Рамиприл и амлодипин сочетание. Эгипрес капсулы - инструкция по применению

Эгипрес: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Egipres

Код ATX: C09BB07

Действующее вещество: амлодипин (amlodipine) + рамиприл (ramipril)

Производитель: Эгис Фармацевтический завод (Egis Pharmaceuticals, Plc) (Венгрия)

Актуализация описания и фото: 23.11.2018

Эгипрес – комбинированный препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эгипреса – капсулы Coni-Snap: твердые желатиновые, самозакрывающиеся; в капсулах содержится смесь гранул и порошков от практически белого до белого цвета, без запаха или почти без запаха (в картонной пачке 3 или 9 блистеров по 10 капсул либо 4 или 8 блистеров по 7 капсул):

• Эгипрес 2,5 + 2,5 мг: размер №3, корпус и крышечка светло-розовые;
• Эгипрес 5 + 5 мг: размер №3, корпус и крышечка светло-бордовые;
• Эгипрес 5 + 10 мг: размер №0, корпус светло-розовый, крышечка светло-бордовая;
• Эгипрес 10 + 5 мг: размер №0, корпус светло-розовый, крышечка темно-бордовая;
• Эгипрес 10 + 10 мг: размер №0, корпус и крышечка темно-бордовые.

Состав 1 капсулы:

• действующие вещества: амлодипин (безилат амлодипина) + рамиприл – 2,5 (3,475) мг + 2,5 мг; 5 (6,95) мг + 5 мг; 5 (6,95) мг + 10 мг; 10 (13,9) мг + 5 мг; 10 (13,9) мг + 10 мг;
• вспомогательные компоненты: кросповидон, гипромеллоза, дибегенат глицерил, микрокристаллическая целлюлоза;
• капсула Coni-Snap для дозировки 2,5 мг + 2,5 мг (код цвета капсулы – 37350): краситель красный оксид железа (Е172), диоксид титана, желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 5 мг + 5 мг (код цвета капсулы – 51072): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), диоксид титана, желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 5 мг + 10 мг (код цвета крышки – 51072, основания – 37350): основание – диоксид титана, краситель железа оксид красный (Е172), желатин; крышка – диоксид титана, краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 10 мг + 5 мг (код цвета крышки – 33007, основания – 37350): основание – диоксид титана, краситель железа оксид красный (Е172), желатин; крышка – диоксид титана, индигокармин (Е132), краситель азорубин (Е122), желатин;
• капсула Coni-Snap для дозировки 10 мг + 10 мг (код цвета капсулы – 33007): индигокармин (Е132), диоксид титана, краситель азорубин (Е122), желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эгипрес относится к числу комбинированных антигипертензивных препаратов, содержит ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и блокатор медленных кальциевых каналов.

Амлодипин

Амлодипин является производным дигидропиридина. Оказывает антиангинальный и антигипертензивный эффекты.

Благодаря связыванию с дигидропиридиновыми рецепторами происходит блокирование медленных кальциевых каналов, ингибирование трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладких мышц сердца и сосудов (в гладкомышечные клетки сосудов более выражено, чем в кардиомиоциты).

Механизм антигипертензивного действия вещества связан с прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Уменьшение ишемии миокарда происходит двумя путями:

1. Расширение периферических артериол и, как следствие, снижение общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузки), при этом ЧСС (частота сердечных сокращений) практически не изменяется. Благодаря этому происходит снижение потребления энергии и потребности в кислороде миокарда.
2. Расширение коронарных/периферических артерий и артериол в нормальных и ишемизированных зонах миокарда, благодаря этому увеличивается поступление кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) и предотвращается появление вызванного курением коронароспазма.

Суточная доза амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией обеспечивает понижение АД (артериального давления) на протяжении 24 часов (в положении лежа и стоя). Начало действия вещества медленное, поэтому резкое снижение АД не происходит.

При стенокардии разовая суточная доза препарата увеличивает длительность выполнения физической нагрузки, способствует задержке развития очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физических нагрузок, снижению частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине.

При наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы (в т. ч. коронарного атеросклероза с поражением от одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), а также у пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП), инфаркт миокарда либо страдающих стенокардией, терапия амлодипином предупреждает возникновение утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий, значительно понижает летальность от сердечно-сосудистых патологий, инсульта, инфаркта миокарда, ТЛП, аортокоронарного шунтирования. Также прием препарата способствует снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, и уменьшает частоту вмешательств, которые направлены на восстановление коронарного кровотока.

При хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA амлодипин не увеличивает риск смерти или возникновения осложнений и смертельных исходов на фоне терапии дигоксином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками. У пациентов с неишемической этиологией болезни при применении амлодипина существует риск развития отека легких. Неблагоприятных метаболических эффектов он не вызывает, в т. ч. не оказывает влияния на содержание показателей липидного профиля.

Рамиприл

Рамиприл относится к числу ингибиторов АПФ. Рамиприлат – активный метаболит рамиприла, образуется при участии печеночных ферментов и является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I продолжительного действия. Способствует катализации превращения ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также распаду брадикинина. Благодаря уменьшению образования ангиотензина II и ингибированию распада брадикинина происходит расширение сосудов и снижение АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови обуславливает эндотелиопротекторное и кардиопротекторное действие рамиприла (обеспечивается активацией простагландиновой системы и, соответственно, увеличением синтеза простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота).

Выработка альдостерона стимулируется ангиотензином II, поэтому прием рамиприла приводит к уменьшению секреции альдостерона и увеличению сывороточного содержания ионов калия.

На фоне снижения содержания ангиотензина II в крови происходит устранение его ингибирующего влияния на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, благодаря этому наблюдается повышение активности ренина плазмы крови.

Есть предположение, что повышение активности брадикинина приводит к возникновению некоторых нежелательных реакций (например, сухого кашля).

Прием рамиприла у больных с артериальной гипертензией способствует снижению АД в положении стоя и лежа, без компенсаторного увеличения ЧСС. Также значительно снижается общее периферическое сопротивление сосудов, при этом практически не изменяется почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Развитие антигипертензивного действия проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы Эгипреса, наибольшее значение достигается через 3–6 часов, общая его длительность составляет 24 часа. Антигипертензивный эффект при курсовом приеме может постепенно возрастать, обычно он стабилизируется к 3–4-й неделе регулярного приема и затем длительно сохраняется. Внезапное прекращение приема Эгипреса к значительному и быстрому повышению АД не приводит (синдром отмены отсутствует).

При артериальной гипертензии происходит замедление развития и прогрессирования гипертрофии сосудистой стенки и миокарда.

На фоне хронической сердечной недостаточности рамиприл понижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузка на сердце уменьшается), увеличивает емкость венозного русла и уменьшает давление наполнения левого желудочка. За счет этого происходит уменьшение преднагрузки на сердце. У этой группы больных во время терапии наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса, а также улучшается переносимость физических нагрузок.

Прием рамиприла при диабетической/недиабетической нефропатии способствует замедлению скорости прогрессирования почечной недостаточности и времени наступления терминальной стадии почечной недостаточности, при этом уменьшается потребность в проведении процедур гемодиализа или трансплантации почки. На начальных стадиях болезни рамиприл снижает степень выраженности альбуминурии.

При высоком риске возникновения болезней сердечно-сосудистой системы из-за наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, отягощенный анамнез по инсульту и облитерирующим заболеваниям периферических артерий) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (включая микроальбуминурию, артериальную гипертензию, курение, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности, увеличение содержания общего холестерина) добавление к стандартной терапии рамиприла позволяет значительно снизить частоту развития инсульта, инфаркта миокарда и смертности по сердечно-сосудистым причинам. Рамиприл также снижает показатели общей смертности, замедляет возникновение/прогрессирование хронической сердечной недостаточности, потребность в процедурах реваскуляризации.

На фоне сердечной недостаточности, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (на протяжении 2–9 суток), при приеме рамиприла в период с 3 по 10 сутки наблюдаются следующие эффекты (в виде снижения риска возникновения таких болезней/состояний, в среднем на 26–30%):

1. Прогрессирование хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии.
2. Последующая госпитализация в связи с развитием сердечной недостаточности.
3. Показатель смертности и внезапная смерть.

Рамиприл значительно уменьшает вероятность появления нефропатии и развития микроальбуминурии в общей популяции пациентов, а также при сахарном диабете с/без артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Амлодипин

После перорального приема терапевтических доз хорошо абсорбируется, время достижения C max (максимальной концентрации вещества) в плазме крови – от 6 до 12 часов. Абсолютная биологическая доступность находится в диапазоне 64–80%. На всасывание амлодипина прием пищи влияния не оказывает.

V d (объем распределения) – приблизительно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – около 97,5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

C ss (стационарная концентрация вещества в крови) находится в диапазоне 5–15 нг/мл, время ее достижения – от 7 до 8 дней ежедневного приема препарата.

Неизвестно, выводится ли амлодипин с грудным молоком.

Метаболизм происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится неизмененное вещество и метаболиты (10 и 60% соответственно), через кишечник – около 20% дозы.

T 1/2 (период полувыведения) из плазмы крови – примерно 35–50 часов, это соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 0,43 л/ч/кг.

При печеночной недостаточности и тяжелой хронической сердечной недостаточности T 1/2 возрастает до 56–60 часов, при почечной недостаточности – до 60 часов. Изменение плазменной концентрации амлодипина в крови со степенью нарушения функции почек не коррелирует. Амлодипин при гемодиализе не удаляется.

У пациентов пожилого возраста показатели T max (время достижения максимальной концентрации вещества) и C max практически не отличаются от таковых у более молодых больных. У пожилых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, это приводит к увеличению AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») и T 1/2 .

Рамиприл

После перорального приема быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (примерно 50–60%). Прием пищи приводит к замедлению его абсорбции, но на степень всасывания влияния не оказывает.

Биологическая доступность рамиприла колеблется от 15 до 28% (для дозы 2,5 и 5 мг соответственно), рамиприлата (после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла) – примерно 45% (в сравнении с его биодоступностью после внутривенного введения в таких же дозах).

