. Механизм цитостатического действия реализуется либо путем прямого взаимодействия с ДНК, либо через ферменты, ответственные за синтез и функции ДНК. Однако подобный механизм не обеспечивает истинную избирательность противоопухолевого действия, поскольку уязвимыми для поражения цитостатиками являются не только злокачественные, но и активно пролиферирующие клетки нормальных тканей, что создает основу для развития осложнений.

42.1. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

По происхождению и механизму действия выделяют следующие группы цитостатических средств:

Алкилирующие соединения;

Антиметаболиты;

Противоопухолевые антибиотики;

Препараты растительного происхождения.

Алкилирующие соединения

Алкилирующие соединения получили свое название в связи с их способностью образовывать ковалентные связи своих алкильных радикалов с гетероциклическими атомами пуринов и пиримидинов и, особенно, азотом гуанина в положении 7. Алкилирование молекул ДНК, образование сшивок и разрывов приводит к нарушениям ее матричных функций в процессе репликации и транскрипции и в конечном итоге к митотическим блокам и гибели опухолевых клеток. Все алкилирующие средства циклонеспецифичны, т.е. способны повреждать опухолевые клетки в различные фазы из жизненного цикла. Особенно выраженным повреждающим действием они обладают по отношению к быстро делящимся клеткам. Большинство алкилирую- щих средств хорошо всасываются в ЖКТ, но из-за сильного местнораздражающего действия многие из них вводятся внутривенно.

В зависимости от химической структуры выделяют несколько групп алкилирующих веществ:

производные хлорэтиламина:

Сарколизин, мелфалан, циклофосфамид (циклофосфан*), хлорамбуцил (лейкеран *);

Производные этиленимина:

Тиотепа (тиофосфамид *);

производные метансульфоновой кислоты:

Бусульфан (миелосан *);

производные нитрозомочевины:

Кармустин, ломустин;

металлоорганические соединения:

Цисплатин, карбоплатин;

производные триазена и гидразина:

Прокарбазин, дакарбазин.

Несмотря на общий механизм действия, большинство препаратов этой группы отличаются между собой по спектру противоопухолевого действия. Среди алкилирующих веществ имеются препараты (цик- лофосфан, тиотепа), эффективные как при гемобластозах, так и при

некоторых видах истинных опухолей, например, при раке молочной железы и яичников. Вместе с тем имеются алкилирующие вещества с более узким спектром противобластомного действия (производные нитрозомочевины и метансульфоновой кислоты). Производные нитрозомочевины за счет высокой растворимости в липидах проникают через ГЭБ, что обусловливает их применение в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга и метастазов в мозг других новообразований. Препараты платины являются базисными во многих схемах химиотерапии истинных опухолей, но высокоэметогенны и нефротоксичны.

Все алкилирующие соединения обладают высокой токсичностью, подавляют кроветворение (нейтропения, тромбоцитопения), вызыва- ют тошноту и рвоту, изъязвление слизистой оболочки рта и ЖКТ.

Антиметаболиты

Антиметаболиты - вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им. Механизм их действия в общем виде можно представить следующим образом: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нор- мальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. Процессы синтеза нуклеиновых оснований ДНК и РНК блокируются. В отличие от алкилирующих агентов, они действуют только на делящиеся раковые клетки, т.е. являются циклоспецифичными препаратами.

Антиметаболиты, применяемые при злокачественных новообразованиях, представлены тремя группами:

антагонисты фолиевой кислоты:

Метотрексат;

антагонисты пуринов:

Меркаптопурин;

антагонисты пиримидинов:

Фторурацил (флуороурацил*), цитарабин (цитозар*). Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых

кислот. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, что приводит к нарушению образования пуринов и тимидила и, соответственно, угнетению синтеза ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил

в опухолевых клетках превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридило- вую кислоту, которая ингибирует тимидилсинтетазу. Уменьшение образования тимидиловой кислоты приводит к нарушению синтеза ДНК. Цитарабин ингибирует ДНК-полимеразу, что также приводит к нарушению синтеза ДНК. Применяют метотрексат, меркаптопурин и цитарабин при острых лейкозах, фторурацил - при истинных опухолях (рак желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника).

