Меню
ГлавнаяРастяжение

Наследственное ожирение: синдром Прадера — Вилли.

Синдромом Прадера-Вилли в медицине называют редкое наследственное заболевание, для которого характерно отсутствие или недостаточное функционирование некоторых генов или их частей 15-ой отцовской хромосомы. Впервые данная патология была описана в 1956 году в Швейцарии педиатрами А. Прадером и Х. Вилли, по фамилиям которых и назван синдром. Частота его составляет 1 случай на 12-15 000 новорожденных детей. Симптомы и проявления синдрома Прадера-Вилли бывают различными, а течение заболевания зависит, как правило, от конкретного случая.

Признаки синдрома Прадера-Вилли

Некоторые признаки синдрома Прадера-Вилли можно обнаружить еще на этапе беременности. В первую очередь, это низкая подвижность плода и его неправильное положение. Уже после рождения выражается мышечная гипотония, которая сохраняется на протяжении первого года жизни малыша. Кроме того, у детей с синдромом проявляется снижение глотательного и сосательного рефлексов, что затрудняет процесс кормления. Нарушение развития двигательных функций у них также обусловлено мышечной гипотонией, поэтому больным детям бывает трудно сидеть, держать голову и т. п. Однако важно отметить, что гипотония уменьшается и к возрасту 6-7 лет практически исчезает.

Синдром Прадера-Вилли у детей также проявляется постоянным чувством голода и отсутствием насыщения. Данный признак заболевания обычно возникает на втором-четвертом году жизни ребенка. На этом фоне постепенно развивается гиперфагия или обжорство, навязчивые мысли о еде и обсессивное поведение, которое направлено на непрерывные поиски пищи и удовлетворение чувства голода. Такие симптомы неизбежно приводят к ожирению, которое в случае данного заболевания наблюдается в основном на туловище и проксимальных отделах конечностей. Эти признаки синдрома Прадера-Вилли у детей нередко приводит к такому осложнению, как обструктивное апноэ, проявляющемуся остановкой дыхания во сне.

Другими типичными симптомами заболевания выступают:

  • Снижение роста;
  • Удлиненная форма головы;
  • Миндалевидный разрез глаз;
  • Широкая переносица;
  • Тонкая верхняя губа и маленький рот;
  • Низко расположенные ушные раковины;
  • Акромикрия (диспропорционально маленькие кисти и стопы);
  • Слабая пигментация кожи, радужки и волос, которая наблюдается в 75% случаев болезни;
  • Дисплазия тазобедренных суставов;
  • Искривление позвоночника;
  • Пониженная плотность костей;
  • Повышенная сонливость;
  • Косоглазие (страбизм);
  • Густая слюна и проблемы с зубами;
  • Позднее половое созревание.

Уже при рождении синдром Прадера-Вилли у детей проявляется нарушением развития половых органов. У мальчиков с данным заболеванием наблюдается недоразвитие полового члена и мошонки, а уровень тестостерона резко снижен, у девочек – недоразвитие половых губ и нередко матки. В дальнейшем болезнь приводит к отсутствию или задержке полового созревания и бесплодию.

Одним из основных признаков синдрома Прадера-Вилли является также задержка психомоторного развития. Коэффициент интеллектуального развития у больных составляет 20-80 единиц, тогда как нормой является показатель 85-115 единиц. Вместе с этим дети, страдающие данным заболеванием, как правило, имеют хорошую зрительную память, могут научиться читать и даже обладать довольно богатым пассивным словарем, однако их речь значительно хуже, чем понимание.

Синдром Прадера-Вилли у детей обычно сопровождается плохой слуховой и зрительной памятью, математические навыки и навыки письма даются им очень трудно. Следует отметить, что нередко у детей с таким синдромом развивается сахарный диабет.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли

Ранняя диагностика синдрома Прадера-Вилли и последующее лечение позволяют улучшить прогноз развития заболевания. Диагноз ставится, как правило, на основе клинических проявлений болезни, но на сегодняшний день часто используется генетическое тестирование, которое специалисты рекомендуют в первую очередь для новорожденных. Это обусловлено тем фактом, что у детей наличие синдрома определить намного труднее, поскольку невозможно проверить их способности, позволяющие проводить диагностику синдрома Прадера-Вилли по клиническим проявлениям.

