Иммунотропные средства классификация фармакологическая характеристика применение побочные. Иммунотропные препараты

Иммунотропными называют средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы.
Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов. Наиболее часто используемая в клинической практике классификация иммуноропных препаратов такова:
1. Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, вилозен, тималин, тим-увокал, тимактид, миелопид, спленин, лаферобион, реальдирон, имукин, лейкинтерферон, лейкомакс, граноцит, иммуноглобулины и др.
2. Продукты микробного происхождения:
- живые бактерии (БЦЖ);
- экстракты (биостим, пицибанил, уроваксом);
- лизаты (бронхомунал, ИРС-19, поспат, имудон, уростим, дирибиотин и др.);
- липополисахариды (пирогенал, продигиозан);
- дрожжевые полисахариды (зимозан, нуклеинат натрия);
- грибковые полисахариды (кестин, бестатин, лентинан, глюкан);
- рибосомы + протеогликан (рибомунил);
- пробиотики (бластен, биоспорин, линекс).
3. Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, левамизол, кемантан, леакадин, полиоксидоний, изопринозин, неовир, циклоферон, копаксон;
4. Витамины и антиоксиданты.
5. Растительные препараты: протефлазид, манакс, иммунал, панавир, мангогерпин.
6. Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.
7. Имуносупрессоры: глюкокортикоиды, цитостатики.
8. Комплексные ферментные препараты: вобэнзим, флогэнзим, вобэ-мугос.
Все известные иммунотропные средства можно разделить по происхождению на естественные, синтетические и рекомбинантные . Естественные иммунотропные средства, в свою очередь, делятся на растительные (препараты эхинацеи пурпурной, солодки голой, Uncaria fomentosa и др.), животные (например, тимические препараты, эрбисол, препараты иммуноглобулинов), бактериальные (имудон, ИРС-19), грибков (суспензия зимозана, имуномакс, натрия нуклеинат). К синтетическим иммунотропным препаратам принадлежат полиоксидоний, галавит, левамизол и многие другие. Рекомбинантными являются те иммунотропные препараты, которые получены с помощью генно-инженерных технологий. В частности, классическими рекомбинатными иммунотропными средствами являются препараты интерферонов и интерлейкинов.
Все иммунотропные препараты можно разделить на применяющиеся с терапевтической целью (подавляющее большинство) и использующиеся для специфической профилактики инфекционных заболеваний (вакцины, сыворотки). По принципу действия все иммунотропные препараты терапевтического назначения разделяют на иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, иммунокорректоры и иммуносупрессоры . Сегодня установлено, что подобное распределение является достаточно условным, так как один и один и тот же иммунотропный препарат может проявлять разные свойства, в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Поэтому более корректно говорить про иммуностимуляцию, иммунокоррекцию, иммуномодуляцию как направления иммунотерапии, а не о препаратах иммуномодуляторах, иммунокорректорах и иммуностимуляторах.
По механизму действия различают средства, действующие преимущественно на систему врожденной резистентности (метилурацил, полиоксидоний, дибазол, ликопид и др.), на клеточное (имунофан, левамизол, препараты интерферонов и др.) и на гуморальное звено иммунитета (миелопид, спленин, препараты иммуноглобулинов и др.).
На современном рынке представлено достаточно большое количество иммунотропных препаратов. Назначение таких средств должно проводиться под обязательным контролем иммунограммы, поскольку каждый из препаратов оказывает преимущественное влияние на определенные звенья иммунитета. Стимуляция ненарушенного звена может приводить к нарастанию дисбаланса в иммунном ответе и углублению существующего дефекта. В таблице 31 основные иммунотропные средства сгруппированы согласно профилю их действия.
Основным и безоговорочным правилом для детских клинических иммунологов должно быть восстановление нарушенного звена иммунной системы путем корректного вмешательства в его работу. В таблице 32 приведены иммунотропные препараты, которые могут быть рекомендованы для широкого использования при болезнях иммунной системы у детей.
Здесь мы хотели бы обсудить некоторые типичные ошибки, допускаемые при назначении иммунотропных препаратов.
Во-первых, иммунотропные препараты нельзя назначать эмпирически, так как у каждого средства имеется разный механизм действия. Активация ненарушенного звена иммунитета может привести к ещё большему дисбалансу в иммунном статусе. Необходимо подбирать иммуноропные средства на основании тщательного иммунологического обследования пациента.
Во-вторых, иммунотропные препараты следует назначать лишь вечером, а не утром. Это связано с циркадианным ритмом человеческого организма. Утром наиболее активна кора надпочечников, в связи с чем, в сыворотке крови повышается концентрация глюкокортикоидов, поэтому назначение иммуномодуляторов в этот период малоэффективно. Вечером, наоборот, преобладает активность иммунной системы, что обосновывает целесообразность проведения иммунотерапии именно в этот период.
В-третьих, большинство иммуномодуляторов нельзя назначать при острых инфекционных эпизодах, когда осуществляется активная лимфопролиферация из-за интенсивного антигенного раздражения. Добавление иммунотропного препарата, усиливающего размножение лимфоцитов, может обусловить феномен патологического апоптоза иммунокомпетентных клеток с дальнейшим развитием лимфопении и иммуносупрессии. В некоторых случаях может наблюдаться противоположная картина, т.е. развитие лимфопролиферативных осложнений. Исключение составляют препараты иммуноглобулинов, которые можно использовать как в острый период, так и во время ремиссии.

Лекция №23. Иммунотропные средства

Наименование параметра	Значение
Тема статьи:	Лекция №23. Иммунотропные средства
Рубрика (тематическая категория)	Образование

ИММУНОАКТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация иммуноактивных средств:

А: Иммуностимулирующие средства:

I ИС бактериального происхождения

1. Вакцины (BCG, CP)

2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бактерий (продигиозан, пирогенал и др.
Размещено на реф.рф
)

3. Низкомолекулярные иммунокорректоры

II Препараты животного происхождения

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (тималин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.
Размещено на реф.рф
)

2. Интерфероны (альфа, бета͵ гамма)

3. Интерлейкины (ИЛ-2)

III Препараты растительного происхождения

1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)

IV Синтетические иммуноактивные средства

1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, оротовая кислота͵ диуцифон)

2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)

3. Микроэлементы (Соединœения Zn, Cu и др.
Размещено на реф.рф
)

V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)

VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)

В: Иммуносупрессирующие средства

I Глюкокортикоиды

II Цитостатики

1. Антиметаболиты

а) антогонисты пурина;

б) антогонисты пиримидина;

в) антогонисты аминокислот;

г) антогонисты фолиевой кислоты.

2. Алкилирующие средства

3. Антибиотики

4. Алкалоиды

5. Ферменты и ингибиторы ферментов

Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:

1. Ионизирующее излучение

2. Плазмоферез

3. Дренаж грудного лимфатического протока

4. Антилимфоцитарная сыворотка

5: Моноклональные антитела

Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в какой-либо степени, иммунной системы в патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.

Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили крайне важно сть разработки методов иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является выработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически крайне важно м направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.

Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть крайне важно сть в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, - всœе иммуноактивные средства разделœены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.

Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.

Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.

Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).

По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:

1. Активный

2. Пассивный

Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.

Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.

Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.
Размещено на реф.рф
), а также химических и других препаратов.

Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в т.ч. моноклональных антител.

Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).

Поскольку в клинических условиях существуют определœенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.

Сегодня количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа͵ а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.

По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, в связи с этим единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:

1. ИС бактериального происхождения

2. ИС животного происхождения

3. ИС растительного происхождения

4. Синтетические ИС различной химической структуры

5. Регуляторные пептиды

6. Другие иммуноактивные средства

Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.

Кроме индукции специфического иммунного ответа͵ всœе вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается моноклональная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.

В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, к примеру, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.

Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:

Изъязвление в месте введения;

Длительная персистенция микобактерий в месте введения;

Регионарная лимфоаденопатия;

Боли в сердце;

Коллапс;

Лейкотромбоцитопения;

Синдром ДВС;

Гепатит;

При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.

Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.

В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят всœе меньшее применение.

Бактериальные (микробные) липополисахариды

Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют из себяструктурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно в связи с этим ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.

Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0,005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.

Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всœего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.

Показания к применению:

При затяжных пневмониях,

Некоторые варианты туберкулеза легких,

Хронический остиомиелит,

Для снижения степени выраженности аллергических реакций (при атопической бронхиальной астме),

Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроническим тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введении).

Пирогенал показан также:

Для стимуляции восстановительных процессов после повреждений и заболеваний ЦНС,

Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спаечной болезни,

При псориазе, эпидимите, простатите,

При некоторых упорных дерматитах (крапивница),

При хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов (долгое вяло текущее воспаление придатков),

Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.

Среди побочных эффектов отмечаются:

Лейкопения

Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.

Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.

Низкомолекулярные иммунокорректоры

Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др.
Размещено на реф.рф
Многие из них находятся на стадии клинического испытания.

Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.

Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).

В клинике сейчас широко используется биостим - очень активный гликопротеид, выделœенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.

Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.

Побочных эффектов практически нет.

Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три базовых этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:

Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителœем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.

Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.

Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителœем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0,00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 базовых возбудителœей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определœенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение

4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.

Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.

Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.

При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.

Иммуноактивные препараты животного происхождения

Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;

2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:

Интерфероны;

Интерлейкины.

Препараты тимуса

С каждым годом увеличивается число соединœений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.

Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой желœезы:

Тималин;

Тимоген;

Тактивин;

Вилозен;

Тимоптин.

Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделœенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.

Применяется в качестве иммуностимулятора при:

Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного иммунитета;

При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях;

При ожоговой болезни;

При трофических язвах;

При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.

Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение 5-20 дней. При крайне важно сти курс повторяют через 2-3 месяца.

Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).

Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:

Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким содержанием (особенно Т-супрессорного звена);

Повышает активность натуральных киллеров, а также киллерную активность лимфоцитов;

В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.

Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.

Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:

Терапии больных ревматоидным артритом;

При ювенильном ревматоидном артрите;

При рецидивирующем герепетическом поражении;

У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;

У больных с первичным иммунодефицитом;

При кожно-слизистом кандидозе.

Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.

Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.

Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета͵ коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.

В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На базе низкомолекулярных пептидов, выделœенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.

Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.

Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный момент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всœего при:

Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз, макроглобулинœемия, миелома);

Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;

Ведении хирургических больных, а также после химио- и лучевой терапии;

Бронхолегочных заболеваниях.

Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.

Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.

Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.

Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в какой-либо степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за данный феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:

известно три типа интерферонов:

JFN-альфа - из В-лимфоцитов;

JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;

JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.

Сегодня всœе три типа бывают получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.

ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.

Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всœех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.

Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).

I Природные интерфероны:

Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия), эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);

Бета- фероны - торайферон (Япония).

II Рекомбинантные интерфероны:

Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);

Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);

Альфа-2С - берофер (Австрия);

Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);

Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).

Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:

1. Вирусные инфекции:

Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетические и цитомегаловирусные поражения;

Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические вирусные гепатиты;

Еще менее изучены грипп и др.
Размещено на реф.рф
респираторные заболевания.

2. Онкологические заболевания:

Волосатоклеточный лейкоз;

Ювенильная папиллома;

Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);

Меланома;

Неходжкинские лимфомы.

Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота͵ рвота͵ диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.

Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.

В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определœенные эффекты:

ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;

ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.

Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:

Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лимфоцитов и синтез интерферонов.

С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота͵ диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинœемия, - идет выработка схем лечения, осуществляется подбор доз.

Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителœем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.

Основные эффекты:

Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноцитов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;

Быстро восстанавливает защитные силы организма после химиотерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);

Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки костного мозга;

Обладает иммунотропной активностью;

Стимулирует рост Т-лимфоцитов;

Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое средство).

Препараты растительного происхождения

В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. При этом они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.

Дрожжевые полисахариды - прежде всœего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.

Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.

Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.

Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но особенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.

Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 ᴦ.

Синтетические иммуноактивные средства разных групп

1. Производные пиримидина:

Метилурацил, оротовая кислота͵ пентоксил, диуцифон, оксиметацил.

Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.

Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.

Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.

2. Производные имидазола:

Левамизол, дибазол.

Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединœение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.

Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:

Рецидивирующий язвенный стоматит;

Ревматоидный артрит;

Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);

Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий гепатит);

Болезнь Крона;

Лимфогранулематоз, саркоидоз;

Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизистый кандидоз);

Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,

вирусный гепатит, герпес);

Опухолевые процессы.

Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 разовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.

Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:

Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;

Индивидуальная непереносимость (тошнота͵ снижение аппетита͵ рвота) - до 15%;

Аллергические реакции - до 20% случаев.

Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, в связи с этим используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.

Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.

Регуляторные пептиды

Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целœенаправлено воздействовть на организм, в т.ч. на иммунную систему.

Наиболее всœесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.

Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделœены в 1975 году).

Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.

Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной желœезы.

Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.

Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств селœективного действия.

Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинœетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата͵ схем и продолжительности лечения.

При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:

Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в базе индивидуализации лечения;

Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.

Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картинœе обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.

В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целœесособразно выделœение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.

Так как для клинических врачей делœение иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. При этом попытка такого разделœения осложняется отсутствием селœективности действия существующих иммуноактивных препаратов.

Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.

По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), напротив - оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.

Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.

Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определœенную популяцию клеток. К примеру действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов бывают положены в основу их классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.

Относительная избирательность фармакодинамического эффекта иммуностимуляторов:

1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты:

Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);

Ретиноиды.

2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и макрофаги:

Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;

Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;

Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).

3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:

Соединœения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);

Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);

Препараты Zn; - лобензарит Na;

Интерлейкин-2 - тиобутарит.

4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:

Миелопиды (В-активин);

Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);

Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).

5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные клетки-киллеры:

Интерфероны;

Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).