Осложнения, вызываемые антиметаболитами, в общем такие же, как и у препаратов предыдущей группы.

Антибиотики

Большую группу противоопухолевых препаратов составляют антибиотики - продукты жизнедеятельности грибов, которые делят на 3 группы, исходя из их химической структуры:

антибиотики-актиномицины:

Дактиномицин, митомицин;

антибиотики-антрациклины:

Доксорубицин (адриамицин *), даунорубицин (рубомицина гидрохлорид *);

антибиотики-флеомицины:

Блеомицин.

Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотиков включает ряд компонентов. Во-первых, молекулы антибиотика вклиниваются (интеркалируют) в ДНК между соседними парами оснований, что препятствует расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции. Во-вторых, антибиотики (группа антрациклинов) генерируют токсические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточные мембраны опухолевых и нормальных клеток (в том числе и миакардиальных, что приводит к развитию кардиотоксического действия). В-третьих, некоторые антибиотики (в частности, блеомицин) подавля- ют синтез ДНК, вызывая образование ее одиночных разрывов.

Большинство противоопухолевых антибиотиков являются циклоспецифичными препаратами. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. Побочные эффекты: тошнота, рвота, сильная лихорадка с дегидратацией, артериальная гипотензия, аллергические реакции, угнетение кроветворения и иммунитета (кроме блеомицина), кардиотоксичность.

Цитостатики растительного происхождения

В лечении онкологических заболеваний используют цитостатики растительного происхождения, которые классифицируют по источникам получения:

алкалоиды барвинка розового (винкаалкалоиды):

Винбластин, винкристин, винорельбин p ; алкалоиды безвременника великолепного:

Демеколцин (колхамин *);

подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла щитовидного):

- природные:

Подофиллин * ;

- полусинтетические:

Этопозид (вепезид *), тенипозид (вумон *);

терпеноиды тисового дерева (таксозиды):

Паклитаксел (таксол *), доцетаксел; полусинтетические аналоги камптотецина:

Иринотекан (кампто *), топотекан.

Механизм цитостатического действия винкаалкалоидов сводится к денатурации тубулина - белка микротрубочек, что приводит к остановке митоза. Винкаалкалоиды отличаются спектром противоопухолевого действия и побочными эффектами. Винбластин применяют, главным образом, при лимфогранулематозе, а винкристин - при лимфомах и ряде солидных опухолей в качестве компонента комбинированной химиотерапии. Токсическое действие винбластина характеризуется, в первую очередь, миелодепрессией, а винкристина - неврологическими нарушениями и поражением почек. К новым винкаалкалоидам относится винорельбин ** .

Демеколцин (колхамин*) применяют местно (в виде мази) для лечения рака кожи.

К препаратам растительного происхождения относится также подофиллин*, применяемый местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря. В настоящее время используют полусинтетические производные подофиллина - эпиподофиллотоксины. К ним относят э т о п о з и д (вепезид *) и т е н и п о з и д (вумон *). Этопозид эффективен при мелкоклеточном раке легкого, а тенипозид - при гемобластозах.

В последние годы при лечении многих солидных опухолей стали широко использовать таксозиды - паклитаксел, доцетаксел, получа- емые из тихоокеанского и европейского тиса. Препараты применяют при раке легких, реже молочных желез, злокачественных опухолях головы и шеи, опухолях пищевода. Лимитирующим моментом в их применении является выраженная нейтропения.

Полусинтетические аналоги камптотецина - иринотекан, топотекан - представляют принципиально новую группу цитостатиков - ингибиторов топоизомеразы, отвечающих за топологию ДНК, ее пространственную структуру, репликацию и транскрипцию. Препараты, ингибируя топоизомеразу I типа, блокируют транскрипцию в опухолевых клетках, что приводит к торможению роста злокачественных новообразований. Иринотекан применяют при раке толстого кишечника, а топотекан - при мелкоклеточном раке легкого и раке яичников. Побочные эффекты этой группы средств в общем такие же, как и у других цитостатических средств.

42.2. ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Возникновение и развитие ряда злокачественных новообразований связано с нарушением естественного баланса гормонов в организме, в связи с чем введение последних, а иногда, наоборот, исключение тем или иным путем их действия способно изменить рост некоторых новообразований. Это создает предпосылки для применения гормонов, а также их синтетических аналогов и антагонистов в качестве противоопухолевых средств.