Генетическое тестирование проводится методом ДНК-метилирования с целью выяснения, присутствуют ли на 15 хромосоме отклонения, приводящие к возникновению заболевания. Данный способ диагностики синдрома Прадера-Вилли помогает выявить 97% случаев болезни.

Стоит также отметить, что часто заболевание диагностируется неправильно, поскольку его нередко путают с синдромом Дауна, который встречается гораздо чаще. К тому же такой характерный признак синдрома Прадера-Вилли, как ожирение, может присутствовать также при синдроме Дауна. По этой причине огромное число случаев болезни остаются не выявленными.

Лечение синдрома Прадера-Вилли

Поскольку болезнь является генетической аномалией, для лечения синдрома Прадера-Вилли на сегодняшний день не существует никаких эффективных лекарственных средств. Вместе с этим применяются некоторые лечебные мероприятия, помогающие улучшить качество жизни больных. В первую очередь они должны быть направлены на повышение мышечного тонуса, поэтому больные дети нуждаются в специальных массажных процедурах и физиотерапии.

Лечение синдрома Прадера-Вилли включает также диеты с ограничением жиров и углеводов. Чтобы избежать ожирения, необходимо постоянно следить за качеством и калорийностью употребляемой пищи. Кроме того, при лечении нередко рекомендуется применение гормональной терапии с помощью гонадотропинов, которые позволяют увеличить рост больного ребенка и восстановить тонус мышц. Это способствует правильному распределению калорий в организме, препятствуя ожирению.

Лечение синдрома Прадера-Вилли также предполагает специальные методики развития больных детей, занятия с дефектологом, логопедом и психологом.

Видео с YouTube по теме статьи:

В процессе внутриутробного развития, в хромосомном наборе ребёнка возникают нарушения. В частности, они касаются функционирования участка q11-13 пятнадцатой пары. Отвечая на вопрос от чего может быть, и как проявляется в дальнейшем рассматриваемое заболевание, специалисты всегда связывают его с нарушениями на уровне именно отцовских хромосом.

Очень часто синдром Прадера-Вилли сопровождается:

  • Делецией, то есть полной утратой региона Q 11-13 гаметы отца с частотой 70 случаев из 100.
  • Отсутствием копии пятнадцатой хромосомы отцовского происхождения и последующей заменой данной копии материнской с частотой 20 случаев из 100.
  • Дезактивацией на стадии эмбрионального развития в следствии мутации молекулы и сохранения нуклеотидной последовательности ДНК с частотой 5 случаев из 100.

В нормальном состоянии, копия гена, полученная со стороны отца, должна работать, тогда как материнская не функционирует. Таким образом, невозможность решения естественных задач в виду отсутствия этой рабочей копии, может вызвать развитие заболевания.

Симптомы

Первые признаки болезни проявляются уже при рождении. Абсолютно большинство малышей с диагнозом синдром Прадера-Вилли появляются на свет недоношенными с очевидной внутриутробной гипотрофией, т. е., нетипично низкой подвижностью. В зависимости от фазы, заболевание характеризуется:

  • Гипотонией мышц. Дополнительно синдром сочетается с рефлексом Моро, недостаточностью сухожильных рефлексов, склонностью к гипотермии.
  • Полифагией. Яркие проявления заболевания в виде постоянного ощущения неутолимого голода начинаются уже с возраста 6-12-ти месяцев. Дети с синдромом Прадера-Вилли всегда имеют ожирение. Отложение подкожного жира происходит в области проксимальных частей конечностей, на торсе. Кисти ребёнка и его стопы остаются маленькими, не соответствующими пропорциям тела. Гипотония на данной фазе минимизируется.

Несовершеннолетние пациенты отстают от своих сверстников по физическому развитию. Отмечается гипоплазия в области наружных половых органов - внутренних у девочек, - и крипторхизм.

Психомоторное развитие детей с диагнозом синдром Прадера-Вилли несколько не соответствует норме. Ребёнок имеет отличную зрительную память, быстро учится читать, но речевое развитие замедленное, словарный запас ограничен. Несовершеннолетнему пациенту с трудом удается освоение математики, письма. Он плохо запоминает информацию на слух.