Несмотря на определœенную условность предложенной классификации, это разделœение крайне важно, так как позволяет назначать препараты на базе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селœективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.

Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.

Лекция №23. Иммунотропные средства - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Лекция №23. Иммунотропные средства" 2017, 2018.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Иммуностимуляторы

Иммуносупрессоры

Классификация иммуностимуляторов

Заключение

Список литературы

иммуностимулятор реакция терапия

Введение

Одним из первых официнальных иммунотропных препаратов стал левамизол, синтезированный в 1966 году, как антигельминтный препарат, а его влияние на иммунную систему было изучено позднее. С тех пор количество препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему, стало нарастать, что привело к попыткам их классификации. По клиническому применению все препараты разделяются на 3 основные группы: иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы. Кроме того, в настоящее время выделяют ещё одну группу иммунотропных средств - иммунокорректоры. Необходимо понимать, что данная классификация неточна, так как зачастую иммунокорректоры по своей сути являются иммуностимуляторами «точечного» действия, а термин «модуляция» предполагает как стимуляцию, так и депрессию.

Иммунотропные средства нормализуют состояние иммунитета или изменяют его таким образом, что повышают резистентность организма к инфекциям, подавляют аутоиммунные патологические реакции и тормозят развитие реакций отторжения при пересадках органов и тканей. Иммунная система обеспечивает защиту организма от различных факторов внешней и внутренней среды, несущих чужеродную генетическую информацию. От состояния иммунной системы, которая начинает формироваться ещё во внутриутробном периоде, зависит здоровье организма и подверженность к множеству заболеваний. Иммунные реакции тесно связаны с функционированием нервной и эндокринной системы, а также с состоянием кровоснабжения отдельных тканей организма. В случаях нарушений, возникающих в клеточном и/или гуморальном звеньях иммунитета, требуется коррекция защитных сил организма. С этой целью могут быть использованы различные виды иммунотропных лекарственных средств (ИЛС): иммуностимуляторы, иммунодепрессанты (иммуносупрессоры), иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы - это лекарственные препараты, усиливающие работу иммунной системы благодаря активации функции системы клеточного и/или гуморального иммунитета. Лекарственные препараты этой группы назначаются при иммунодефицитных состояниях, в комплексной терапии онкологических заболеваний, инфекционных поражений. Иммунодепрессанты - это фармакологические средства, угнетающие иммунологические реакции организма на ауто- и аллоантигены. Препараты с иммуносупрессивной активностью нашли применение при трансплантации органов и тканей (для подавления реакции отторжения трансплантата), при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, в качестве противоопухолевых средств при некоторых типах онкологических поражений. Иммуномодуляторы - представляют собой вещества, восстанавливающие отдельные функции иммунной системы (понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета). Применение иммуномодуляторов показано при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, иммунодефицитных состояний, а также при иммунореабилитации.

По характеру основного эффекта иммунотропные средства подразделяют на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры.

Иммуностимуляторы

Иммуностимуляторы действуют на механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Антитела и комплемент наиболее активны против микроорганизмов, свободно циркулирующих в крови или тканях. Клеточный иммунный ответ, в основном, направлен против микроорганизмов, проникших в клетки.

Иммуностимуляторы вмешиваются в кооперацию антигенпредставляющих клеток, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которая формирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Восстанавливая иммунные реакции, эти средства активируют системы комплемента, белков острой фазы, тканевых макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В результате повышается эффективность связывания, уничтожения и удаления, проникших в ткани бактерий и вирусов с инициацией процесса заживления.

Иммуностимуляторы используют для коррекции иммунодефицитных состояний, которые подразделяются на первичные и вторичные иммунодефициты. При первичном Т-клеточном иммунодефиците (синдром Ди Джорджа и Незелофа) некоторый лечебный эффект оказывают тималин и тактивин. Более эффективны препараты у больных с вторичными иммунодефицитами. Они возникают при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, хронических гнойно-септических заболеваниях и действии химических токсикантов. Развитию вторичных иммунодефицитов способствуют нарушения питания, применение лекарств с иммуносупрессивными свойствами, опухоли. Различают иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета, протекающие с нарушением антителопродукции, и иммунодефицитные состояния с преимущественным поражением Т-системы иммунитета. С целью ликвидации этих иммунных нарушений препараты назначают в составе базовой терапии строго по показаниям. Лечение начинают как можно раньше, т.к. назначение препаратов в поздние сроки инфекционного процесса неэффективно. Выбор иммуностимулятора определяется состоянием иммунного статуса больного и характером действия препарата на иммунные механизмы. Иммунокоррекцию проводят коротким или прерывистым курсом, прекращая ее при нормализации иммунного статуса.

Пентаглобин содержит комплекс иммуноглобулинов А, М, G человека с высоким титром антител против грамположительных и грамотрицательных бактерий. За счет высокой концентрации иммуноглобулинов проявляется высокая агглютинационная активность и большая (примерно в 400 раз) активация системы комплемента. Эти свойства вызывают резкое повышение фагоцитоза, усиленную элиминацию бактерий и высокую скорость нейтрализации их токсинов. Пентаглобин применяют для лечения септических осложнений, вызванных грамполо-жительными и грамотрицательными бактериями, у больных с вторичным иммунодефицитом и низкой продукцией антител. Гамимун Н содержит полноценные опсонизирующие и нейтральные гаммаглобулины против различных возбудителей инфекций. Показания - врожденная агаммаглобулинемия, иммунодефицит с гиперпродукцией Ig М, связанный с Х-хромосомой, тяжелый иммунодефицит, профилактика инфекций при трансплантации костного мозга.

Тималин и тактивин представляют собой комплекс пептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Эти препараты обладают свойством активировать преимущественно Т-клеточное звено иммунитета. Препараты увеличивают количество Т-лимфоцитов, усиливают фагоцитоз. Особенностью действия тималина является стимуляция процессов регенерации и кроветворения, улучшение клеточного метаболизма. Механизм действия препаратов заключается в повышении концентрации цГМФ в клетках тимуса и лимфоцитах. Этим запускаются процессы пролиферации и дифференцировки Т-хелперов и Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью. У больных исчезают проявления Т-клеточного вторичного иммунодефицита. Механизм действия препаратов на регенерацию, метаболизм и кроветворение зависит от повышения в клетках тканей концентрации цАМФ, что активирует пластические функции клеток. Общими показаниями к назначению тималина и тактивина являются вторичные иммунодефициты при ожоговой болезни, острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях, обострения бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей и взрослых. Клиническая эффективность отмечена при лечении офтальмогерпеса, химиотерапии туберкулеза легких и опухолей, угнетении кроветворения в посттравматическом периоде. При вторичных иммунодефицитах тималин и тактивин назначают в течение 5-15 дней. При аутоиммунных заболеваниях курс составляет 5-6 дней в перерывах между специфической терапией. Для профилактики обострений респираторной патологии препараты вводят через сутки в течение 9 дней. Синтетический аналог тималина тимоген активирует Т-клеточное звено иммунитета, увеличивая содержание Т-лимфоцитов и повышая их функциональную активность. Его применяют при гнойно-септических осложнениях различной локализации.