Препараты этой группы задерживают деление злокачественно перерожденных клеток и способствуют их дифференцировке.

Гормональные средства и их синтетические аналоги

Андрогены

Тестостерона пропионат, пролотестон*.

Андрогены применяют при раке молочной железы у женщин с сохраненной менструальной функцией и в том случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Терапевтический эффект андрогенов при раке молочной железы связан с подавлением продукции эстрогенов.

При применении андрогенов могут возникать вирилизация, головокружение, тошнота и другие побочные эффекты.

Эстрогены

Диэтилстильбэстрол, фосфэстрол (хонван*), хлорталидон (Хлортрианизен*).

Способность эстрогенов подавлять продукцию естественных андрогенных гормонов используют при раке предстательной железы. Эстрогены также применяются при раке молочной железы у женщин с менопаузой более 5 лет. В данном случае эффект эстрогенов связан с подавлением гонадотропных гормонов гипофиза, которые опосредованно стимулируют рост опухоли.

Для снижения риска осложнений (гинекомастия, отеки, рвота, тромбозы и тромбоэмболия), возникающих при приеме эстрогенных препаратов, таких как гексэстрол (Синэстрол*) и диэтилстильбэстрол, предлагаются препараты с «транспортной функцией», доставляющие активное вещество непосредственно в опухолевую ткань. К таким средствам относят фосфэстрол.

Гестагены

Медроксипрогестерона ацетат (депо-провера*). Применяют гестагены при раке матки и раке молочной железы.

Антигормональные средства

Антиандрогены

Ципротерона ацетат (Андрокур*), флутамид.

К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной или нестероидной структуры, способных подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов. Механизм их действия связан с конкурентной блокадой андрогенных рецепторов в тканях-мишенях.

В основном применяют средства этой группы при раке предстательной железы.

При длительном применении этих препаратов возможно развитие гинекомастии и нарушение функции печени.

Антиэстрогены

Тамоксифена цитрат (нолвадекс*).

Антиэстрогенные средства специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние эндогенных эстрогенов.

Применяют антиэстрогенные средства при эстрогензависимых опухолях молочной железы у женщин в менопаузном периоде. При применении тамоксифена возможны желудочно-кишечные расстройства, головокружение, кожная сыпь.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

Гозерелин (Золадекс*).

При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови снижается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, что приводит к уменьшению выброса эстрогенов и андрогенов.

Препараты применяются при гормонзависимом раке предстательной железы, раке молочной железы у женщин репродуктивного возраста и раке матки.

Антагонисты гормонов коры надпочечников

Аминоглютетимид**, Летрозол (Фемара*). В постменопаузном периоде эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях (рис. 42-1).

Рис. 42-1. Механизм действия ингибиторов гормонов коры надпочечников

Аминоглютетимид ** подавляет синтез глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов и эстрогенов. Препарат применяется при синдроме Иценко-Кушинга, прогрессирующем раке молочной железы у женщин в постменопаузе. При применении препарата возможны вялость, сонли- вость, депрессия, артериальная гипотензия, аллергические реакции.

К препаратам, избирательно подавляющим активность ароматазы, относят летрозол (Фемара*). Летрозол применяют при раке молочной железы у женщин в постменопаузном периоде. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, диспептические явления и др.

42.3. ЦИТОКИНЫ

Цитокины продуцируются различными клетками, в первую очередь клетками иммунной системы, и представляются естественными компонентами системы репарации и защиты организма. Ряд цитокинов используется при лечении злокачественных новообразований. Противоопухолевый эффект многих цитокинов связан с активацией цитотоксических Т-киллеров, естественных киллеров и выделения медиаторов иммунных реакций (ИЛ-2, ИФН-γ и др.).

В медицинской практике препарат ИЛ-2 алдеслейкин (Пролейкин*) применяют при карциноме почки. В комплексной терапии некоторых опухолей применяется ИФН-а -2Ъ человеческий рекомбинантный.