C max в плазме крови рамиприла и рамиприлата после приема рамиприла внутрь достигается через 1 и 2–4 часа соответственно. Концентрация рамиприлата в плазме крови уменьшается в несколько этапов: фаза распределения/выведения с T 1/2 рамиприлата (примерно 3 часа), промежуточная фаза с T 1/2 рамиприлата (около 15 часов), завершающая фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T 1/2 рамиприлата (примерно 4–5 дней). Конечную фазу обусловливает медленное высвобождение рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. При приеме препарата внутрь 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг и больше C ss рамиприлата достигается примерно через 4 дня терапии. При курсовом применении Эгипреса эффективный T 1/2 составляет 13–17 часов (в зависимости от дозы).

Связывание рамиприла с белками плазмы крови – около 73%, рамиприлата – 56%.

При внутривенном введении V d рамиприла и рамиприлата составляют примерно 90 и 500 л (соответственно).

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (преимущественно путем гидролиза в печени) в результате этого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Активность рамиприлата в отношении ингибирования АПФ приблизительно в 6 раз выше активности рамиприла. Также в процессе метаболизма рамиприла происходит образование фармакологически неактивного дикетопиперазина, затем он подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Кроме того, рамиприлат глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Выведение рамиприла после перорального приема происходит через кишечник и почками (39 и 60% соответственно). После приема 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков вещество и его метаболиты практически в одинаковых количествах выделяются почками и через кишечник на протяжении первых 24 часов после приема.

Примерно 80–90% метаболитов в желчи и моче идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют примерно 10–20% от общего количества, содержание в моче неизмененного рамиприла – около 2%.

Выведение почками рамиприлата и его метаболитов при нарушениях функции почек с КК (клиренсом креатинина) менее 60 мл/мин замедляется. Из-за этого увеличивается плазменная концентрация рамиприлата в крови, которая уменьшается медленнее, чем у пациентов с отсутствием нарушений функции почек.

При приеме высоких доз рамиприла (10 мг) нарушение печеночной функции приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному его выведению.

При хронической сердечной недостаточности после 14 дней терапии рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечено 1,5–1,8-кратное увеличение AUC и плазменных концентраций рамиприлата в крови.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эгипрес назначают для лечения артериальной гипертензии в случаях наличия показаний комбинированной терапии амлодипином и рамиприлом в дозах, соответствующих содержащимся в препарате.

Противопоказания

Амлодипин

• шок (в т. ч. кардиогенный), тяжелая артериальная гипотензия (при систолическом АД < 90 мм рт. ст.);
• состояние после инфаркта миокарда на фоне гемодинамически нестабильной сердечной недостаточности;
• обструктивный процесс, при котором затруднен выброс крови из левого желудочка (в частности, клинически значимый стеноз аорты);
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость амлодипина и других производных дигидропиридина.

Рамиприл

• артериальная гипотензия (при систолическом АД < 90 мм рт. ст.) или состояния, при которых отмечаются нестабильные показатели гемодинамики;
• отягощенный анамнез по ангионевротическому отеку (наследственный/идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• инфаркт миокарда в острой стадии на фоне тяжелой сердечной недостаточности (IV функциональный класс по NYHA), опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, легочное сердце;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или прочими цитотоксическими препаратами (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
• первичный гиперальдостеронизм;
• < 20 мл/мин/1,73 м 2);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (односторонний в случае единственной почки либо двусторонний);
• гемодиализ/гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (связано с опасностью возникновения реакций повышенной чувствительности);
• гемодиализ (связано с недостаточностью опыта клинического применения);
• аферез липопротеинами низкой плотности с применением декстрана сульфата (связано с опасностью возникновения реакций повышенной чувствительности);
• сочетанная терапия лекарственными средствами с содержанием алискирена у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и сахарным диабетом;
• десенсибилизирующее лечение на фоне реакций повышенной чувствительности к ядам насекомых, в т. ч. ос, пчел;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость рамиприла и прочих ингибиторов АПФ.

Амлодипин + рамиприл

Абсолютные противопоказания:

• тяжелая почечная недостаточность (КК < 20 мл/мин/1,73 м 2);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Эгипрес назначается под врачебным контролем):

• повышение активности РААС (ренин-ангиотензиновой системы), при котором в связи с ингибированием АПФ существует риск резкого понижения АД с ухудшением почечной функции;
• атеросклеротические поражения коронарных/церебральных артерий (связано с опасностью чрезмерного снижения АД);
• хроническая сердечная недостаточность, в особенности в тяжелом течении или по поводу которой проводится терапия другими лекарственными средствами с антигипертензивным действием;
• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная;
• предшествующая терапия диуретиками;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (в случае наличия двух почек);
• уменьшение объем циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. на фоне соблюдения бессолевой диеты, приема диуретиков, рвоты, диареи, обильного потоотделения);
• нарушения печеночной функции (связано с недостаточностью опыта применения; может наблюдаться усиление/ослабление эффектов рамиприла; возможна значительная активация РААС при циррозе печени с отеками и асцитом);
• комбинированная терапия препаратами с содержанием алискирена (при двойной блокаде РААС возрастает риск резкого понижения АД, ухудшения почечной функции и гиперкалиемии);
• нарушение почечной функции (КК > 20 мл/мин);
• системные болезни соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная красная волчанка), сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые могут стать причиной изменений в картине периферической крови, включая аллопуринол, прокаинамид (возможные осложнения – развитие агранулоцитоза или нейтропении, угнетение костномозгового кроветворения);
• состояние после трансплантации почек;
• сахарный диабет (связано с риском развития гиперкалиемии);
• гипонатриемия;
• гиперкалиемия;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• синдром слабости синусового узла;
• аортальный стеноз;
• артериальная гипотензия;
• митральный стеноз;
• реноваскулярная гипертензия;
• единственная функционирующая почка;
• общая анестезия/хирургическое вмешательство;
• сочетанное применение с эстрамустином, дантроленом, калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития;
• проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69);
• пожилой возраст (связано с риском усиления антигипертензивного действия).

Инструкция по применению Эгипреса: способ и дозировка

Эгипрес принимают внутрь 1 раз в день по 1 капсуле вне зависимости от приема пищи, предпочтительно – в одно и то же время.

Доза подбирается на основании проведенного ранее титрования доз отдельных компонентов Эгипреса – рамиприла и амлодипина. Для начальной терапии препарат не предназначен.

При наличии показаний для коррекции дозы, ее следует проводить только подбором доз активных веществ при монотерапии.

Максимальная суточная доза Эгипреса – 10 + 10 мг. Также максимальными считаются суточные дозы по отдельным активным компонентам: по амлодипину – 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла; по рамиприлу – 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

На фоне терапии диуретиками Эгипрес назначается с осторожностью, что связано с вероятностью возникновения риска нарушения водно-электролитного баланса. Этой группе пациентов показано проведения контроля почечной функции и содержания в крови калия.

У пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью выведение активных компонентов и метаболитов рамиприла замедлено. Таким больным показан регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови. При КК < 60 мл/мин, а также больным с артериальной гипертензией, находящимся на гемодиализе, Эгипрес рекомендовано назначать только в случаях, если по ходу титрования индивидуальной дозы они получали 2,5 или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу. При нарушениях почечной функции необходимости титрования амлодипина нет.

Осторожность требуется в случае назначения Эгипреса на фоне печеночной недостаточности, что связано с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования. Препарат можно применять только больным, получавшим 2,5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы во время титрования индивидуальной дозы.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных реакций (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).

Амлодипин

• скелетно-мышечная система: нечасто – артроз, боли в спине, миалгия, артралгия, судороги мышц; редко – миастения;
• сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения, периферические отеки (стоп и лодыжек); нечасто – ортостатическая гипотензия, чрезмерное понижение АД, васкулит; редко – развитие/усугубление сердечной недостаточности; очень редко – боли в грудной клетке, инфаркт миокарда, мигрень, нарушения ритма сердца (в т. ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцание предсердий);
• пищеварительная система: часто – тошнота, боль в брюшной полости; нечасто – диспепсия, анорексия, диарея, рвота, изменения режима дефекации (в т. ч. метеоризм, запор), жажда, ксеростомия; редко – гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко – гастрит, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит, желтуха (как правило, холестатическая);
• нервная система: часто – повышенная утомляемость, ощущение жара и приливов крови к коже лица, головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – периферическая невропатия, лабильность настроения, бессонница, необычные сновидения, тремор, обморок, недомогание, повышенное потоотделение, гипестезии, астения, парестезии, депрессия, нервозность, тревога; редко – апатия, судороги; очень редко – амнезия, атаксия; отдельные случаи – экстрапирамидный синдром;
• мочевыделительная система: нечасто – болезненное/учащенное мочеиспускание, импотенция, никтурия; очень редко – полиурия, дизурия;
• система кроветворения: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
• дыхательная система: нечасто – носовое кровотечение, ринит, одышка; очень редко – кашель;
• метаболизм: очень редко – гипергликемия;
• органы чувств: нечасто – нарушение зрения, звон в ушах, диплопия, извращение вкуса, нарушение аккомодации, конъюнктивит, ксерофтальмия, боль в глазах; очень редко – паросмия;
• аллергические/дерматологические реакции: нечасто – сыпь, алопеция, кожный зуд; очень редко – многоформная эритема, ангионевротический отек, дерматит, крапивница; очень редко – нарушение пигментации кожи, ксеродермия;
• другие: нечасто – снижение/увеличение веса, гинекомастия, озноб; очень редко – холодный пот.