Список симптомов может дополняться:

  • наличием высокого нёба в форме арки;
  • сухостью слизистых оболочек ротовой полости;
  • микроцефалией;
  • повреждениями эмали зубов и кариесом;
  • гипоплазией хрящевых тканей ушей;
  • частыми судорогами и страбизмом;
  • искривлением позвоночника;
  • нарушениями координации;
  • наличием поперечной наладонной складки.

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли отмечается:

  • широкий нос крупных размеров;
  • избыточная масса тела с отложением жира в области живота;
  • повышенная чувствительность кожи с мгновенным образованием синяков;
  • непропорционально маленький размер рук и ног с узкими пальцами.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли у ребёнка

Основанием для постановки диагноза являются симптомы заболевания, подтвержденные генетическими анализами. Для того, чтобы распознать заболевание используется метод молекулярно-генетического анализа или цитогенетического обследования. Кроме того, врачи работают с ДНК-маркерами конкретных зон 15-й и др. хромосом. Диагностировать заболевание без обращения к этим методам невозможно, в виду его схожести с другими - например, синдромом Дауна.

Осложнения

Чем опасен синдром Прадера-Вилли? Как правило, он не угрожает жизни, а прогноз при наличии лечения благоприятный. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 60 и более лет. Возможными угрозами здоровью и жизни являются:

  • сахарный диабет;
  • лейкемия.

Лечение

С учетом результатов диагностики врачи решают, что делать, чтобы улучшить качество жизни ребенка и способствовать его успешной адаптации в обществе. Вылечить заболевание полностью невозможно. А в целях предотвращения последствий и минимизации текущих симптомов, курс лечения включает в себя преимущественно физиотерапию - массаж, ЛФК и т. д.

Что можете сделать вы

Родители должны лечить ребёнка вместе с врачами. Только в таких условиях можно рассчитывать на действительно успешные результаты. Так, необходимо обеспечить пациенту регулярные занятия с логопедом и дефектологом, обучение в группах или индивидуальное. При назначении медикаментозного лечения необходимо соблюдать предписания врача.

Что делает врач

Распространенной практикой является назначение гормонотерапии. Лечение гормонами заключается в регулярных инъекциях «гормона роста». Также может использоваться введение гонадотропинов для восполнения недостатка их естественной выработки. Если заболевание сопровождается микропенией и неопущением тестикул у мальчиков, гормональной терапии может быть недостаточно, а вылечить симптом поможет только операция. В целях коррекции избыточного веса врач назначает ребёнку строгую низкоуглеводную диету.

Профилактика

Врожденное заболевание невозможно предотвратить. Все, что остается сделать родителям - не допустить осложнения. Чем раньше ребёнку будет назначено лечение, тем лучше будет качество его жизни в будущем. Ребёнок способен к адаптации в обществе, обучению и взаимодействию с окружающими.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания синдром прадера-вилли у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание синдром прадера-вилли у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

Синдром Прадера-Вилли

^ Е.В. Павловская, Т.В. Строкова, А.Г. Сурков

НИИ питания РАМН

Ряд генетических синдромов сопровождается развитием морбидных форм ожирения уже в дошкольном возрасте. Резко выраженное ожирение у детей требует углубленного обследования и исключения генетических причин заболевания. В статье разбирается случай морбид-ного ожирения у подростка с синдромом Прадера-Вилли.

Ключевые слова: генетические синдромы, синдром Прадера-Вилли.

Никита Л., 16 лет, впервые поступил в отделение педиатрической диетологии клиники НИИ питания РАМН в мае 2008 г.

Анамнез жизни. Ребенок рожден от второй нормально протекавшей беременности, вторых срочных стремительных родов. Масса тела при рождении 2850 г, рост 49 см. Ранний неонатальный период протекал без патологии, из роддома выписан на 5-й день. Грудное вскармливание до 1 мес, после чего в связи с гипогалактией у матери переведен на адаптированную смесь. Профилактические прививки проводились по индивидуальному графику. Нервно-психическое развитие с отставанием. С 1,5 лет страдает бронхиальной астмой, с 5 лет - атопическим дерматитом. Лекарственная аллергия на пенициллины, церебролизин.