42.4. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ряд опухолевых клеток не способен синтезировать L-аспарагин и получают эту аминокислоту из сред и жидкостей организма. Введение аспарагиназы (L-аспарагиназа*) позволяет уменьшить поступление в опухолевые клетки L-аспарагина. Применяют препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза. Из побочных эффектов наблюдают нарушения функции печени и аллергические реакции.

Противоопухолевые средства - это препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Лекарственная терапия не заменяет оперативные и лучевые методы лечения, а дополняет их и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях может быть использована в качестве единственного метода лечения, например при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, матки.

Противоопухолевые препараты, получившие практическое применение в онкологии, принято делить на следующие группы: 1) гормональные препараты ( , кортикостероиды);
2) алкилирующие агенты - хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, допан, дегранол, новэмбитол, ), этиленимины ( , дипин, бензотэф, фторбензотэф), метансульфониды (миелосан), эпоксиды;
3) антиметаболиты - антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (), антагонисты (метотрексат); 4) вещества растительного происхождения - винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин; 5) противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, оливомицин, брунеомицин, рубомицин); 6) прочие препараты (натулан, ортопара ДДД).

Главным условием, обеспечивающим противоопухолевый эффект, является преимущественное по сравнению с нормальными тканями накопление лекарств (кроме гормонов) в опухоли.

Современные противоопухолевые вещества не обладают достаточной избирательностью и поэтому приходится вводить их большими дозами, несмотря на то, что разница между их максимальной терапевтической и минимальной токсической дозами меньше, чем у большинства других лекарственных препаратов. В связи с этим при противоопухолевой лекарственной терапии нередко возникают побочные явления и осложнения. Они выражаются в угнетающем влиянии на кроветворную ткань (лейкопения, ), повреждении слизистых оболочек пищеварительного тракта ( , ), рвоте, дерматитах, угнетении сперматогенеза, нарушении овуляторного цикла и др.

Учитывая высокую токсичность противоопухолевых препаратов, обязательным условием их применения является строгое соблюдение инструкции по применению и постоянный контроль за их переносимостью, динамический контроль за показаниями количества лейкоцитов и в периферической крови, выявление первых признаков повреждения слизистых оболочек пищеварительного тракта и т. д.

Противопоказания к применению противоопухолевых препаратов: лейко- и тромбоцитопения, выраженная недостаточность функции паренхиматозных органов (печени, почек) и т. д.

Методы введения противоопухолевых препаратов различны. Вещества, которые вводятся только внутрисосудисто, при попадании под кожу вызывают некроз (эмбихин, новэмбихин, винбластин). Другие препараты можно вводить внутривенно и внутримышечно (циклофосфан, тиофосфамид).

Существуют препараты, которые применяют перорально (меркаптопурин), а также такие, которые применяют парэнтерально и перорально (сарколизин, циклофосфан, метотрексат).

Как правило, применение противоопухолевых препаратов проводят по назначению врача-специалиста и под его контролем.

Противоопухолевые средства - препараты, применяемые для лекарственного лечения злокачественных опухолей. Противоопухолевые средства принадлежат к различным классам химических соединений и обладают разным механизмом действия.

Наибольшую группу составляют препараты алкилирующего действия, которое состоит в присоединении вещества по месту освобождающейся валентности атома углерода к важнейшим составным частям клетки - ДНК, РНК, белкам и фосфолипидам. Предполагают, что вследствие присоединения препарата к двум близлежащим пунктам ДНК происходит разрыв высокополимерной молекулы на более мелкие части, в результате чего ДНК не может осуществлять своих функций при митозе, передаче генетической информации и как регулятора синтеза белка. Вследствие этого, а также в силу нарушения энергетики опухолевые клетки утрачивают жизнеспособность. Побочный эффект алкилирующих веществ состоит главным образом в угнетении кроветворения, в основе которого лежит тот же процесс химической реакции с ДНК недифференцированных клеток миелоидного и лимфоидного рядов. Все же многие алкилирующие вещества обладают известной избирательностью действия на некоторые злокачественные опухоли, т. е. влияют на них сильнее, чем на кроветворные ткани.