Имунофан содержит активный фрагмент молекулы тимопоэтина, регулятора процессов созревания Т-лимфоцитов. Повышая концентрацию интерлейкина 2, он ускоряет созревание Т-лимфоцитов и повышает их цитотоксичность. В отличие от тималина и тактивина имунофан активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов на фоне применения глюкокортикоидов, угнетающих образование простагландинов. Препарат подавляет синтез ФНО в макрофагах и Т-лимфоцитах, препятствуя развитию системных нарушений функций органов и тканей. Высокая концентрация ФНО, действуя на клетки мозга, поддерживает лихорадку, печени - повышает уровень белков острой фазы, миокарда - снижает сердечный выброс, стенок сосудов - увеличивает их проницаемость. В результате у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических вирусных и бактериальных инфекциях уменьшается выраженность проявлений системного воспаления. Его используют при хронической форме бруцеллеза и хронического гепатита В, у ожоговых больных с острой токсемией, септикопиемией и гнойно-септическими осложнениями, при дифтерии и гастроинтестинальной форме сальмонеллеза.

Миелопид получают из культуры клеток костного мозга свиней и телят. Препарат восстанавливает активность В-лимфоцитов и в меньшей степени Т-клеток. В результате повышается продукция антител и функция клеток с цитотоксической активностью. Показания для применения - вторичные иммунодефициты с преимущественным нарушением гуморальной реакции иммунитета, профилактика гнойных осложнений после хирургических вмешательств, профилактика повторных легочных заболеваний и гнойных осложнений при неспецифических болезнях легких.

Левамизол эффективно восстанавливает иммунный статус больных при вторичных иммунодефицитных состояниях и оказывает антигельминтное действие. Молекулярный механизм его иммуностимулирующего эффекта связан с повышением в лимфоцитах концентрации цГМФ и снижении уровня цАМФ. В результате устраняется блокирование клеточных рецепторов у Т-лимфоцитов, растет количество и цитотоксичность Т-киллеров. Кроме этого, препарат ускоряет дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, увеличивает синтез интер-феронов в лейкоцитах и способствует выбросу цитокинов. У больных растет интенсивность реакций иммунитета против бактерий. Левамизол применяют при вторичном иммунодефиците, сопутствующем острым и хроническим гнойно-септическим заболеваниям легких, кожи и других органов. Имудон содержит поливалентный антигенный комплекс бактерий. Увеличивает количество лейкоцитов, повышает их фагоцитарную активность и выработку лизоцима и интерферонов в слюне. Его применяют для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.

Иммуносупрессоры

Данную группу средств используют при трансплантации органов, аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит с присутствием аутоантител к иммуноглобулину G, анемии, артриты, язвенные колиты, красная волчанка) и изоиммунной патологии (гемолитическая болезнь новорожденных). Иммуносупрессоры угнетают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают продукцию аутоантител. Проявления аутоиммунных реакций, в частности, деструкция тканей ослабевает, т.к. снижение концентрации иммунных комплексов в плазме нарушает их взаимодействие с системой комплемента и ферментами гранулоцитов и макрофагов. Иммуносупрессоры активно угнетают реакции отторжения пересаженных органов и тканей. Реакция отторжения связана с цитотоксической активностью малых лимфоцитов и выработкой антител к чужеродных клеткам. Ведущее значение имеет нарушение кровоснабжения пересаженных органов и тканей, которое заканчивается их гибелью. Реакция отторжения начинается с распознавания Т-лимфоцитами, измененных ГКГС класса 2 клеток пересаженных тканей. После этого В-лимфоциты, Т-киллеры и макрофаги запускают иммунные процессы отторжения. Иммуносупрессоры угнетают пролиферацию и дифференцировку малых лимфоцитов, образование малых иммунных комплексов после пересадки.

Циклоспорин связывается с внутриклеточными иммунофилинами и тормозит продукцию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) Т-лимфоцитами. Препарат подавляет транскрипцию генов и синтез иРНК в ядре при антигенной стимуляции Т-клеток. Вследствие этого угнетается их дифференцировка и пролиферация. Достоинством препарата является наличие у него антимикробного действия. При пересадках костного мозга, сердца, печени, почек, поджелудочной железы циклоспорин назначают внутривенно в больших дозах. Затем дозировку уменьшают и переходят на пероральный прием препарата. При аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит, диабет 1 типа у детей, увеиты) его назначают перорально в низких дозах. Такролимус угнетает цитоплазматическую фосфатазу, которая в Т-лимфоцитах активирует фактор транскрипции генов и синтез иРНК. Вследствие этого нарушается образование Т-лимфоцитарных цитокинов: (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) и замедляется дифференцировка Т-лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Препарат эффективно подавляет развитие реакции отторжения при пересадке почек, поджелудочной железы и сердца. Пимекролимус селективно ингибирует продукцию и высвобождение ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10 из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Эффективно уменьшает кожное воспаление и зуд, почти не влияя на системный иммунный ответ. Показания: атопический дерматит (экзема). Циклофосфамид подавляет функцию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, нарушая репликацию ДНК. Препарат уменьшает количество лимфоцитов с цитотоксической активностью, угнетает продукцию антител с образованием малых иммунных комплексов и образование цитокинов, подавляет реакцию замедленной гиперчувствительности. Циклофосфамид способствует приживлению трансплантатов костного мозга и улучшает течение аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, гемолитической анемии и др.).

Rh-D- иммуноглобулин является 15%-ным раствором Ig G человека, имеющих высокий титр антител против Rh-D- антигена эритроцитов. Благодаря этому препарат блокирует первичную иммунную реакцию на этот чужеродный антиген. Сенсибилизация Rh- отрицательных матерей к D-антигену происходит при рождении Rh-положительных младенцев. При последующих беременностях образуются соответствующие антитела у матери, вызывающие после рождения гемолитическую болезнь у плода и новорожденного. Инъекция матери Rh-D- иммуноглобулина в первые 72 часа после рождения Rh-положительного младенца подавляет первичную иммунную реакцию и препятствует сенсибилизации матерей. В результате препарат предупреждает развитие гемолитической болезни при последующих беременностях. Введение этого средства младенцу противопоказано.

Классификация иммуностимуляторов

I. По происхождению :

1) бактериального происхождения (вакцины, бронхо-мунал, продигиозан, ликопид и др.);

2) растительного происхождения (препараты лимонника, эхинацеи, женьшеня и др);

3) животного происхождения:

а) препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги (тимоген, тактивин, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин и др.);

б) препараты интерферонов (виферон, пегасис, ронбетал, ингарон и др.) и их индукторов (неовир, амиксин, арбидол, кагоцел и др.);

в) препараты интерлейкинов (пролейкин, ронколейкин, беталейкин и др.);

г) иммуноглобулины (интраглобин, интратект, пентаглобин и др.).