Наследственность отягощена по аллергической патологии (бронхиальная астма у деда по материнской линии, поллиноз и атопический дерматит у старшего брата), обменной патологии (ожирение, артериальная гипертензия и цирроз печени у бабушки по линии отца); ревматоидный артрит у бабушки по материнской линии.

Анамнез заболевания. В возрасте 2 нед отмечалось ухудшение общего состояния, которое проявлялось снижением аппетита, вялостью, угнетением рефлексов, а также снижением массы тела. Состояние было

Контактная информация: Павловская Елена Вячеславовна, [email protected]

первоначально расценено как экзогенная интоксикация (в квартире проводился ремонт). В возрасте 3 мес неврологом был впервые заподозрен синдром Прадера-Вилли (СПВ) на основании фенотипических признаков. С 10 мес у мальчика резко повысился аппетит, со слов мамы, отсутствовало чувство насыщения. Диагноз был подтвержден в возрасте 1 год 8 мес в ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова. С раннего возраста наблюдались избыточная прибавка в весе, малоподвижность, повышенный аппетит, склонность к постоянному поиску пищи. В 2000 и 2001 годах проводилась хирургическая коррекция крипторхизма. За последние 2 года отмечается резкая прибавка массы тела: в 2006 г. - 92 кг, в 2007 г. - 122 кг. Диету не соблюдает (контроль со стороны взрослых недостаточный), физическая активность низкая. Артериальное давление не контролирует. В 2007 г. госпитализировался в Тушинскую ДГКБ с диагнозом: экзогенно-конституциональное ожирение IV степени; синдром Прадера-Вилли; гипогона-дотропный гипогонадизм; бронхиальная астма, межприступный период.

При поступлении предъявляет жалобы на повышенный аппетит, боли в спине и ногах, быструю утомляемость, одышку, плохую переносимость физической нагрузки. Состояние средней тяжести. Масса тела 154,6 кг, рост 163 см, индекс массы тела

58,3 кг/м2 (99-й перцентиль), окружность

Внешний вид пациента Л.

талии 160 см, окружность бедер 133 см. Обращают на себя внимание фенотипические особенности (рисунок): маленькие размеры кистей и стоп, узкая переносица, миндалевидная форма глаз.

Кожные покровы бледно-розовые, на животе и в подмышечных областях - багровые стрии, в нижней части передней брюшной стенки - гиперемия и уплотнение кожи. Кожа на голенях сухая, гипере-мированная, с явлениями атрофии. На стоЛечебное дело 4.2009----------------------

пах, в межпальцевых промежутках - гиперемия кожи, пластинчатое шелушение. Подкожно-жировая клетчатка развита избыточно, распределена равномерно. Выраженные отеки в нижней части передней брюшной стенки, на передней поверхности голеней. Опорно-двигательная система не изменена, тонус мышц снижен.

В легких дыхание везикулярное, хрипов нет, частота дыхания 20 в 1 мин. Тоны сердца приглушены, ясные, пульс удовлетворительных характеристик. Частота сердечных сокращений 100 в 1 мин, артериальное давление 128/70 мм рт. ст. Язык розовый, обложен желтым налетом, влажный. Зев не гиперемирован. Живот увеличен в объеме за счет подкожной жировой клетчатки, при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Пальпация паренхиматозных органов затруднена. Дизурии нет, моча желтая, прозрачная. Стул оформленный, окрашенный, до 3-4 раз в сутки. Половое развитие с отставанием.

Оценка по диагностическим критериям синдрома Прадера-Вилли (см. ниже) - 9 баллов (в том числе 7 больших критериев).

Данные лабораторно-инструментального обследования. Биохимический анализ крови: глюкоза 5,0 ммоль/л, общий холестерин 3,41 ммоль/л, триглицериды 1,06 ммоль/л, общий билирубин 14,1 мкмоль/л, аланин-аминотрансфераза 27 ЕД/л, аспартатами-нотрансфераза 32 ЕД/л. Глюкозотолерантный тест: гликемия натощак - 5,7 ммоль/л, через 120 мин - 6,0 ммоль/л.