Первым препаратом алкилирующего действия был эмбихин - гидрохлорид метил-ди-(2-хлорэтил)амина (синоним:HN 2 , Dichloren, Mustargen, димитан). Его лечебное влияние при лимфогранулематозе, хронических лейкозах, ретикулосаркомах было впервые установлено американскими авторами. В СССР эмбихин был заменен близким к нему препаратом новэмбихином (см.), обладающим тем же лечебным эффектом, но более мягкими побочными влияниями. Препарат применяется до сих пор при лечении лимфогранулематоза и хронического лимфолейкоза.

Японскими авторами предложен препарат нитромин, являющийся окисью эмбихина. Препарат применяют в Японии и некоторых европейских странах. Австрийскими учеными показано, что при систематическом применении нитромина после оперативного удаления рака легкого процент рецидивов уменьшается.

При лимфогранулематозе, хронических лейкозах и ретикулосаркоме также эффективны хлорбутин (хлорамбуцил), допан, дегранол. Первые два удобны тем, что применяются внутрь в таблетках.

Допан - отечественный оригинальный препарат, представляющий собой 4-метил-5-ди-(2-хлорэтил) аминоурацил. Применяется в разовой дозе 8-10 мг (4-5 таблеток) один раз в 5 дней. Суммарная доза - 50- 80 мг. Отмечены побочные явления - тошнота, иногда рвота, угнетение кроветворения. Курс лечения заканчивается при падении числа лейкоцитов в крови до 3000. Для предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применять допан после ужина и на ночь давать нембутал или аминазин.

Дегранол предложен в Венгрии и представляет собой дигидрохлорид 1,6-ди-(хлорэтил)-амино-1,6-дезоксиманнит. Применяется внутривенно в разовой дозе 100 мг через день. Суммарная доза на курс 500-1000 мг.

Доказано, что при помощи новэмбихина и допана при правильном и настойчивом лечении, начатом в ранних стадиях лимфогранулематоза, могут быть получены положительные отдаленные результаты лечения (продолжительность жизни 5 и 10 лет от начала лечения).

В СССР предложен препарат сарколизин (хлорэтиламинопроизводное фенилаланина), синтезированный также в Англии. Сарколизин (см.) был первый препарат новой группы, в которой носителем алкилирующей (хлорэтиламинной) группы является метаболит (незаменимая аминокислота). Спектр действия сарколизина отличается от предшествовавших ему препаратов. Сарколизин эффективен при метастазах семиномы, множественной миеломе, ретикулосаркомах мягких тканей и костей, раке пищевода (совместно с колхамином), меланоме (применение методом перфузии), раке яичника (при внутрибрюшных введениях). В ФРГ изобретен препарат эндоксан (циклофосфан), также обладающий довольно широким спектром действия; сам по себе препарат неактивен, но превращается в активное соединение в организме. Эндоксан активизируется главным образом в печени. Применяется при лимфогранулематозе, хронических и острых лейкозах, лимфоретикулосаркомах, раке легкого, молочной железы и яичника. Циклофосфан обладает сравнительно слабым побочным действием и хорошо переносится больными.

Близкую к ди-(2-хлорэтил)аминам по механизму действия группу алкилирующих агентов составляют этиленимины. К ним относится препарат ТЭМ (ТЭТ), являющийся триэтиленмеламином. Он оказывает эффект при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, раке яичника и легкого. В СССР ТЭМ не был введен в практику из-за наличия у него побочных влияний. Этимидин (см.), предложенный в СССР, применяют главным образом при раке яичников. В ФРГ разработаны этилениминопроизводные бензохинона - Е-39, А-139 и тренимон. Они дают эффект при хронических лейкозах, лимфогранулематозе и некоторых других опухолях.

Особую группу этилениминов составляют этиленфосфорамиды. Главным представителем является ТИО-ТЭФ [тиофосфамид (см.)], который применяют при раке молочных желез, яичника и при некоторых других опухолях (например, в комбинации с хирургическим лечением рака легкого). В СССР предложены и применяются также этиленимины: бензотеф (см.) - главным образом при раке яичников, дипин и тиодипин (см.) - при лимфолейкозе.

Дипин - оригинальный отечественный препарат, представляющий собой 1,4-ди- пиперазин. Применяется внутривенно в разовой дозе 10-15 мг через день при общей дозе до 200 мг. Описано лечебное действие дипина не только при лимфолейкозе, но и при метастазах гипернефромы в легкие.