4) синтетические иммуностимуляторы различной химической структуры:

а) производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил и др.);

б) производные имидазола (левамизол, дибазол и др.);

в) производные полиэтиленпиперазина (полиоксидоний и др.);

г) производные аминофталгидразида (галавит, тамерит и др.);

Кроме того, в реализации иммуностимулирующих эффектов участвуют витамины и минеральные вещества.

Классификация иммунодепрессантов

1) глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон и др.);

2) антибиотики (циклоспорин А, такролимус и некоторые др.);

3) цитостатические средства (циклофосфамид, азатиоприн и др.);

4) препараты антител (тимоглобулин, тимодепрессин, тоцилизумаб и др.);

5) ингибиторы ферментов (микофеноловая кислота и её производные).

Классификация иммуномодуляторов по происхождению

I. Экзогенные иммуномодуляторы

1) бактериального происхождения (ликопид, рибомунил, пирогенал, имудон, ИРС-19, бронхо-мунал и др.);

2) вирусного происхождения (герпетическая вакцина);

3) растительного происхождения (иммунал, эхинацея и др.);

4) грибкового происхождения (нуклеинат натрия, милайф и др.);

5) животного происхождения (деринат).

II. Эндогенные иммуномодуляторы

1) Цитокины

а) интерлейкины (ИЛ 1b - беталейкин, ИЛ 2 - альдеслейкин, ИЛ-8);

б) интерфероны (локферон, лейкинферон, интрон-А, реальдирон, виферон и др.);

в) индукторы интерферонов (неовир, амиксин, ридостин и др.);

г) колониестимулирующие факторы и прочие препараты (граноцит, лейкомакс, нейпоген и др.).

2) Иммунорегуляторные пептиды:

а) тимические (тактивин, тималин, вилозен и др.);

б) костномозговые (миелопид);

в) селезеночные (спленин);

г) пептиды различного происхождения (анаферон и др.);

д) иммуноглобулины (Ig человека, моноклональные антитела).

III. Синтетические химически чистые иммуномодуляторы :

1) высокомолекулярные (полиоксидоний);

2) низкомолекулярные (глутоксим, галавит, левамизол и др.).

Заключение

Таким образом, средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют: пентаглобин, тималин, тактивин, имунофан, миелопид, левамизол; иммуносупрессоров: циклоспорин, циклофосфамид, Rh-D-иммуноглобулин.

Иммуностимуляторы стимулируют иммунологическую реактивность, регулируют количество Т и В-лимфоцитов, стимулируют реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз, стимулируют процессы регенерации.

Иммунотропные средства обладают антигельминтным действием, иммуностимулирующим, иммуномоделирующим действием иммунодефицитных состояний, восстанавливают клеточный иммунитет, обладают противовирусным действием.

Список литературы:

1. Машковский, М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета / М.Д.Машковский // Лекарственные средства. - 2010. - №16. - С. 725-743

2. Чучалин, А.Г. Иммуномодуляторы / А.Г.Чучалин, Ю.Б.Белоусов, В.В.Яснецов // Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. - 2010. - №11. - С. 697-708

3. Иммунотропные средства / А.А.Михайленко, В.И.Покровский, Г.А.Базанов, В.И.Коненков // Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (2 т.). - 2005. - №1. - С. 268-323

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Определение противобластомных средств как лекарственных веществ, задерживающих развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии). Химическая мутагенность и канцерогенность лекарственных средств.

реферат , добавлен 29.04.2012


Совершенствование онкологического радикализма вмешательств за счет использования принципов анатомической "футлярности" и "зональности". Использование лучевой терапии в качестве противоопухолевого средства. Лекарственное лечение злокачественных опухолей.

презентация , добавлен 04.06.2016


Иммунодефициты как нарушения иммунологической реактивности; классификация иммунодефицитных состояний. Причины и особенности вторичных ИДС: формы, инфекционные агенты, заболевания, лечение. Воздействие окружающей среды на возникновение вторичных ИДС.

презентация , добавлен 08.09.2014


Виды иммуномодуляции. Понятие об иммунотропных лекарственных средствах. Интерфероны, их индукторы. Механизм иммуномодулирующего действия бактериальных вакцин. Показания для назначения препаратов a-ИФ. Противопоказания для терапии препаратами интерферонов.

презентация , добавлен 03.04.2014


Принципы классификации опухолей по стадиям. Деление опухолей на группы. Общие правила, применимые для всех локализаций опухолей. Анатомические области, гистопатологическая дифференцировка. Опухоли головы и шеи. Гистологическое подтверждение диагноза.

реферат , добавлен 01.03.2009


Клеточный и молекулярный компоненты иммунной системы. Экзогенные и эндогенные иммуностимуляторы. Препараты эндогенных иммуностимуляторов. Взаимодействие препаратов при их распределении, депонировании и биотрансформации, безопасность из применения.

курсовая работа , добавлен 18.08.2011


Виды опухолей у личинки дрозофилы. Истинные опухоли у рыб. Формы опухолей у птиц. Строение и номенклатура опухолей. Патологоанатомическая классификация опухолей. Недифференцированные, малодифференцированные и высокодифференцированные формы опухолей.

реферат , добавлен 24.05.2010


Статистика распространения первичных опухолей головного мозга. Классификация ВОЗ опухолей ЦНС (2000 г.). Основные показания к КТ и МРТ-исследованию. КТ-семиотика опухолей головного мозга. Клинические признаки различных видов опухолей головного мозга.

презентация , добавлен 07.10.2017


Направления развития терапии злокачественных опухолей. Классификация противоопухолевых препаратов. Методика идентификации препаратов. Противоопухолевые антибиотики, гормональные средства, антагонисты гормонов и средства растительного происхождения.

дипломная работа , добавлен 21.08.2011


Анализ онкологических заболеваний как злокачественных опухолей, возникающих из клеток эпителия, в органах и тканях организма. Механизм образования и классификация злокачественных новообразований. Симптомы и причины образования раковых заболеваний.

Иммунотропные средства

1. Механизмы иммунного ответа и нарушений иммунитета. Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные реакции, реакции отторжения при пересадке органов и тканей, аллергические реакции.
2. Иммуностимуляторы:

иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения – продигиозан, рибомунил, ликопид, имудон;

иммуностимуляторы животного происхождения – тималин, тактивин, миелопид, спленин;

иммуностимуляторы эндогенного происхождения – пентаглобин, сандоглобулин, гамимун Н;

Рекомбинантные цитокины — беталейкин, ронколейкин, интерферон – альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма;

синтетические иммуностимуляторы – имунофан, тимоген, левамизол, циклоферон, амиксин.

Механизм влияния препаратов на иммунитет. Фармакологические свойства. Показания к применению. Особенности режима дозирования препаратов. Побочные эффекты и противопоказания к применению.