14,3 мкМЕ/л, тестостерон 1,1 нг/мл, лютеи-низирующий гормон <0,7 мМЕ/л, фолликулостимулирующий гормон <0,05 мМЕ/л.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости и почек отмечаются признаки панкреатита и жирового гепатоза. УЗИ щитовидной железы и надпочечников без особенностей. УЗИ яичек: яички определяются в паховых каналах в виде гипоэхогенных структур с чет-

Синдром Прщра-Вим

ким контуром без дифференцировки слоев, их объем составляет 0,8 и 0,72 мл.

Эхокардиография: структуры сердца сформированы правильно. Полости сердца расширены. Пролапс митрального клапана с регургитацией II степени. Эксцентрическая гипертрофия обоих желудочков. Нарушена функция сокращения и расслабления миокарда.

Рентгенография кистей и лучезапястных суставов: костный возраст соответствует 15,5-16 годам. Рентгенография шейного и поясничного отделов позвоночника: выпрямление шейного лордоза. Тела шейных позвонков, дужки и суставные отростки не изменены. Снимок поясничного лордоза в боковой проекции сделать не удается из-за ожирения. В прямой проекции тела, дужки и суставные отростки позвонков представляются неизмененными.

Оценка состава тела (биоимпедансный анализ):

Основной обмен - 1881 ккал;

Жировая масса - 77,3 кг (повышена);

Тощая масса - 73,4 кг (повышена);

Активная клеточная масса - 40,0 кг (повышена);

Доля активной клеточной массы - 54,6% (снижена);

Общая масса жидкости - 53,7 кг (повышена);

Отношение окружности талии и бедер - 1,2 (повышено);

Классификация по проценту жировой массы - 51,3% (ожирение).

Консультация кардиолога: хроническое

легочное сердце; хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс).

Консультация невролога: органическое поражение центральной нервной системы на фоне диэнцефально-церебрастеничес-кого синдрома; задержка психического и физического развития.

Консультация психотерапевта: умственная отсталость легкая с нарушениями поведения и эмоциональной неустойчивос-

тью в подростковом возрасте на фоне генетической патологии; гиперфагия.

Проводилось лечение: диета № 8 индивидуальная, верапамил, изосорбида мононитрат, триметазидин, спиронолактон, хофи-тол, аллохол, липоевая кислота, флувокса-мин, пиритинол, хлорпротиксен. Лечебная физкультура не проводилась из-за низкой толерантности к физической нагрузке.

Заключительный клинический диагноз: синдром Прадера-Вилли; ожирение III степени, морбидное; гипогонадотропный ги-погонадизм; жировой гепатоз; дискинезия желчевыводящих путей; вторичные изменения поджелудочной железы; хроническое легочное сердце, хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс); органическое поражение центральной нервной системы на фоне диэнцефаль-но-церебрастенического синдрома; задержка психического и физического развития; бронхиальная астма; микоз кожи стоп.

За время пребывания в отделении состояние пациента улучшилось. Уменьшились проявления сердечной недостаточности, купированы отеки на передней брюшной стенке, уменьшилась тахикардия. В целом отмечается положительная динамика в виде уменьшения массы тела на 10,8 кг (масса тела при выписке 143,8 кг, индекс массы тела 54,9 кг/м2).

Диагностика и лечение синдрома Прадера-Вилли

Синдром Прадера-Вилли встречается с частотой 1: 10000-1: 15000 родов. Большинство (около 70%) случаев СПВ обусловлено микроделецией длинного плеча 15-й хромосомы (15д11- я13). Остальные случаи связаны с унипарентальной дисо-мией - в данном случае с наследованием обеих 15-х хромосом от матери.

Клинические проявления

Малая подвижность плода и/или патологическое положение плода в родах могут

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу)

Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)

Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса в неонатальном периоде и грудном возрасте, постепенно купирующаяся самостоятельно.

Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке развития.

Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте 1-6 лет, центральное ожирение.

Характерные изменения лица: долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы губ (>3 признаков). Гипогонадизм.

Гипоплазия гениталий.

Задержка полового созревания.

Общая задержка развития, легкая или умеренная умственная отсталость, неспособность к обучению. Гиперфагия, навязчивое отношение к еде.

Делеция 15д11-13 или материнская дисомия.

Малая подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик.

Истеричность, упрямство, ригидность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения, воровство, патологическая лживость, негативизм (>5 признаков).

Нарушения сна или ночные апноэ. Низкий рост.

Гипопигментация кожи.