Рамиприл

• иммунная система: с неустановленной частотой – повышение титра антинуклеарных антител, анафилактические/анафилактоидные реакции (в особенности на яды насекомых);
• нервная система: часто – ощущение легкости в голове, головная боль; нечасто – агевзия, головокружение, парестезии, дисгевзия; редко – нарушение равновесия, тремор; с неустановленной частотой – ишемия головного мозга, в т. ч. преходящее нарушение мозгового кровообращения и ишемический инсульт, паросмия, нарушение психомоторных реакций;
• скелетно-мышечная система: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
• сердечно-сосудистая система: часто – чрезмерное понижение АД, синкопальные состояния, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия); нечасто – приливы крови к коже лица, ишемия миокарда, в т. ч. развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, появление/усиление аритмии, периферические отеки, ощущение сердцебиения; редко – васкулит, появление/усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений; с неустановленной частотой – синдром Рейно;
• пищеварительная система: часто – воспалительные реакции в кишечнике и желудке, диарея, расстройства пищеварения, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, рвота, тошнота; нечасто – панкреатит, в т. ч. и с летальным исходом (крайне редко), интестинальный ангионевротический отек, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, боли в животе, запор, гастрит, ксеростомия; редко – глоссит; с неустановленной частотой – афтозный стоматит;
• репродуктивная система: нечасто – преходящая импотенция (из-за эректильной дисфункции), снижение либидо; с неустановленной частотой – гинекомастия;
• дыхательная система: часто – сухой кашель (усиливается в положении лежа и по ночам), одышка, синусит, бронхит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм, в т. ч. утяжеление течения бронхиальной астмы;
• мочевыделительная система: нечасто – нарушение почечной функции, в т. ч. увеличение выделения количества мочи, развитие острой почечной недостаточности, усиление существовавшей ранее протеинурии, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови;
• система кроветворения: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, в т. ч. агранулоцитоз и нейтропения, уменьшение в периферической крови числа эритроцитов, понижение гемоглобина, тромбоцитопения; с неустановленной частотой – панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;
• гепатобилиарная система: нечасто – повышение содержания конъюгированного билирубина в плазме крови и активности печеночных ферментов; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; с неустановленной частотой – холестатический/цитолитический гепатит (в крайне редких случаях с летальным исходом), острая печеночная недостаточность;
• психика: нечасто – нарушения сна (в т. ч. сонливость), тревога, подавленное настроение, двигательное беспокойство, нервозность; редко – спутанность сознания; с неустановленной частотой – нарушение концентрации внимания;
• органы чувств: нечасто – нарушения зрения, в т. ч. нечеткость зрительного восприятия; редко – звон в ушах, нарушения слуха, конъюнктивит;
• кожные покровы и подкожные ткани: часто – кожная сыпь; нечасто – ангионевротический отек (при отеке гортани возможен летальный исход), гипергидроз, кожный зуд; редко – онихолизис, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – реакции фотосенсибилизации; с неустановленной частотой – утяжеление течения псориаза, синдром Стивенса – Джонсона, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, алопеция, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная/лихеноидная энантема или экзантема;
• обмен веществ: часто – повышение содержания в крови калия; нечасто – анорексия, уменьшение аппетита; с неустановленной частотой – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, уменьшение концентрации натрия в крови;
• другие: часто – ощущение усталости, боли в груди; нечасто – повышение температуры тела; редко – слабость.

Передозировка

Сведения о передозировке Эгипреса отсутствуют.

Амлодипин

Основные симптомы: выраженное понижение АД, возможно в сочетании с рефлекторной тахикардией и чрезмерной периферической вазодилатацией (существует риск возникновения стойкой и выраженной артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).

Терапия: активированный уголь (в особенности в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка; конечностям следует придать возвышенное положение; также показано активное поддержание функций сердечно-сосудистой системы и осуществление мониторинга показателей работы сердца и легких, контроля объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления АД и тонуса сосудов возможно применение препаратов с сосудосуживающим действием. Используется внутривенное введение глюконата кальция. Проведение гемодиализа малоэффективно.

Рамиприл

Основные симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, сопровождающаяся развитием выраженного снижения АД, шока; рефлекторная тахикардия или брадикардия, острая почечная недостаточность, водно-электролитные нарушения, ступор.

Терапия: промывание желудка, применение адсорбентов, сульфата натрия (по возможности, на протяжении первых 30 минут). В случаях выраженного понижения АД пациента нужно уложить с приподнятыми ногами, требуется активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы; дополнительно к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению электролитного баланса могут быть назначены агонисты α1-адренорецепторов (допамин, норэпинефрин) и ангиотензинамид. Может возникнуть необходимость в установке временного искусственного водителя ритма. Показан контроль содержания креатинина и электролитов в сыворотке крови. С помощью гемодиализа рамиприлат из крови выводится плохо.

Особые указания

Амлодипин

В зависимости от показаний, амлодипин может назначаться в составе комбинированной терапии:

• артериальная гипертензия: тиазидные диуретики, α- и β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, нестероидные противовоспалительные препараты, антибактериальные и пероральные гипогликемические средства;
• стенокардия: прочие антиангинальные средства, в т. ч. у больных, рефрактерных к терапии нитратами и/или β-адреноблокаторами в адекватных дозах.

При малой массе тела, невысоком росте, а также выраженных нарушениях печеночной функции может потребоваться меньшая доза.

В период терапии показано проведение контроля массы тела и наблюдение у врача-стоматолога.

Рамиприл

До начала применения рамиприла должна быть устранена гипонатриемия и гиповолемия. Пациентам, которые ранее принимали диуретики, следует их отменить или хотя бы уменьшить дозу за 2–3 дня до начала приема препарата.

После приема первой дозы рамиприла, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (в особенности петлевых) должно быть обеспечено регулярное медицинское наблюдение за состоянием больного на протяжении по меньшей мере восьми часов.

При первом применении рамиприла либо при его использовании в высоких дозах у больных с повышенной активностью РААС необходим регулярный мониторинг АД, особенно в начале курса. При сердечной недостаточности и злокачественной артериальной гипертензии начинать применение препарата следует только в стационарных условиях.

Особая осторожность требуется при применении препарата у пожилых пациентов, поскольку они могут иметь повышенную чувствительность к действию ингибиторов АПФ; в начальной фазе терапии рекомендован контроль показателей почечной функции.

Из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с возникновением артериальной гипотензии из-за уменьшения объема циркулирующей крови, и снижения содержания в крови натрия, при физической нагрузке и/или в жаркую погоду пациенты должны соблюдать осторожность.

Употреблять алкоголь во время приема рамиприла не рекомендуется.

Противопоказанием для продолжения лечения преходящая артериальная гипотензия не является; Эгипрес может применяться после стабилизации АД. В случаях повторного развития выраженной артериальной гипотензии нужно уменьшить дозу/отменить терапию.

Требуется учитывать возможность возникновения ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани или глотки, а также интестинального ангионевротического отека, проявляющегося болями в животе с/без рвоты и тошноты.

На фоне нарушений печеночной функции реакция на лечение Эгипреса может быть усиленной либо ослабленной. При тяжелом циррозе печени с отеками/асцитом возможна значительная активация РААС, что требует повышенной осторожности.

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства (включая стоматологическое) о применении Эгипреса нужно предупредить хирурга и анестезиолога.

За состоянием новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию рамиприла, рекомендуется вести тщательное наблюдение с целью выявления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

На фоне приема Эгипреса может наблюдаться сухой кашель, длительно сохраняющийся на фоне применения ингибиторов АПФ, но после их отмены проходящий самостоятельно.

До/во время лечения рамиприлом (в первые 3–6 месяцев терапии – до 1 раза в месяц) показан контроль следующих лабораторных показателей:

• концентрация билирубина в крови и активность печеночных ферментов;
• сывороточное содержание креатинина (для контроля почечной функции);
• содержание электролитов;
• гематологические показатели (число тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина, лейкоцитарная формула).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам в период приема Эгипреса от управления автотранспортными средствами рекомендовано воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Эгипрес во время беременности/лактации не назначается.

Рамиприл может негативно воздействовать на плод, что проявляется в виде нарушений развития почек плода, снижения АД плода и новорожденных, нарушений почечной функции, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации костей черепа, гипоплазии легких. У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена беременность.

При планировании беременности прием Эгипреса отменяют.

Применение в детском возрасте

Терапия Эгипресом пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Прием Эгипреса противопоказан при следующих патологиях почек:

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 20 мл/мин/1,73 м 2);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
• нефропатия, для лечения которой применяются глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы и/или прочие цитотоксические средства;
• гемодиализ.

Относительным противопоказанием для применения препарата является нарушение почечной функции при КК > 20 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Терапия Эгипресом проводится с осторожностью при нарушениях функции печени и циррозе печени с асцитом/отеками.

Применение в пожилом возрасте

Терапия Эгипресом у пациентов пожилого возраста должна проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

• индукторы ферментов микросомального окисления печени: плазменная концентрация амлодипина и риск развития побочных действий уменьшается;
• ингибиторы ферментов микросомального окисления печени: плазменная концентрация амлодипина и риск развития побочных действий возрастает;
• α1-адреноблокаторы, нейролептики: антигипертензивный эффект усиливается;
• тиазидные и петлевые диуретики, верапамил, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, нитраты: антиангинальное и антигипертензивное действие усиливается;
• препараты лития: проявления их нейротоксичности усиливаются;
• антиаритмические препараты, вызывающие удлинение интервала QT: амлодипин потенцирует выраженность их отрицательного инотропного действия;
• дантролен (внутривенно), индукторы CYP3А4 (в частности, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) и ингибиторов CYP3А4 (противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеазы, макролиды, в частности, кларитромицин или эритромицин, дилтиазем или верапамил): не рекомендуется их совместное применение с амлодипином.

Рамиприл

Из-за вероятности развития гиперкалиемии не рекомендуется сочетанное применение со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, триметоприм, такролимус, калийсберегающие диуретики (в частности, триамтерен, амилорид, спиронолактон), соли калия, антагонисты рецепторов ангиотензина II. При необходимости проведения комбинированной терапии показан регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Сочетания, при которых требуется соблюдение осторожности:

• антигипертензивные средства, в особенности диуретики, и прочие препараты, снижающие АД (тамсулозин, этанол, алфузозин, баклофен, празозин, нитраты, трициклические антидепрессанты, препараты для общей/местной анестезии, доксазозин, теразозин): связано с потенцированием антигипертензивного эффекта; при комбинированной терапии диуретиками необходим контроль содержания натрия в сыворотке крови;
• препараты со снотворным, наркотическим и обезболивающим действием: связано с вероятностью более выраженного снижения АД;
• вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, добутамин, изопротеренол, допамин): связано с уменьшением антигипертензивного эффекта рамиприла, показано проведение регулярного контроля показателей АД;
• аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, системные глюкокортикостероиды и прочие препараты, которые могут оказывать влияние на гематологические показатели: связано с увеличением риска появления лейкопении;
• соли лития: связано с повышением сывороточного содержания лития и усилением нейро- и кардиотоксического действия лития;
• пероральные гипогликемические препараты (бигуаниды, производные сульфонилмочевины), инсулин: связано с уменьшением инсулинорезистентности и вероятностью усиления гипогликемического эффекта (возможно развитие гипогликемии);
• препараты, содержащие алискирен (у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью при КК < 60 мл/мин), вилдаглиптин: связано с увеличением частоты возникновения ангионевротического отека.