1. Иммуносупрессоры:

Циклоспорин, такролимус, пимекролимус, метотрексат, циклофосфамид, базиликсимаб, антилимфоцитарный глобулин, Rh-D- иммуноглобулин, преднизолон, беклометазон , дексаметазон.

Фармакодинамика и фармакокинетика препаратов. Особенности действия на аутоиммунные реакции и реакции отторжения органов и тканей. Показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антиаллергические средства

1. Механизмы возникновения аллергических реакций. Принципы действия антиаллергических средств.
2. Антиаллергические препараты:

— антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов или антигистамины –

супрастин, тавегил, фенкарол, терфенадин, лоратадин, эриус, ;

— средства, препятствующие синтезу и высвобождению медиаторов аллергии – преднизолон, беклометазон , флутиказон;

— средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии – кромолин-натрия, недокромил-натрия, кетотифен.

— антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтелукаст, зилеутин.

— средства, препятствующие образованию и выделению медиаторов аллергии и воспаления (глюкокортикостероиды) — преднизолон, будесонид, флутиказон, триамцинолон, дексаметазон. Механизмы антиаллергического действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания и противопоказания к применению.

1. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций (адреналина гидрохлорид, беклометазон и др.). Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности препаратов и оценке безопасности их применения. Включить в таблицы препараты: тимоген, имунофан, миелопид, левамизол, циклофосфамид, циклоспорин, Rh-D-иммуноглобулин, хлоропирамин, лоратадин, недокромил-натрия, беклометазон.

Фармако-клиническая эффективность препаратов

Группа	Фармакологические эффекты	Показания для применения	Препараты
Иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения	Иммуностимулирующий эффект Противовоспалительный эффект Стимулирующий регенерацию эффект	-Трофические язвы (вялозаживающие). Устранение отечности тканей после хирургических вмешательств.	Продигиозан
Иммуностимуляторы животного происхождения	Иммуностимулирующий эффект	— Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; — гнойные и септические процессы. — вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний). — лейкозы (комплексное лечение). — профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм.	Миелопид
Рекомбинантные цитокины	Иммуностимулирующий эффект Лейкопоэтический эффект	-в качестве стимулятора лейкопоэза при токсической лейкопении II - IV степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных опухолей. — как протектора лейкопоэза, при необходимости проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3х10(9)/л).	Беталейкин
Синтетические иммуностимуляторы	Иммуностимулирующий эффект	-Иммуномодулирующая и биостимулирующая терапия у взрослых и детей при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций, нарушении регенераторных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных; — в акушерско-гинекологической практике при анемии, токсикозах, гнойно-воспалительных и других заболеваниях и состояниях с исходно сниженными показателями клеточного иммунитета. — Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.	Тимоген
	Гепатопротекторный эффект Иммуностимулирующий эффект Дезинтоксикационный эффект	-Применяют у взрослых для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии.	Имунофан
	Иммуностимулирующий эффект Противогельминтный эффект	— Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, энтеробиоз. — Инфекционные заболевания (рецидивирующий герпес, опоясывающий герпес, хронический активный гепатит В, персистирующий вирусный гепатит); — ревматоидный артрит, болезнь Крона, болезнь Рейтера, афтозный стоматит, СКВ (для поддержания ремиссии); злокачественные новообразования (после хирургического, лучевого или химиотерапевтического лечения) бронхов, толстой кишки, молочных желез, в состоянии ремиссии при болезни Ходжкина, в интервалах цитостатического лечения лейкемии.	Левамизол
Иммуносупрессоры	Противоопухолевый эффект. Алкилирующее соединение	— Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка; — аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантантов.	Циклофосфамид
	Иммунодепрессивный эффект	— применяют у взрослых при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей ритма. — для предупреждения РТПХ; При аутоиммунных заболеваниях.	Циклоспорин
	Иммунодепрессивный эффект	Иммуноглобулин антирезус - Rh о (Д) человека применяют у Rh о (Д) - отрицательных родильниц, несенсибилизированных к Rh о (Д) изоантигену, родивших Rh о (Д) - положительного ребенка, совместимого с матерью по группам крови системы АВО.	Rh — D -иммуноглобулин
Средства угнетающие высвобождение медиаторов аллергии	Противоаллергический эффект. Стабилизатор мембран тучных клеток		Недокромил-натрия
Средства, предупреждающие выделение медиаторов воспаления и аллергии (глюкокортикостероиды)	Глюкокортикостероидный эффект Иммунодепрессивный эффект Противоаллергический эффект Противовоспалительный эффект	— Циркуляторный коллапс: шок во время или после хирургической операции, травма, потеря крови, инфаркт миокарда, ожоги. — Тяжелые инфекции: токсемия, васкулярный коллапс при менингококковой инфекции, септицемия, дифтерия, брюшной тиф, пневмония, грипп, перитонит, эклампсия. — Экстренные аллергические состояния: астматический статус, ларингеальный отек, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки и антибиотиков, пирогенные реакции. — Острый и хронический полиартрит, плече-лопаточный периартрит, анкилопоэтический спондилоартрит, ревматическая лихорадка, ревматический кардит. — Бронхиальная астма, астматический статус, разные острые и хронические аллергические заболевания (гиперчувствительность к лекарственным препаратам, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, гиперчувствительность к химическим веществам, отек Квинке). — Болезнь Аддисона, болезнь Ходжкина, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром. — Гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз, агранулоцитоз, различные формы лейкемии, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия. — Диссеминированная красная волчанка, пузырчатка, узелковый периартрит, экзема, зуд, эксполиативный дерматит, псориаз. — Глазные заболевания (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, негнойный кератит, Ирит, иридоциклит, увеит, хориоидит).	Преднизолон
Антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов	Антигистаминный эффект. H1-гистаминоблокирующий эффект.	Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая крапивница, псевдоаллергические реакции на фоне гистаминолибераторов, аллергические реакции на укусы насекомых, зудящие дерматозы, аллергодерматит, экзема, отек Квинке.	Лоратадин
	Противоаллергический эффект. Седативный эффект. Противозудный эффект. Снотворный эффект.	поллиноз (сенная лихорадка); аллергические конъюнктивиты; контактный дерматит; острая и хроническая экзема; сывороточная болезнь; укусы насекомых;	Хлоропирамин
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов	Противовоспалительный эффект противоастматический эффект предупреждает бронхоспазм	Бронхиальная астма (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в т.ч. при неэффективности бета-стимуляторов.	Зафирлукаст

Характеристика безопасности применения препаратов

				Противопоказания к назначению
Продигиозан
Миелопид
Беталейкин
Тимоген
Имунофан
Левамизол
Циклофосфамид
Циклоспорин
Rh — D -иммуноглобулин
Недокромил-натрия
Преднизолон
Лоратадин
Зафирлукаст
Хлоропирамин (супрастин)	— вялость, слабость, сонливость, замедление психомоторных реакций. головокружение, легкий тремор, расстройства координации.