К классу алкилирующих веществ относится миелосан (см.), иначе милеран, предложенный в Англии представитель сульфоноксисоединений. Миелосан заслужил общее признание как препарат, наиболее эффективный при хроническом миелолейкозе.

Вторую важную группу противоопухолевых препаратов составляют так называемые антиметаболиты - соединения, участвующие в обмене веществ благодаря сходству с нормальными участниками обмена - метаболитами. В силу этого сходства антиметаболиты могут занимать на активных центрах ферментов места, предназначенные для метаболитов, и образовывать с апоферментом или коферментом более или менее прочный комплекс. Вследствие этого соответствующая ферментативная реакция тормозится (на том или ином этапе). Прочность связи антиметаболита с ферментом определяет характер его действия.

Первым антиметаболитом, нашедшим практическое применение, был аминоптерин (4-аминопроизводное фолиевой кислоты).

Позднее был получен более эффективный аметоптерин (метотрексат). Эти препараты тормозят синтез нуклеиновых кислот в клетках. Первоначально была установлена их эффективность при острых лейкозах у детей. В дальнейшем обнаружен эффект метотрексата при метастазах хорионэпителиомы матки в легкие. При длительной внутриартериальной инфузии метотрексат может вызвать регрессию плоскоклеточных раков (шейки матки, опухолей головы и шеи). Второй препарат группы антиметаболитов - 6-меркаптопурин - является наиболее эффективным при лечении острых лейкозов и может вызвать ремиссию заболевания не только у детей, но и у взрослых. 6-Меркантопурин применяется внутрь в таблетках ежедневно по 2,5 мг/кг в течение 3-8 недель и больше до наступления ремиссии. Если через 4 недели от начала лечения улучшения не наступает и отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 0,5 мг/кг. При лечении острых лейкозов 6-меркаптопурин употребляется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и преднизолоном. Третий антиметаболит -5-фторурацил - обладает широким спектром противоопухолевого действия. Он тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты и, включаясь в рибонуклеиновую кислоту, делает ее «фальшивой». В результате опухолевые клетки теряют жизнеспособность.

В отличие от алкилирующих агентов, 5-фторурацил может быть эффективен при первичных аденокарциномах целого ряда органов: желудка, поджелудочной железы, печени, толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников. Фторурацил усиливает действие на опухоли ионизирующего излучения и поэтому в комбинации с лучевым лечением дает эффект при раке легкого. Фторурацил является весьма важным противоопухолевым препаратом, так как может дать лечебный эффект при наиболее часто встречающихся опухолях (рак желудка и др.).

Третья группа препаратов - противоопухолевые антибиотики. Из них получили применение актиномицины (см.) Си D. Первый дает эффект при ранних стадиях лимфогранулематоза. Отечественный вариант носит название аурантина. Актиномицин D эффективен при хорионэпителиоме матки (особенно в комбинации с метотрексатом), при метастазах опухоли почек (Вильмса), а у детей в комбинации с лучевым лечением и при некоторых других опухолях. При хорионэпителиоме весьма активен отечественный антибиотик хризомаллин.

Антибиотик митомицин С, содержащий алкилирующую группу, по данным японских авторов, оказывает положительное влияние при раке молочной железы, желудка и легких, метастазах остеогенной саркомы. Близкие к антибиотикам отечественные препараты (круцин и неоцид) применяют при лечении далеко зашедших стадий злокачественных опухолей как симптоматические средства.

Группу препаратов растительного происхождения составляют колхамин и винбластин. Колхамин выделен из безвременника отечественными авторами. Представляет собой дезацетилметилколхицин. При применении внутрь разовая доза составляет 4-5 мг через день. Колхамин при наружном применении (в мази) может излечить рак кожи только в ранней стадии. В комбинации с сарколизином дает эффект при раке пищевода. Винбластин и близкий к нему винкристин оказывают положительное влияние при лимфогранулематозе, острых лейкозах, хорионэпителиоме и некоторых других опухолях. Препарат из березового гриба «чага» применяют при разных опухолях как симптоматическое средство.