Сочетания, требующие внимания:

• десенсибилизирующая терапия на фоне повышенной чувствительности к ядам насекомых: связано с увеличением вероятности возникновения тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций;
• нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин): связано с вероятностью ослабления действия рамиприла, увеличением риска нарушения почечной функции и повышением сывороточного содержания калия в крови;
• хлорид натрия: связано с уменьшением антигипертензивного действия рамиприла и снижением эффективности терапии симптомов хронической сердечной недостаточности;
• гепарин: связано с вероятностью повышения сывороточного содержания калия в крови;
• эстрогены: связано с уменьшением антигипертензивного действия рамиприла из-за задержки жидкости;
• этанол: связано с усилением симптомов вазодилатации; рамиприл может способствовать усугублению неблагоприятного воздействия на организм этанола.

Аналоги

Аналогами Эгипреса являются: Энанорм, Эквакард .

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Современным подходом к лечению артериальной гипертензии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Это удобно, поскольку уменьшается количество принимаемых таблеток, увеличивается приверженность к терапии. Одним из таких комбинированных препаратов является Эгипрес, в состав которого входят два активных вещества: амлодипин и рамиприл.

Механизм действия

Чтобы понять, как работает лекарство, необходимо разобраться с механизмом действия его отдельных компонентов. Активные вещества при совместном приеме усиливают полезные свойства друг друга.

Амлодипин

Этот компонент Эгипреса относится к дигидропиридиновым антагонистам кальция. Он не дает кальцию проникать непосредственно в гладкомышечную клетку, что приводит к расслаблению мышечного слоя сосудистой стенки. В результате устраняется спазм сосудов и артериальное давление понижается. Расширение артерий, кровоснабжающих сердце, сопровождается усилением кровотока и уменьшением гипоксии миокарда. Постнагрузка на сердце снижается, при этом частота его сокращений остается без изменений. Потребность миокарда в кислороде уменьшается. Так реализуется два основных эффекта: антигипертензивный и антиангинальный.

У большинства пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), при регулярной терапии замедляется процесс утолщения интимы-медии в сонных артериях. Уменьшается количество приступов стенокардии, число госпитализаций в связи с развитием нестабильной формы ИБС и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Снижается вероятность смерти, причиной которой становятся сердечно-сосудистые осложнения, такие как инфаркт, инсульт. Лечение позволяет отсрочить вмешательства на артериях сердца, необходимые для улучшения кровоснабжения миокарда.

Этот блокатор кальциевых каналов не ухудшает состояние пациентов, у которых ХСН достигает III и IV функционального класса, когда требуется использование мочегонных средств и дигоксина. Хотя у тех людей, у которых ХСН развивается не на фоне ИБС, а по другим причинам, есть вероятность возникновения отека легких. На процессы метаболизма лекарство не оказывает никакого воздействия, в том числе не влияет на содержание липидов.

Рамиприл

Сам по себе этот ингибитор АПФ не является активным веществом. Проходя через печень, он подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита – рамиприлата. Действие этого соединения направлено на подавление эффектов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Основное предназначение АПФ – участие в процессе преобразования ангиотензина I в ангиотензин II. Это биологически активное вещество повышает тонус сосудов и способствует разрушению брадикинина, который сосуды расширяет. После приема Эгипреса наблюдается расширение артерий, чему дополнительно способствует подавление распада брадикинина. При уменьшении сосудистого тонуса давление падает.

На фоне регулярной терапии достигается кардиопротекция, отмечается благотворное влияние на эндотелий артерий. Под влиянием рамиприлата стимулируется активность калликреин-кининовой системы в тканях и крови. В результате увеличения выработки простагландинов стимулируется синтез оксида азота в эндотелии сосудов, что также дополнительно способствует их расширению. Благодаря блокированию образования ангиотензина II снижается выработка альдостерона, в плазме повышается содержание ионов калия. При этом не задерживаются натрий и вода.

При регулярном использовании такого лекарственного вещества наблюдается замедление процесса гипертрофии миокарда левого желудочка, а также мышечного слоя сосудистой стенки. Происходит снижение постнагрузки и преднагрузки на сердце, увеличивается сердечный выброс и лучше переносится физическая активность. Если имеется патология почек (нефропатия) любого генеза, в том числе на фоне сахарного диабета, то Эгипрес помогает замедлить прогрессирование почечной недостаточности, а также уменьшить потери белка с мочой (альбуминурию). Если такой патологии нет, то риск появления нефропатии и микроальбуминурии значительно снижается.

На фоне регулярного приема лекарства замедляется развитие хронической сердечной недостаточности и ее прогрессирование. Благодаря рамиприлу достигается снижение риска возникновения инфаркта и инсульта, а также уменьшается вероятность летального исхода от патологии сердца и сосудов.

Фармакокинетика

Несмотря на синергичность действия, лекарственные вещества, входящие в состав Эгипреса, по-разному ведут себя в организме человека.

Амлодипин

После того как это действующее вещество попадает в организм, оно начинает активно всасываться. Употребление пищи на этот процесс влияния не оказывает. Пиковая концентрация в плазме достигается спустя 6–12 часов после этого. Биодоступность составляет в среднем от 64 до 80 %. С белками плазмы связывается на 97 %. Проникает в центральную нервную систему. Период полувыведения составляет от 35 до 50 часов, но у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или выраженной сердечной недостаточностью он может достигать 60 часов. Действует лекарство медленно, через 2–4 часа после приема проявляются его эффекты. Антигипертензивное действие продолжается на протяжении 24 часов.

Стабильная концентрация действующего вещества создается через неделю регулярного применения. Метаболизируется амлодипин на 90 % в печени с образованием неактивных веществ. Незначительное его количество (10 %) сохраняется в активной форме и выводится из организма вместе с метаболитами (60 %) путем почечной фильтрации. Оставшиеся 20–30 % неактивного вещества удаляются через желудочно-кишечный тракт. Данные о способности проникать в грудное молоко на сегодняшний день отсутствуют.

Рамиприл

Это лекарственное вещество также быстро всасывается в пищеварительной системе (до 60 %). Если таблетки (капсулы) принимаются после еды, то скорость всасывания снижается, хотя количество попадающего в организм лекарства не уменьшается. Биодоступность в зависимости от дозы может составлять от 15 до 28 %, а его активного метаболита (рамиприлата), образующегося в печени, достигает 45 %. Пиковая концентрация рамиприла в плазме создается спустя 1 час, а рамиприлата – через 2–4 часа. Стабильная концентрация достигается через 4 дня. Связь с белками плазмы у рамиприла составляет 73 %, у рамиприлата – 56 %.

Давление начинает снижаться через 1–2 часа после приема. Максимальный антигипертензивный эффект отмечается спустя 3–6 часов. Действие сохраняется на протяжении 24 часов. Давление на фоне регулярного использования стабилизируется к 3–4 неделе. После прекращения терапии синдрома отмены не бывает.

Выводится из организма медленно. Рамиприл может сохраняться в плазме и тканях до 4–5 дней. Большая часть лекарственного вещества и его метаболитов удаляется из организма почками (до 70 %), все остальное проходит через кишечник. Если функциональная способность почек снижена, клиренс креатинина составляет меньше, чем 60 мл/мин, то лекарство задерживается в организме дольше. Поэтому концентрация его в крови становится выше, чем у здорового человека. Если нарушена функция печени, то прием высоких доз (10 мг) сопровождается замедленным образованием рамиприлата и его медленным выведением. У пациентов с ХСН концентрация активного метаболита увеличивается в 1,5 раза, иногда немного больше.

Показания для назначения и правила применения

Согласно инструкции по применению у препарата Эгипрес есть лишь одно показание – артериальная гипертензия. Его назначение возможно в тех случаях, когда врачом рекомендован прием как амлодипина, так и рамиприла. Начинать терапию с фиксированной комбинации нельзя, так как при этом отсутствует возможность менять дозу того или иного компонента. Для начала рекомендуется монотерапия – применение активных веществ отдельно друг от друга. После того как доза подобрана, назначается соответствующая дозировка Эгипреса.

Принимается лекарство 1 раз в день. Можно это делать до или после еды, но желательно в одно и то же время. Если параллельно используются мочегонные средства, то следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови, а также работу почек. Это правило соблюдается при лечении пожилых пациентов и людей, страдающих почечной недостаточностью. С особой осторожностью ингибитор АПФ должен назначаться при печеночной недостаточности.

Когда лечение противопоказано

Противопоказаний для использования существует много:

• индивидуальная непереносимость компонентов Эгипреса, а также других ингибиторов АПФ и дигидропиридинов;
• чрезмерно низкое давление (ниже 90 мм рт. ст.);
• шоковое состояние;
• гемодинамическая нестабильность;
• стеноз (сужение) как обеих почечных артерий, так и артерии, кровоснабжающей единственную функционирующую почку;
• пороки сердца приобретенного и врожденного происхождения – тяжелый стеноз митрального и аортального клапанов, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда в период гемодинамической нестабильности с развитием сердечной недостаточности, осложненный тяжелыми аритмиями и при наличии легочного сердца;
• декомпенсация сердечной деятельности;
• избыточная выработка альдостерона корой надпочечников – первичный гиперальдостеронизм;
• значительное снижение почечной функции, когда клиренс креатинина составляет меньше, чем 20 мл/мин/1,73 м 2 ;
• отек Квинке в анамнезе (ангионевротический отек);
• нефропатия, для лечения которой необходимы иммуномодуляторы, гормоны коры надпочечников (глюкокортикостероиды), НПВП или цитостатики;
• одновременный прием лекарств, в состав которых входит такой компонент, как алискирен. Это касается преимущественно пациентов с выявленным сахарным диабетом или сниженной почечной функцией, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 60 мл/мин;
• гемодиализ с использованием некоторых мембран;
• удаление липопротеидов низкой плотности с помощью афереза, когда используется декстрана сульфат, так как вероятно усиление реакций повышенной чувствительности;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременное проведение терапии с целью десенсибилизации при повышенной восприимчивости к ядам пчел и ос;
• лица до 18 лет.