Выбрать препарат для лечения патологии иммунной системы, выписать в рецепте : левамизол, тимоген, тактивин, миелопид, кромолин-натрий, кетотифен, циклоспорин, хлоропирамин, лоратадин, беклометазон.

№	Рецепт	Показание к применению препарата
1	Rp.:Tab. Levamisoli 0,15 N.10 S. По 1 таблетке 1 раз в день за 30 минут до еды, в течение 3 дней каждые 2 недели. В качестве иммуностимулирующего средства.	Ревматоидный артрит; первичные и вторичные иммунодефицитные состояния; аутоиммунные болезни; хронические и рецидивирующие инфекции; комплексная терапия злокачественных новообразований; кишечные нематодозы (аскаридоз).
2	Rp.:Sol. Thymogeni 0,01%-1,0ml. D.t.d. N.6 in amp. S. Вводить внутримышечно по 1 мл, 1 раз в сутки, в течение 6 дней. Для профилактики инфекционных осложнений в постоперационном	Иммуномодулирующая и биостимулирующая терапия у взрослых и детей при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций, нарушении регенераторных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных; в акушерско-гинекологической практике при анемии, токсикозах, гнойно-воспалительных и других заболеваниях и состояниях с исходно сниженными показателями клеточного иммунитета. Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.
3	Rp.:Sol.Tactivini 0,01% — 1,0ml D.t.d. N.10 in amp. S. Подкожно по 1 мл 1 раз в день ​перед сном курсом 10 дней. С целью стимуляции иммунологической активности при очаговом туберкулёзе.	Иммунодефицитные состояния у взрослых с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, возникающие при инфекционных, гнойных и септических процессах, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз, рассеяном склерозе, туберкулезе, рецидивирующем офтальмогерпесе, псориазе и др.).
4	Rp.:Myelopidi 0,003 S.Содержимое флакона растворить в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Вводить внутримышечно из рачёта 0.05 мг/кг массы тела один раз в сутки, ежедневно, в течение 5 дней. Для профилактики инфекционных осложнений после операции.	Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные и септические процессы, вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний), лейкозы (комплексное лечение), профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм.
5	Rp.:Aer. Nedocromili 0,002 D.S. 2 ингаляции 4 раза в день в течение 3 дней, затем по 2 инг ​2 раза в день. При бронхиальной астме аллергичесого происхождения.	Монотерапия заболеваний дыхательных путей с наличием обратимой обструкции у пациентов различных возрастных групп: бронхиальная астма различного генеза; астматический бронхит; бронхоспастические реакции, вызываемые рядом стимулов, таких как холодный воздух, вдыхаемые аллергены, атмосферные загрязнения и ряд других. — Комплексной терапия у пациентов с астмой.
6	Rp.:Tab. Ketotifeni 0,001 N.30 D.S.По 1 таблетке 2 раза в сутки утром и вечером. При хронической крапивнице.	Профилактика аллергических заболеваний: бронхиальная астма (атопическая форма), аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергодерматозы, хроническая крапивница, аллергический конъюнктивит.
7	Rp.:Cyclosporini 0,1 D.t.d. N.50 in caps. S.По 1 капсуле 2 раза в день. При тяжелом ревматоидном артрите	У взрослых при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей ритма; для предупреждения РТПХ; при аутоиммунных заболеваниях.
8	Rp.:Tab.Suprastini 0,025 N.20 D.S.По 1 таблетке 3 раза в день во ​время еды. При сенной лихорадке.	крапивница и ангионевротический отек (отек Квинке); поллиноз (сенная лихорадка); аллергические риниты и ринопатии; аллергические конъюнктивиты; начальные стадии бронхиальной астмы легкого течения (в составе комплексной терапии); контактный дерматит; острая и хроническая экзема; зудящие дерматозы, нейродермит; лекарственные сыпи, токсикодермии; сывороточная болезнь; укусы насекомых; острые респираторные заболевания и кишечные инфекции у детей (в сочетании с жаропонижающими средствами).
9	Rp.:Tab.Loratadini 0,01 N.10 S. По 1 таблетке 1 раз в сутки. При поллинозе.	Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), конъюнктивит, поллиноз, крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая), ангионевротический отек, зудящий дерматоз; псевдоаллергические реакции, вызванные высвобождением гистамина; аллергические реакции на укусы насекомых.
10	Rp.:Aer. Beclometasoni 15,0ml. N.1 D.S. По 2 ингаляции 4 раза в день. При гормонозависимой форме бронхиальной астмы тяжёлого течения.	Бронхиальная астма (для длительного регулярного применения); Бронхиальная астма у пациентов, у которых применение бронходилататоров стало менее эффективным; Бронхиальная астма у пациентов, у которых недостаточен эффект сочетанного применения бронходилататоров и кромогликата натрия; При наличии противопоказаний для применения бронхолитических средств; Гормонозависимая форма бронхиальной астмы тяжелого течения у взрослых и детей; Хронические обструктивные заболевания легких; хронический обструктивный бронхит (при выраженном воспалительном компоненте); Профилактика и лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита, включая ринит при сенной лихорадке, вазомоторный ринит; Рецидивирующий полипоз носа, полипы носа; Дисфония при системной красной волчанке, персистирующее воспаление среднего уха у детей, бронхолегочная дисплазия новорожденных.

Аудиторная работа

1. Выполнить тестовые задания
2. К иммуностимуляторам микробного происхождения относится:

А. Продигиозан Б. Тималин В. Левамизол Г. Пентаглобин Д. Миелопид.

1. К иммуностимуляторам тимического происхождения относится:

А. Миелопид Б. Пентаглобин В. Левамизол Г. Тималин Д. Имунофан

1. Основное показание для назначения тактивина:

А. Профилактика рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей на фоне вторичного иммунодефицита

Б. Лечение инфекций нижних дыхательных путей В. Лечение аутоиммунных заболеваний Г. Профилактика реакции отторжения после пересадки почки Д. Первичный Т-клеточный иммудефицит

1. Основное показание для назначения миелопида:

А. Ожоги, при которых у больного содержание Т-лимфоцитов менее 300 в мкл Б. Вирусные заболевания, при которых содержание Т-лимфоцитов более 800 в мкл В. Ожоги с недостаточностью антителопродукции и лейкопенией Г. Инфекции ЛОР-органов

1. Укажите препарат, обладающий иммуносупрессивными свойствами:

А. Левамизол Б. Индометацин В. Миелопид Г. Циклоспорин Д. Тималин

1. Заполнить таблицы

1. Решить задачи на выбор препарата

З адача №1

Больной К., 38 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность Т-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

З адача №2

Больной Т., 14 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность В-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

1. Тималин 2. Имукин 3. Препараты иммуноглобулинов 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №3

Больной М., 42 лет, с диагнозом бруцеллез. Лабораторно установлена недостаточность естественного иммунитета и антителопродукции. Какой препарат предпочтительнее?