Последнюю группу противоопухолевых препаратов составляют гормоны и гормоноподобные вещества. Гормональные препараты действуют на опухоли в основном не непосредственно, а путем влияния на эндокринные органы и некоторые стороны обмена веществ в организме. Первую группу гормональных препаратов составляют , т. е. вещества с действием женского полового гормона (см.). К ним принадлежат синэстрол, диэтилстильбэстрол, эстрадиол, хонван (фосфэстрол), эстрадурин и др. Применяют для лечения рака предстательной железы и рака молочной железы (у пожилых женщин). Предполагают, что действие эстрогенов осуществляется через торможение секреции фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Вторая группа - андрогены (вещества с действием мужского полового гормона). К ним принадлежат тестостеронпропионат (для внутримышечного введения), метилтестостерон, метиландростендиол, 2а-метилдигидротестостерон. Они применяются при раке молочной железы у относительно молодых женщин. Гормоны желтого тела прогестерон и оксипрогестерон-капронат (делалютин) могут применяться при лечении рака молочной железы и матки. Третью группу гормональных препаратов составляют кортикостероиды (см.), кортизон, преднизон, преднизолон, фторгидрокортизон и др. Кортикостероиды применяют при лечении острых лейкозов, хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза и рака молочной железы.

Эффект, производимый противоопухолевыми препаратами, зависит от чувствительности данной опухоли к определенному препарату, стадии заболевания, в частности от объема опухолевой ткани, от того, имеется ли только первичная опухоль или метастазы, или то и другое, от общего состояния организма, а также от примененной методики лечения. У некоторых больных эффект является лишь субъективным и выражается в улучшении общего состояния, ослаблении болей, у других снижается температура, уменьшается кашель, улучшается проходимость ппщп (например, при раке пищевода и желудка), но объективные показатели состояния опухоли остаются прежними (симптоматический эффект). У третьей группы больных происходит уменьшение размеров (регрессия) опухолей до полного исчезновения (объективный эффект).

Большинство препаратов, оказывающих объективный эффект, дает его лишь при опухолях определенной локализации и гистологического строения и при том не у всех больных, что зависит от биохимических особенностей разных опухолей одного и того же органа. В одних случаях препарат лучше действует на метастазы, чем на первичные опухоли (например, сарколизин при семиноме), в других - первичная опухоль реагирует сильнее (например, рак желудка при применении 5-фторурацила). Получаемый объективный эффект может быть очень кратковременным, особенно при незначительной регрессии опухолей, и продолжается от нескольких недель до ряда месяцев. При полной регрессии некоторых опухолей может быть получен стойкий эффект на срок в 3-5 лет и более. Такого рода результат, условно обозначаемый как клиническое излечение, получен, например, в результате применения колхамина при раке кожи, сарколизина - при семиноме, множественной миеломе, ретикулосаркомах костей, допана - при лимфогранулематозе, метотрексата - при метастазах хорионэпителиомы. Противоопухолевые средства применяют как самостоятельно, так и в комбинации с хирургическим и лучевым лечением. Установлено, что актиномицин D (хризомаллин) и 5-фтор-урацпл потенцируют действие ионизирующего излучения на некоторые опухоли. Имеются данные, что применение некоторых препаратов (Нитромин, эндоксан, ТИО-ТЭФ) после хирургического удаления рака легкого уменьшает процент рецидивов и метастазов. Послеоперационная химиотерапия при других злокачественных опухолях недостаточно разработана.

Для получения наибольшего лечебного эффекта существенное значение имеет методика применения противоопухолевых препаратов. В силу недостаточно высокой избирательности действия существующих препаратов в большинстве случаев необходимо применение максимально переносимой дозы, достижение которой определяется появлением побочных эффектов (снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов при алкилирующих агентах, явления со стороны полости рта и желудочно-кишечного тракта при антиметаболитах и пр.). Для увеличения лечебного эффекта и ослабления побочных влияний в некоторых случаях применяют регионарное введение препаратов - внутриполостное, внутриартериальная инфузия и перфузия (см. Перфузия изолированных органов). В настоящее время ведется интенсивная работа по созданию новых противоопухолевых средств. с более высокой избирательностью и различным спектром противоопухолевого действия.