Когда следует соблюдать осторожность

Во время приема Эгипреса осторожность необходима в определенных ситуациях:

• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, венечных артерий, так как вероятно чрезмерное снижение давления;
• тяжелая, плохо поддающаяся воздействию лекарств злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, когда принимаются другие лекарства, способные снижать давление;
• нарушение баланса электролитов – высокий уровень калия (гиперкалиемия), сниженное содержание натрия (гипонатриемия);
• прием мочегонных средств до начала терапии;
• снижение объема крови, циркулирующей в организме (ОЦК) в результате любых причин (диетические ограничения, потеря жидкости при диарее, с рвотными массами и т. д.);
• операции, проводимые под общим наркозом;
• нарушение работы печени;
• цирроз, осложненный отечным синдромом с появлением асцита (выраженная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы);
• состояние после пересадки почки от донора;
• одна функционирующая почка;
• патология почек, при которой клиренс креатинина более 20 мл/мин;
• гипотония;
• сахарный диабет, так как увеличивается вероятность возникновения гиперкалиемии;
• III и IV функциональный класс ХСН неишемического генеза;
• гипертензия, обусловленная патологией почек;
• системные болезни соединительной ткани (СКВ, склеродермия и другие, для лечения которых применяются препараты, угнетающие кроветворение в костном мозге);
• выраженный стеноз одной из почечных артерий, если присутствуют обе почки;
• использование алискирена в комплексной терапии гипертонии, поскольку возрастает риск гипотонии, повышения уровня калия в крови, может ухудшаться функция почек;
• преклонный возраст пациента;
• синдром слабости синусового узла;
• сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, лития, эстрамустином и дантроленом.

Применение у беременных и кормящих женщин

Такая комбинация не может применяться у беременных, поскольку в составе Эгипреса присутствует ингибитор АПФ. Эта группа средств во время вынашивания ребенка категорически запрещена, так как оказывает неблагоприятное влияние на развитие плода . При этом страдает формирование почек и их функция, отмечается недоразвитие костей черепа, их деформация, снижается давление, появляется контрактура конечностей, выявляется недоразвитие легких. Значительно повышается содержание калия в крови ребенка. У беременной наблюдается маловодие.

Если женщина планирует беременность, то лекарство необходимо заблаговременно отменить и назначить более безопасное. Если зачатие произошло во время использования Эгипреса, то его следует заменить как можно быстрее.

Нет достоверной информации о возможности проникновения в грудное молоко лекарственных средств, которые содержит Эгипрес. Поэтому во время грудного вскармливания лечение проводить не рекомендуется.

Побочные реакции

Эгипрес способен вызывать различные негативные эффекты как за счет амлодипина, так и рамиприла.

1. Сердечно-сосудистая система: значительное понижение давления, в том числе ортостатическая гипотензия; нарушения ритма (учащение, урежение пульса, мерцание или трепетание предсердий), ощущение биения сердца; возможно развитие острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда), появление боли в грудной клетке, васкулитов; возможно покраснение лица из-за прилива крови.
2. Нервная система: чаще всего болит и кружится голова, возможны обморочные состояния; вероятны нарушения психомоторных реакций, которые проявляются утомляемостью, астенией, апатией, перепадами настроения, раздражительностью, тревожными и депрессивными расстройствами; иногда наблюдаются нарушения походки (атаксия); изменения чувствительности по типу ее снижения (гипестезии) и чувства жжения (парестезии); расстройства сна, сонливость.
3. Органы зрения и слуха: в некоторых случаях страдает восприятие вкуса, возможно его извращение, может меняться восприятие запахов (паросмия); редко наблюдается ухудшение зрения, конъюнктивит; иногда появляется жалоба на звон в ушах.
4. Органы пищеварительной системы: ощущение тошноты, рвота, нарушения стула (запор или диарея), дискомфорт или болевые ощущения в животе, расстройства пищеварительной функции, метеоризм; воспаление поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка, возможно появление сухости во рту, увеличение аппетита или его отсутствие; повышение в крови активности ферментов печени (трансаминаз) и билирубина, желтуха вследствие холестаза, гепатит.
5. Костно-мышечная система: боли в мышцах, их судорожные сокращения, болезненность в суставах.
6. Органы дыхания: одышка, заложенность носа (ринит), кашель.
7. Органы мочеполовой системы: частое мочеиспускание, иногда обильное, возможно нарушение потенции, гинекомастия.
8. Изменения в крови: снижение содержание лейкоцитов и тромбоцитов.
9. Аллергические и кожные проявления: отек Квинке, зуд кожи, повышенная потливость, алопеция; возможна крапивница, мультиформная эритема и другие высыпания.

Особые реакции на амлодипин

Во время применения Эгипреса возможно появление и других негативных эффектов антагонистов кальция:

• со стороны кровеносной и сердечно-сосудистой систем: характерна отечность в области стоп и нижней трети голеней, возможно появление и прогрессирование ХСН, мигрень; тромбоцитопеническая пурпура;
• нервная система: нейропатия периферического типа, потеря памяти, тремор, экстрапирамидные расстройства, необычные сновидения;
• пищеварительная и мочевыделительная системы: гиперплазия десен, жажда; дизурия и болезненное мочеиспускание;
• другие проявления: колебания веса в сторону набора массы тела или ее снижения, кровотечения из носа; боль в области глазных яблок, ксерофтальмия; ознобы, холодный пот; дерматит, нарушение окраски кожи, ксеродермия; артрозы, боли в области спины, мышечная слабость.

Особые реакции на рамиприл

У этого лекарственного вещества побочных эффектов еще больше:

• кровеносная система и сердечно-сосудистая: расстройства периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно; пониженное содержание эритроцитов, гемоглобина, панцитопения, рост числа эозинофилов; возможно развитие гемолитической анемии;
• нервная система и органы чувств: спутанное сознание, снижение концентрации внимания; нарушения слуха;
• пищеварительная система: увеличение в плазме ферментов поджелудочной железы (амилазы); воспалительные процессы в полости рта (афтозный стоматит, воспаление языка), интерстициальный ангионевротический отек;
• органы мочевыделения: развитие острой недостаточности работы почек, прогрессирование протеинурии; выявление в биохимическом анализе увеличения содержания креатинина и мочевины;
• кожные покровы: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, онихолизис (отставание ногтевой пластинки от ложа), фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, пузырчатка; псориазоподобная сыпь и прогрессирование псориаза;
• другие эффекты: высокое содержание калия в плазме, падение уровня натрия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; субфебрилитет; возможно увеличение риска развития аллергической реакции на укусы пчел и ос; рост титра антинуклеарных антител.

Передозировка

Использование неоправданно высоких доз лекарства может проявиться определенными симптомами.

Передозировка амлодипина

Основными симптомами являются: значительное снижение артериального давления, учащенное сердцебиение и выраженное расширение периферических сосудов. Возможно развитие шокового состояния с летальным исходом. Если появились подобные жалобы, то следует немедленно промыть желудок, принять активированный уголь. Пациента необходимо уложить, ногам придать возвышенное положение. В качестве симптоматических средств используются сосудосуживающие средства и глюконат. От гемодиализа эффекта не будет, так как амлодипин прочно связывается с плазменными белками.

Передозировка рамиприла

Помимо выраженной гипотонии, вплоть до шока, чрезмерного расширения периферических сосудов и тахикардии рефлекторного происхождения, могут отмечаться и другие симптомы. Возможна брадикардия, острая почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса и ступор. Меры первой помощи также включают промывание желудка и прием сорбентов. Рекомендуется использовать натрия сульфат. При необходимости восполняют объем циркулирующей крови и восстанавливают электролитный баланс.

К симптоматическим средствам относятся альфа 1 -адреномиметики (адреналин, допамин) и ангиотензинамид. При развитии выраженной брадикардии в редких случаях требуется установка кардиостимулятора. Гемодиализ малоэффективен. Необходим постоянный контроль за электролитами крови и уровнем креатинина.

Лекарственные взаимодействия

Нежелательные комбинации

• индукторы микросомальных ферментов печени, такие как препараты зверобоя продырявленного, рифампицин – снижают концентрацию амлодипина в крови;
• ингибиторы ферментов микросомального окисления печени, например, антибиотики из группы макролидов (эритромицин), азоловые средства против грибковой инфекции (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы, ритонавир – повышают концентрацию в плазме антагониста кальция, благодаря чему возрастает риск развития побочных реакций;
• препараты лития усиливают негативное влияние на нервную систему и сердце;
• недигидропиридиновые антагонисты кальция – дилтиазем и верапамил;
• повышают риск гиперкалиемии, обусловленной присутствием ингибитора АПФ, такие средства, как триметоприм, диуретики, задерживающие калий (триамтерен, амилорид, верошпирон), циклоспорин, соли калия, такролимус, блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Возможные комбинации

Существуют лекарственные средства, с которыми Эгипрес разрешено принимать, но при этом следует соблюдать осторожность:

• гипотензивные средства других групп усиливают антигипертензивное действие – мочегонные, В-адреноблокаторы, альфа 1 -адреноблокаторы (доксазозин, тамсулозин);
• потенцируют действие рамиприла также средства для наркоза, нитраты, баклофен, трициклические антидепрессанты, этиловый спирт, наркотики, снотворные и анальгетики;
• снижают антигипертензивную активность рамиприла симпатомиметики – адреналин, добутамин, изопротеринол и добутамин;
• эстрогены и натрия хлорид также ослабляют эффекты рамиприла;
• совместное использование с прокаинамидом, системными стероидами, иммунодепрессантами, аллопуринолом или цитостатиками повышает вероятность развития лейкопении;
• пероральные сахароснижающие средства, инсулинотерапия на фоне ингибитора АПФ могут способствовать значительному снижению уровня глюкозы в крови, вплоть до гипогликемии;
• одновременное использование с рамиприлом алискирена, особенно у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), свилдаглиптина, повышает риск возникновения ангионевротического отека;
• НПВП (аспирин, индометацин) способны ослаблять эффекты ингибиторов АПФ, а также могут приводить к гиперкалиемии;
• повышает уровень калия в сыворотке гепарин, применяемый параллельно с рамиприлом.

Безопасные комбинации

Эгипрес можно сочетать с приемом следующих препаратов:

• циметидин;
• дигоксин;
• варфарин;
• фенитоин;
• силденафил;
• аторвастатин.

Лекарство можно запивать соком грейпфрута, при этом значительных изменений в фармакокинетике происходить не будет.