1. Тималин 2. Имунофан 3. Пентаглобин 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №4

Больному произведена операция пересадки почек. Укажите препарат для угнетения реакции ее отторжения:

Задача №5

Больному произведена пересадка костного мозга. Укажите препарат для угнетения реакции отторжения:

1. Базиликсимаб 2. Такролимус 3. Циклоспорин 4. Преднизолон 5. Циклофосфамид

З адача №6

Основным показанием к назначению кромолина-натрия является наличие у больного:

1. Аллергического ринита 2. Бронхиальной астмы 3. Рецидивирующей крапивницы 4. Пищевой аллергии.

1. Решить ситуационные задачи на выбор фармакотехнологии для лечения различных форм заболеваний

З адача №7

Выберите технологию профилактического назначения тималина для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

З адача №8

Выберите технологию назначения левамизола для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

З адача №9

Выберите технологию назначения тактивина для лечения вторичного иммунодефицита при деструктивной пневмонии:

1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

1. Решить ситуационные задачи на выбор лекарственного средства с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств.

З адача №10

Назначение циклоспорина противопоказано при:

1. Патологии сердечно-сосудистой системы 2. Поражеиях печени 3. Бронхиальной астме 4. Аутоиммунных болезнях

Задача №11

Назначение димедрола противопоказано при:

1. Аденоме предстательной железы 2. Глаукоме 3. Бронхиальной астме 4. Язвенной болезни желудка

К иммунотропным лекарственным средствам (ИТЛС) относят препараты, корректирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры).

Иммуностимуляторы вызывают активацию иммунитета, а иммуномодуляторы оказывают разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и понижает повышенные показатели иммунного статуса.

По механизму действия все ИТЛС можно разделить на следующие группы:

• 1. Иммуностимуляторы (Т-, В-, А-систем).
• 2. Средства заместительной терапии.
• 3. Группа интерферона.
• 4. Витамины.
• 5. Биогенные стимуляторы и адаптогены.
• 6. Препараты, стимулирующие метаболические процессы.
• 1-я группа . Иммуностимуляторы.

По своему происхождению их делят на следующие подгруппы

• 1.1. Иммуностимуляторы микробного происхождения:
  • а) грибковые липополисахариды (нуклеинат натрия, милайф и др.);
  • б) очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал, имудон ИРС-19, солкоуровак, солкотриховак, уро-ваксом, бронхо-ваксом, биостим, и др.);
  • в) иммуностимулирующие мембранные фракции бактерий, липополисахариды бактерий (пирогенал, ликопид, постеризан и др.);
  • г) ассоциация рибосом и мембранных фракций (рибомунил и др.).
• 1.2. Иммуностимуляторы животного происхождения (гормоноподобные тимические факторы):
  • а) иммунорегуляторные пептиды (тимоген, тималин, тактивин, тимоптин, миелопид и др.);
  • б) цитокины (лейкомакс, беталейкин, аффинолейкин, пролейкин, ронколейкин, граноцит и др.).
• 1.3. Иммуностимуляторы синтетические или химически чистые (диуцифон, полиоксидоний, гроприносин, ревлимид, декарис, глутоксим, моликсан, иммунорикс, тимоген, иммунофан, гепон, ликопид, изопринознн, галавит полудан и др.).
• 1.4. Иммуностимуляторы растительного происхождения: полисахариды, фенилпропаноиды, флавоноиды, ксантоны, сапонины (алпизарин, иммунал, эхинацеи настойка и др.).
• 1.5. Иммуностимуляторы биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.).
• 2-я группа . Средства заместительной терапии.

Внутривенные иммуноглобулины (пентаглобин, гепатект, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу герпеса, иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу цитомегалии, иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения, интраглобулин, интраглобин, комплексный иммуноглобулиновый препарат, октагам, цитотект, биавен, кипферон и др.).

• 3-я группа . Интерфероны (реаферон, лейкоцитарный интерферон, альфаферон, бетаферон, авонекс, берофор, беталейкин, веллферон, виферон, гаммаферон, гриппферон, интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, интрон-А, лейкинферон, локферон, реальдирон, роферон-А, ребиф, пегасис и др.); индукторы интерферона (амиксин, арбидол, кагоцел, левомакс, курантил, йодантипирин, неовир, ридостин, циклоферон и др.).
• 4-я группа . Витамины синтетического и природного происхождения (аскорбиновая кислота, поливитаминные растения и различные препараты -- супрадин, биовиталь, веторон и др.).
• 5-я группа . Биогенные стимуляторы, тонизирующие средства и адаптогены на основе фенилпропаноидов и сапонинов (лекарственные формы родиолы розовой, элеутерококка колючего, сирени обыкновенной, эхинацеи, солодки, алоэ, биоарон С, гумизоль и др.).
• 6-я группа . Препараты, стимулирующие метаболические процессы.

Производные пиримидинов (метилурацил, оротат калия, пентоксил и др.)

7-я группа. Пробиотики и эубиотики (бифидумбактерин, бификол, лактобактерин и др.).

Действие препаратов четвертой, пятой, шестой и седьмой групп лишь косвенно направлено на иммунитет. Они повышают обмен веществ, улучшают общее состояние организма.

По происхождению иммуномодуляторы подразделяют на экзогенные, эндогенные и химически чистые, чаще всего синтетические. В свою очередь, препараты экзогенного происхождения делят на следующие группы:

• 1. Иммуномодуляторы бактериального происхождения (бронхомунал, ИРС-19, имудон, рибомунил и др. -- 19%).
• 2. Иммуномодуляторы животного происхождения (тимоген, тактивин, тималин, миелопид, лаеннек, беталейкин и др. -- 19%).
• 3. Иммуномодуляторы растительного происхождения (препараты эхинацеи пурпурной, эхинацеи узколистной, элеутерококка колючего, родиолы розовой, женьшеня и других растений -- 23%).

Примечательно, что удельный вес препаратов экзогенной группы, включающих средства бактериального, животного и растительного происхождения составляет свыше 60%. Доля синтетических средств (арбидол, полиоксидоний, неовир, циклоферон -- индукторы интерферона) составляет 13%. Достаточно большой процент (19%) приходится и на иммунотропные препараты биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.). (смотри рисунок 3).

Рис.3.

Удельный вес витаминных препаратов (аскорбиновая кислота и др.), рассчитанный от общего объема продаж лекарственных средств, составляет 5--6%, что следует признать достаточно существенным как в сегменте фармацевтического рынка, так и в плане их значимости для повышения неспецифической сопротивляемости организма человека. При этом следует также подчеркнуть, что в отношении проявления универсальных органопротекторных свойств особое значение имеют аскорбиновая кислота (витамин С), витамины А (включая каротиноиды), Е (токоферол), Р (рутин и др.).