О чем следует помнить

Прежде чем начинать лечение, следует обязательно ознакомиться с оригинальной инструкцией. Эгипрес совместим с большинством медикаментозных средств, хотя существуют не очень удачные сочетания. При этом следует учитывать все возможные неблагоприятные моменты, связанные с этим.

Особые указания в отношении амлодипина

Препарат практически не оказывает негативного влияния на организм, поэтому может применяться у любых пациентов, в том числе страдающих сахарным диабетом, подагрой и бронхиальной астмой. Эффективно такое лечение будет у людей, склонных к сосудистому спазму. Возможны сочетания со всеми группами средств, применяемых для снижения давления и лечения стенокардии. Можно применять одновременно с НПВП, препаратами для снижения сахара и антибиотиками.

При расчете дозировки следует учитывать массу тела и рост, функциональные возможности печени. При необходимости используют небольшие дозы. Следует регулярно контролировать вес и посещать стоматолога, чтобы избежать проблем с деснами.

Особые указания в отношении рамиприла

Перед началом терапии желательно оценить уровень электролитов крови. Если до этого использовался диуретик, то до приема первой таблетки (капсулы) ингибитора АПФ за 2–3 дня мочегонное средство отменяют или уменьшают его дозировку. Если у человека имеется сердечная недостаточность, то необходим тщательный контроль за состоянием из-за возможной декомпенсации и увеличения содержания жидкости в организме. У таких пациентов существует вероятность сильного падения давления, что будет сопровождаться уменьшением количества выделяемой мочи, азотемией. В редких случаях развивается острая недостаточность почечной функции.

Осторожность во время лечения необходима у пациентов преклонного возраста, с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так как возможно значительное понижение давления. Применение ингибиторов АПФ у больных с очень высокими цифрами давления, страдающих злокачественной формой гипертензии, при явлениях выраженной сердечной недостаточности, особенно в острый период перенесенного инфаркта миокарда, должно начинаться в стационарных условиях.

Под строгим врачебным контролем должно проводиться лечение у больных с выраженным атеросклерозом мозговых сосудов и коронарных артерий. Резкое падение давления часто приводит к значительному ухудшению их состояния.

В жару и при интенсивной физической активности увеличивается потоотделение, теряется жидкость, снижается ОЦК, выводится натрий. Поэтому лечение может сопровождаться развитием гипотонии. Во время применения ингибиторов АПФ алкоголь употреблять нельзя.

Если периодически на фоне лечения отмечается гипотония, то это не является поводом для отказа от препарата. При нормализации давления терапию следует возобновить. Но если такое состояние повторяется, то лечение рекомендуется прекратить или уменьшить дозу.

На фоне приема ингибиторов АПФ возможно развитие отека Квинке. При этом отмечается одутловатость лица, увеличение языка, губ, отек гортани, глотки, век, конечностей. Может быть затруднено дыхание и акт глотания. В такой ситуации лечение следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью. Требуется госпитализация. В последующем средства данной группы принимать не рекомендуется.

Тяжелым осложнением терапии является интерстициальный ангионевротический отек. Он проявляется болью в животе, которая часто сопровождается ощущением тошноты и рвотой. Может параллельно присутствовать отек на лице. Представители негроидной расы имеют более высокий риск развития ангионевротического отека, но и гипотензивное действие у них выражено слабее из-за сниженной активности ренина.

Ели планируется десенсибилизирующая терапия у людей, чувствительных к ядам насекомых, особенно пчел и ос, то ингибиторы АПФ следует заблаговременно отменять или заменять на другие лекарства . В противном случае повышается вероятность спровоцировать реакции анафилактоидного и анафилактического типа. При этом наблюдается тошнота, кожные проявления различного вида, затрудненное дыхание, рвота. Эти состояния опасны для жизни.

Отмечались случаи тяжелых реакций по типу анафилактоидных при проведении гемодиализа, когда применялись некоторые высокопроточные мембраны (полиакрилнитрильные). Такие реакции могут сопровождаться развитием шока и смерти пациента. Аналогичные эффекты возможны при удалении ЛПНП путем афереза, когда используется декстрана сульфат.

Если значительно нарушена функция печени, то реакцию на прием рамиприла трудно предсказать: она может быть усиленной или ослабленной. При развитии тяжелого цирроза печени, когда выявляются отеки и асцит, возрастает активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, поэтому лечить таких больных нужно осторожно.

Если планируется оперативное вмешательство, то необходимо предупредить врача-анестезиолога о принимаемых лекарствах, в том числе ингибиторе АПФ. Иначе во время проведения наркоза возможно резкое падение давления. Отменять средства этой группы следует за сутки до предполагаемой операции.

Тщательный контроль уровня глюкозы следует проводить пациентам, страдающим сахарным диабетом, особенно в первое время. Это связано с тем, что при одновременном приеме рамиприла и пероральных сахароснижающих средств, а также при использовании инсулина повышается риск возникновения гипогликемического состояния. Такая вероятность еще больше возрастает у больных с хронической болезнью почек.

Если женщина во время беременности получала лечение ингибиторами АПФ, то после рождения ребенка необходимо его тщательное обследование. При этом часто выявляется низкое давление, гиперкалиемия, уменьшение количества выделяемой мочи. Возможны неврологические расстройства из-за нарушения мозгового кровотока вследствие гипотонии. Частым симптомом на фоне использования ингибиторов АПФ является сухой кашель. После отмены препарата такая жалоба исчезает.

Людям, которые управляют личным или другим транспортом, а также работающим в условиях, где требуется сосредоточенность, поначалу следует быть осторожными. Лучше в первое время не садиться за руль, так как возможно появление головокружения, недостаточная концентрация внимания. Если ингибитор АПФ ранее не принимался или повышается его дозировка, то в первые часы после этого управлять транспортом нельзя.

Во время использования рамиприла и препаратов, его содержащих, необходимо постоянно проверять анализы крови. Желательно провести исследования до лечения, а затем повторять их в первые полгода 1 раз в месяц. Иногда достаточно проверять анализы в течение трех месяцев.

Мониторированию подлежат следующие показатели:

• содержание креатинина для оценки состояния почечной функции;
• количество натрия и калия в плазме;
• в общем анализе крови определяют содержание всех форменных элементов, а также уровень гемоглобина, подсчитывают лейкоцитарную формулу;
• в биохимическом анализе крови определяют активность трансаминаз печени, количество билирубина; если появляется желтуха, то лекарство меняют.

Форма выпуска и варианты замены

Эгипрес выпускается в капсулах. Соотношение дозировок амлодипин/рамиприл бывает разное: 5/5; 5/10; 10/5 и 10/10 мг. Используется здесь амлодипина безилат. Кроме основных действующих веществ капсулы содержат: кросповидон, гипромеллозу, МКЦ и глицерила дибегенат. Количество добавочных компонентов отличается в зависимости от дозировки. Содержимое капсул имеет вид белого порошка.

Сами капсулы плотные, желатиновые. Отличаются по цвету. Так, дозировка 5/5 мг имеет оболочку, окрашенную в светло-бордовый цвет; 5/10 мг – основание светло-розового оттенка, а крышка цвета светлого бордо; 10/5 мг – основание розовое, но крышка темно-бордовая; 10/10мг – капсула вся имеет темно-бордовую окраску. В состав капсул входит желатин, различные красители и титана диоксид.

В блистере может находиться по 7 или 10 капсул. В упаковке содержится 28, 56, 30 или 90 штук. Производится в Венгрии фармацевтической компанией Эгис. Лекарство должно храниться при температуре, не превышающей 25 °C, до трех лет. Из аптеки должно отпускаться по рецепту врача.

Аналогов у препарата в настоящее время нет. Если по каким-либо причинам использование Эгипреса невозможно, то в качестве замены рекомендуется принимать основные компоненты лекарства отдельно. У амлодипина и рамиприла аналогов существует достаточное количество.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «____»______________2013 г.

№ ______________

Инструкция по медицинскому

применению лекарственного средства

Хартил® Амло

Торговое название

Хартил® Амло

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы 2,5 мг/2,5 мг, 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг

Состав

Одна капсула 2.5 мг/2.5мг содержит

активные вещества: рамиприла 2.5мг

Амлодипина 2.5мг (эквивалентно 3.475 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 5 мг/5мг содержит

активные вещества: рамиприла 5мг

Одна капсула 5 мг/10мг содержит

активные вещества: рамиприла 5мг

Амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/5мг содержит

активные вещества: рамиприла 10мг

Амлодипина 5мг (эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/10мг содержит

активные вещества: рамиприла10мг

Амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мг амлодипина бесилата)

вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат.

Состав твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap 3):

Железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул 2,5 мг/2,5 мг);

Бриллиантовый голубой FCF+FD и C синий 1 (Е 133), аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул 5 мг/5 мг);

Состав твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap 0):

Титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид красный (Е 172), азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин + FD и C синий 2 (Е132), желатин (для капсул 5 мг/10 мг);

Титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е172), бриллиантовый голубой FCF +FD и C синий 1 (Е133), аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е 129), желатин (для капсул 10 мг/5 мг);

Азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин + FD и C синий 2 (Е132), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул 10 мг/10 мг).

Описание

Капсулы 2.5 мг/2.5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой светло-розового цвета

Капсулы 5 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-бордового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета.

Капсулы 5 мг/10 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета

Капсулы 10 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета

Капсулы 10 мг/10 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом темно-бордового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета

Содержимое капсул - смесь гранул и порошков, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Рамиприл и амлодипин.

Код АТХ C09BB07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации рамиприла в плазме достигается в течение 1 часа. С учётом выведения мочи, уровень абсорбции составляет, по меньшей мере, 56 % и не зависит от приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приёма внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45 %.

Пик плазменной концентрации рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2 - 4 часа после приема рамиприла. Равновесное состояние плазменной концентрации рамиприлата достигается, примерно, на 4-й день приёма рамиприла в терапевтической дозе. Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляет около 73 %, а рамиприлата - около 56 %. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат и в дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Экскреция метаболитов осуществляется, в основном, через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в полифазном режиме. Благодаря своему насыщаемому связыванию с АПФ и слабой диссоциации с ферментом, рамиприлат демонстрирует продолжительную конечную фазу элиминации при очень низкой концентрации препарата в плазме. После многократного приёма рамиприла по одной дозе в день, эффективный период полувыведения рамиприлата составил 13 - 17 часов (при дозировке 5 - 10 мг), а после снижения дозировки до 1,25 - 2,5 мг этот период удлинился. Это различие связано с насыщающей способностью фермента, который связывается с рамиприлатом.

После однократного приема дозы рамиприла признаков содержания рамиприла и его метаболитов в грудном молоке установлено не было. Однако влияние рамиприла на грудное молоко при многократном введении доз препарата остаётся невыясненным.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушениями функции почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависим от клиренса креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые уменьшаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени, метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие снижения активности печёночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этих пациентов повышаются. Пиковые значения концентрации рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличаются от аналогичных показателей у пациентов с нормальной функцией печени.

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объём распределения составляет 21 л/кг (массы тела). Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7 - 8 дней ежедневного приема препарата. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 10% от исходного соединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25 % с калом. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов при приеме 1 раз в сутки. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг - 25 л/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме у пациентов пожилого и молодого возраста совпадает. Клиренс амлодипина, как правило, уменьшается с увеличением показателя AUC и периода полувыведения у пожилых пациентов. Увеличение показателя AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью было таким же, как у пациентов пожилого возраста.

Амлодипин экстенсивно метаболизируется с образованием неактивных метаболиты. 10 % от исходного соединения выводится в неизменённом виде с мочой. Изменения плазменных концентраций амлодипина не связаны со степенью почечной недостаточности. Такие пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина. Диализ амлодипина оказывается неэффективным.

Период полувыведения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени удлиняется.

Фармакодинамика

Хартил Амло - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и ингибитор АПФ (рамиприл).

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Средний уровень ответа на монотерапию с назначением ингибитора АПФ был ниже в популяции чернокожих (афро-карибских) пациентов с артериальной гипертензией (популяция пациентов с гипертензией, и, как правило, с низким содержанием ренина), чем у пациентов с другим цветом кожи.

Благодаря сосудорасширяющему действию снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах. Обычно не вызывает существенных изменений в почечном кровотоке (в ряде случаев он повышается) и скорости клубочковой фильтрации. Препарат вызывает антигипертензивный эффект как в положении пациента стоя, так и в положении лежа без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении. При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения артериального давления (отсутствует синдром отмены).

Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:

1) расширение периферических артериол, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией, однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов со стенокардией, при однократном приеме в сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время до развития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, а также уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемых таблеток тринитрата глицерила. Это не было связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывал влияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевой кислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой.

Показания к применению

Артериальная гипертензия, в качестве препарата заместительной терапии, у пациентов у которых одновременное применение рамиприла и амлодипина в терапевтических дозах, оказывают адекватное действие, как в комбинации, так и по отдельности.

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Комбинированный препарат с определенной дозировкой не подходит для начального этапа терапии.

Если возникла необходимость в коррекции дозировки, то может быть изменена доза препарата Хартил® Амло или могут быть пересмотрены дозировки отдельных компонентов при их свободном сочетании.

Применение препарата в группе взрослых пациентов

Рекомендуется назначать препарат с осторожностью пациентам, принимающим мочегонные средства, поскольку у этих пациентов может произойти нарушение водно-электролитного баланса. Необходимо исследовать почечную функцию и определить уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени, лечение рамиприлом должно быть начато только под тщательным врачебным наблюдением, при этом максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла.

В случае печеночной недостаточности, период элиминации амлодипина может увеличиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для определения оптимального сочетания начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции почек, дозировка препарата подбирается путём индивидуального определения дозировок рамиприла и амлодипина.

Суточная доза рамиприла у пациентов с почечной недостаточностью должна устанавливаться с учётом клиренса креатинина.

У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, коррекция начальной дозы не требуется; максимальная суточная доза - 10 мг;

У пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, Хартил Амло рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён на режим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

Нет необходимости в коррекции дозировки амлодипина пациентов с нарушениями функции почек.

Амлодипин не выводится в процессе диализа. Пациентам, проходящим процедуру диализа, амлодипин следует назначать с особой осторожностью.

В период лечения препаратом Хартил® Амло требуется контроль функциональной способности почек и содержания калия в сыворотке крови. В случае ухудшения почечной функции применение препарата Хартил® Амло должно быть прекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированных надлежащим образом.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начальная дозы рамиприла должна быть ниже обычной, а последующая коррекция дозировки должна быть более мягкой, из-за высокого риска возникновения побочных эффектов. Не рекомендуется назначать Хартил® Амло очень старым и немощным пациентам.

Пожилые пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина, однако, повышать дозу препарата следует с осторожностью.

Применение у пациентов детского и подросткового возраста

Побочные действия

В отношении рамиприла:

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Головная боль, головокружение, усталость

Гиперкалиемия

Артериальная гипотензия, ортостатического гипотензия, обмороки

Сухой раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка

Воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, дискомфортные ощущения в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

Сыпь, макулопапулёзный дерматит

Мышечные спазмы, миалгии

Боль в груди

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

Эозинофилия

Подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

Анорексия, снижение аппетита

Вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса

Нарушения зрения, включая расплывчатость зрения

Ишемия миокарда, включая стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки

Прилив крови к лицу

Бронхоспазм, включая обострение течения астмы, заложенность носа

Панкреатит (сообщалось об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, незначительный ангионевротический отёк кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запоры, сухость во рту

Повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина

В исключительных случаях, ангионевротический отек, вызывающий нарушение проходимости дыхательных путей с последующим летальным исходом, зуд, потливость

Артралгия

Почечная недостаточность, в том числе, острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, тяжёлая форма протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина крови

Снижение либидо, преходящая эректильная импотенция

Гипертермия

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

Лейкопения (в том числе, нейтропения или агранулоцитоз), эритропения, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов

Спутанность сознания

Тремор, нарушения равновесия

Конъюнктивит

Нарушение слуха, шум в ушах

Глоссит

Сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит

Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения

Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

Астения

Очень редко (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

Реакции фоточувствительности

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

Поражение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

Анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антиядерных антител

Уменьшение содержания натрия в крови

Нарушение способности к концентрации внимания

Ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторные ишемии, нарушения психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия

Синдром Рейно

Афтозный стоматит

Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался в исключительных случаях)

Гинекомастия

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, псориаз в тяжёлой степени, псориазоформный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, алопеция

В отношении амлодипина:

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

Головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), усталость

Сердцебиение

Прилив крови к лицу

Тошнота, боль в животе

Отеки, отёчность голеностопного сустава

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

Гипергликемия

Изменение настроения (включая тревогу), бессонница, депрессия

Тремор, извращение вкуса, обморок, гипестезия, парестезии

Нарушения зрения (в том числе, диплопия)

Звон в ушах

Артериальная гипотензия

Одышка, ринит

Рвота, диспепсия, изменение моторики кишечника (включая диареи и запоры), ощущение сухости во рту

Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, сыпь, экзантема

Артралгии, миалгии, мышечные спазмы, боли в спине

Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания

Нарушение потенции, гинекомастия

Боль в груди, слабость, боль, недомогание

Увеличение или снижение массы тела

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

Спутанность сознания

Очень редко (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

Лейкопения, тромбоцитопения

Артериальная гипертензия, периферическая нейропатия

Инфаркт миокарда, аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

Васкулит

Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

Желтуха*, гепатит*

Ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация

Повышение уровня печёночных ферментов*

* В большинстве случаев с холестазом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприлу (или ингибиторам АПФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ

Наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущего ангионевротического отёка, вызванного применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (AРАТ II)

Экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями

Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки

Беременность и в период лактации

Рамиприл не следует назначать пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями

Тяжёлая форма гипотензии

Шок (в том числе, кардиогенный шок)

Сужение сосудов, препятствующее оттоку крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжёлой степени)

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда

Лекарственные взаимодействия

Экстракорпоральные процедуры, сопровождающиеся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как гемодиализ через высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивных средств другой категории.

При одновременном приеме с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, триметопримом, такролимусом, циклоспорином) возможно развитие гиперкалиемии, поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могут уменьшать артериальное давление (например, нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, алкоголем, баклофеном, альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска гипотензии.

При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, адреналином), возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления.

При одновременном приеме с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развития гематологических реакций.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития.

При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии и повысить риск нарушения функции почек.

Препарат безопасно совместим с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальными лекарственными формами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

При одновременном приеме препарата с ингибитором CYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов, соответственно, плазменная концентрация амлодипина повышается на 22% и 50%, соответственно. Однако, клиническое значение этого обстоятельства остаётся невыясненным. Нельзя исключать того, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с ингибиторами CYP3A4. Однако, сообщения о каких-либо побочных эффектах, связанных с подобным взаимодействием, не поступали.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменную концентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с индукторами CYP3A4.

В ходе клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком, циметидином, алюминием/магнием (антацидными препаратами) и силденафилом не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с другими антигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность.

В ходе клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (этилового спирта), варфарина или циклоспорина.

Влияние амлодипина на изменение показателей лабораторных исследований не установлено.

Особые указания

Пациенты с повышенным риском возникновения гипотензии:

Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвергаются существенному риску острого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, в особенности, когда ингибиторы АПФ или сопутствующие мочегонные средства назначаются впервые, или впервые происходит повышение их дозировки.

Если проявление гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы представляется возможным, то следует, при необходимости, организовать медицинское наблюдение, в том числе, мониторинг артериального давления:

У пациентов с тяжелой гипертензией;

У пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

У пациентов с гемодинамически выраженным притоком к левому желудочку или затруднённым оттоком из него (например, стеноз аорты или митрального клапана);

У пациентов с односторонним стенозом почечной артерии единственной действующей почки;

У пациентов с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

У пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

У пациентов, перенесших сложную хирургическую операцию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию;

В целом, рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (у больных с сердечной недостаточностью, однако, должны быть тщательно взвешены все плюсы и минусы таких мероприятий, с учётом риска объёмной перегрузки).

у пациентов с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда;

у пациентов с риском развития кардиальной или церебральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе установлена не была.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по NYHA) были зарегистрированы случаи отёка легких, частота возникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнении с группой плацебо, но это не сопровождалось более тяжёлой сердечной недостаточностью.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется; рекомендации по изменению дозировки отсутствуют. Пациенты этой группы должны принимать амлодипин с осторожностью.

Пожилые пациенты должны принимать амлодипин с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать амлодипин в обычных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина концентрации не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин при диализе не выводится.

Почечную функцию необходимо исследовать до начала лечения и во время него, а дозировка препарата корректируется, в особенности, в первые недели лечения. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

В редких случаях сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе, рамиприл.

При возникновении ангионевротического отёка применение рамиприла должно быть прекращено. В этом случае немедленно используют средства и методы неотложной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, на протяжении 12- 24 часов, до полного разрешения симптомов. Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе, рамиприл. Эти пациенты жаловались на боли в области живота (с симптомами тошноты или рвоты, либо без таковых).

В редких случаях у пациентов, принимающих препарат при десенсибилизирующей терапии с целью профилактики или лечении аллергической реакции на укус насекомых развивались тяжелые, угрожающие жизни анафилактические реакции. Поэтому до завершения десенсибилизации следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приёма рамиприла.

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, и, в том числе, рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазме крови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств будет признано целесообразным, то рекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Имеются редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии, а также о депрессии костного мозга. Для возможно более раннего обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и среди пациентов с нарушениями функции почек, а также пациентов с сопутствующими коллагенозами (например, красной волчанкой или склеродермией), и у всех пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызывать изменения картины крови.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк развивается чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказывать меньший гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами другой расовой принадлежности, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Прием препарата может сопровождаться сухим кашлем с постоянным повышением кашлевого рефлекса. Кашель может прекращаться после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом препарата, следует считать дифференциально-диагностическим признаком.

Беременность и период лактации

Ингибиторы АПФ, такие, как рамиприл, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (AРАТ II) противопоказаны в период беременности. Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АПФ/AРАТ II, то пациентки, планирующие беременность, должны изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АПФ/AРАТ II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключать незначительное увеличение такого риска.

Экспозиция ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушение развития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если экспозиция ингибиторов АПФ происходит в течение II триместра беременности, то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны внимательно наблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период лактации

Поскольку не имеется достаточной информации о применении рамиприла и амлодипина в период лактации, то применение их в этот период противопоказано, а предпочтительнее выбрать альтернативные методы лечения с более определёнными профилями безопасности, особенно в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие, как головокружение) могут нарушить способность пациента к сосредоточению внимания и своевременному реагированию, и, следовательно, повышают степень риска в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами). В особенности, это может происходить в начале лечения или при замене других препаратов. После приёма первой дозы препарата или последующего увеличения его дозировки не рекомендуется управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: в зависимости от степени передозировки могут наблюдаться: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной гипотензией и картиной шока), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.

Лечение: состояние пациента должно постоянно контролироваться, а назначенное лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, приём адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, в том числе, назначение альфа-1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат плохо удаляется при помощи гемодиализа из общего кровеносного русла. При клинически выраженной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, пациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств, с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка. В исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Поскольку амлодипин тесно связывается с белками, то проведение гемодиализа мало эффективно.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Эгипрес капсулы - инструкция по применению

(amlodipine + ramipril | амлодипин + рамиприл)

Регистрационный номер:

ЛП 002402

Торговое название препарата:

Эгипрес ®

Международное непатентованное название:

амлодипин + рамиприл

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

Активное вещество : амлодипина безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (что соответствует амлодипина 2,5/5/5/10/10 мг) и рамиприл 2,5/5/10/5/10 мг.
Вспомогательные вещества : кросповидон 10/20/40/40/40 мг, гипромеллоза 0.59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,41/114.82/229,64/229,64/229,64 мг, глицерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 37350 (капсулы 2,5 мг+2,5 мг): краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид, желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 51072 (капсулы 5 мг+5 мг): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), титана диоксид, желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 51072/37350 (капсулы 5 мг+10 мг): крышка: титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), желатин; основание: титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007/37350 (капсулы 10 мг+5 мг): крышка: титана диоксид, краситель азорубин (Е122), индиго кармин (Е132), желатин: основание: гитана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007 (капсулы 10 мг+10 мг): краситель азорубин (Е122). индигокармин (Е132), титана диоксид, желатин.

Описание
Капсулы 2,5 мг+2,5 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-розового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 5 мг+5 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 5 мг+10мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 10 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 10 мг+10 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов)

Код АТХ: С09ВВ04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У пациентов с А Г суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Применение амлодипина у пациентов с ИБС
У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших ИМ, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией) применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечнососудистых причин, ИМ. инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение амлодипина у пациентов с СН.
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с ХСН III-IV" ФК по NYHA на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АИФ. У пациентов с ХСН III-IV ФК по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля.
Рамиприл
Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент (АИФ), кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреинкининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов (ПГ), стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью (СН), развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой - III-IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) - резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодоступность оставляет 64-80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Т½ из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН Т½ увеличивается до 56-60 ч. Общий клиренс - 0,43 л/ч/кг.
Стабильная Css (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% - через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.
Применение у больных почечной недостаточностью
Т½ из плазмы крови у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов ТСmах и Сmах амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т½ до 65 ч.
Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т½) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с Т½ рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т½ рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация (Css) рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т½ в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.
После внутривенного (в/в) введения объемы распределения (Vd) рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла, 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации)

Противопоказания

Амлодипин

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; Тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный);
Обструктивный процесс, затрудняющий выброс крови из левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты)
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Беременность;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
Рамиприл

Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) <90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Тяжёлая почечная недостаточность (КК< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикотероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);
Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Алоферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых - пчел, ос;
Острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями как:

• тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA);
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• «легочное» сердце.

Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
Амлодипин+рамиприл

Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Почечная недостаточность: КК< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
С осторожностью

С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих заболеваниях и состояниях:

• атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);
• повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
  • выраженная, особенно злокачественная АГ,
  • ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства (JTC) с антигипертензивным действием,
  • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),
  • предшествующий прием диуретиков,
  • нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек);
• нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;
• нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.);
• состояние после трансплантации почек;
• системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопуринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;
• сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;
• пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• аортальный стеноз;
• синдром слабости синусового узла;
• митральный стеноз;
• артериальная гипотензия;
• единственная функционирующая почка;
• реноваскулярная гипертензия;
• одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития;
• хирургическое вмешательство/общая анестезия;
• проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69 ®).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность
Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олиго-гидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено. В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Период грудного вскармливания
Если лечение препаратом необходимо в период грудного вскармливания, оно должно быть прекращено (данные по выведению амлодипина и рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют).
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность.

Способ применения и дозы

Применять Эгипрес внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Доза препарата Эгипрес подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: рамиприла и амлодипина у пациентов с АГ. Препарат Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если больным необходима коррекция доз, то её следует проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в монотерапии. Только после этого возможно применение препарата Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.
При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов:
2,5 мг амлодипина + 2,5 мг рамиприла или
5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или
5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или
10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или
10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.
Эгипрес в дозе 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.
Взрослые

У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью

Выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.
Эгипрес может назначаться пациентам с КК равным или превышающем 60 мл/мин. При КК<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Эгипрес противопоказан пациентам с ЮК< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эгипрес пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы.
Дети и подростки

Эгипрес не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочное действие
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:
очень частые: более 1/10 (более 10%);
частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%);
нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%);
редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%);
очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).
Амлодипин
Со стороны ССС: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление СН; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия; очень редко - атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Со стороны пищеварительной системы, часто - боль в брюшной полости, тошнота; нечасто - рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
Со стороны крови: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
- учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эртиема, крапивница.
Прочие: нечасто - алопеция, «звон» в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко - дерматит; очень редко - паросмия, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.
Рамиприл
Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Со стороны сосудов: часто - чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто - «приливы» крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто - головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха: редко - нарушения слуха, звон в ушах.
Со стороны психики: нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто - «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна - угнетение костно-мозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто - кожная сыпь, в частности, макулопапулезная; нечасто - ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидиая или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигателъного аппарата и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто - повышение содержания калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие нарушения: часто - боли в груди, чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).

Передозировка

Информация о передозировке препарата Эгипрес отсутствует.
Амлодипин

Симптомы : выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: Назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом.
Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют внутривенное введение глюконата кальция.
Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.
Рамиприл

Симптомы : чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения. острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа 1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Амлодипин
Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени (эритромицин у молодых, дилтиазем у пожилых, кетоконазол, играконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени - уменьшать. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. В отличие от других блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) при совместном применении с НПВП, особенно индометацином.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокатерами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Однократный прием алюминий/магний-содержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Амлодипин не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Не рекомендуемые комбинации
Одновременное применение дантролена (в/в введение), индукторов изоферментов системы цитохрома СУРЗА4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) и ингибиторов изоферментов системы цитохрома СУРЗА4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем).
Рамиприл
Противопоказанные комбинации
Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП - риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) и другими препаратами (в том числе с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), с триметопримом, такролимусом, циклоспорином) - возможно развитие гиперкалемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) - потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами - возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами. системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели - совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.
С солями лития - повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином - в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин), а также с вилдаглиптином - в связи с увеличением частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота) - возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином - возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом - ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН,
С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами - ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых - ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес.
Особые указания, относящиеся к приему амлодипина

При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у пациентов, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Амлодиин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазо-спазму/вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Особые указания, относящиеся к приему рамиприла

Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если рамиприл используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0.1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов Н 1 и Н 2 -гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С 1 -эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C 1 -эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим J1C другого класса.
При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильграции с применением определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ.
Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата.
Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ.
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирург а. анестезиолог а о применении ингибитора АПФ. Применение ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 часа до хирургического вмешательства.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать «сухой» кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента «сухого» кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с АГ негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения) включает:
Контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с СН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.
Контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие JIС, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития. а также при первых признаках развития инфекции.
При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови

При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.

Форма выпуска

Капсулы 2,5 мг+2,5 мг, 5 мг+5 мг, 5 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 10 мг+ 10 мг. По
7 или 10 капсул в блистере из комбинированной пленки «cold» (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевая фольга. 4 или 8 блистеров (по 7 капсул) или 3 или 9 блистеров (по 10 капсул) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

3 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ
Представительство ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва

121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д.8.