Маленькие руки и/или ноги.

Узкие кисти рук.

Сходящееся косоглазие, миопия.

Вязкая слюна.

Нарушения речи.

быть пренатальными проявлениями гипотонии, связанной с СПВ. В неонатальном периоде может выявляться гипогонадизм (в виде гипоплазии мошонки и криптор-хизма у мальчиков). Для новорожденных с СПВ характерны слабый сосательный рефлекс и трудности при вскармливании, что может приводить к задержке развития.

Гиперфагия и поведение, направленное на поиск пищи, появляются в возрасте 1-6 лет. Патология гипоталамуса при СПВ приводит к отсутствию чувства сытости, что в сочетании со снижением расхода калорий вследствие мышечной гипотонии и недостаточной активности вызывает развитие ожирения. Отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и проксимальных отделах конечностей. Уровень грелина (гормон, вызывающий чувство голода) в плазме повышен у пациентов с СПВ независимо от массы тела.

Фенотипические проявления СПВ включают узкое лицо, долихоцефалию, миндалевидный разрез глаз, низко расположенные ушные раковины и микроакрию

(небольшие размеры кистей и стоп), у 50% детей отмечается гипопигментация кожи. Может наблюдаться задержка роста и дефицит гормона роста. Проявления гипого-надизма включают малый размер гениталий, неполное или позднее половое созревание.

Всегда отмечается задержка моторного развития с поздним формированием навыков, различной степени речевая и когнитивная задержка. Обычными являются нарушения поведения в виде истеричности, упрямства, обсессивно-компульсив-ных проявлений и ригидности мышления. У 5-10% пациентов возникают психические заболевания (психозы, биполярные расстройства, обсессивно-компульсивные нарушения). Специфическими характеристиками СПВ являются высокий болевой порог, повышенная вязкость слюны и высокий порог к рвоте.

Диагностика

Обследование для исключения синдрома Прадера-Вилли необходимо детям с

Синдром Прщра-Вияш

ожирением, задержкой психического развития, мышечной гипотонией, гиперфаги-ей и нарушениями пищевого поведения, имевшим в анамнезе нарушения питания и слабый сосательный рефлекс.

Классические диагностические критерии СПВ представлены в таблице. В настоящее время количество критериев увеличено с целью ранней диагностики и коррекции. Диагноз вероятен у детей до 3 лет при сумме баллов >5 (включая 3 больших критерия), у детей старше 3 лет - при сумме баллов >8 (в том числе 4 больших критерия). Несмотря на высокую чувствительность данной шкалы (около 90%), во всех случаях для подтверждения диагноза СПВ требуются кариотипирование и молекулярно-генетическое исследование 15-й пары хромосом. Специфичность этих методов достигает 100%.

Пациенты с СПВ нуждаются в наблюдении и терапии по следующим направлениям:

Лечение мышечной гипотонии и проблем вскармливания в раннем возрасте;

Выявление и коррекция гипогонадизма или гипопитуитаризма;

Лечение ожирения;

Мониторинг сколиоза;

Коррекция поведенческих расстройств. Нарушение циркуляции желчных кислот у пациентов с СПВ приводит к дефициту жирорастворимых витаминов, что вызывает необходимость их дополнительного назначения. При значительном отставании в росте показана терапия препаратами гормона роста, которая позволяет увеличить мышечную массу, ликвидировать остеопению, нормализует вторичные половые признаки, но у некоторых пациентов вызывает резкие отклонения в поведении.

Пациентам с СПВ может потребоваться хирургическое лечение крипторхизма, сколиоза, обструктивного апноэ сна. Из-за

низкой болевой чувствительности и неспособности к рвоте у данных пациентов затруднена диагностика холецистита, аппендицита и другой острой патологии брюшной полости.

У пациентов с СПВ имеется гиперфагия и снижение скорости основного обмена. Большинство программ коррекции ожирения у этих пациентов неэффективны. Питание должно быть основано на следующих принципах:

В младшем школьном возрасте показано назначение гипокалорийной сбалансированной диеты (1000 калорий в сутки с добавлением витаминов и кальция) под контролем диетолога;

Ограничение доступности пищи дома и в школе (в том числе использование запирающихся шкафов и холодильников, маленьких тарелок).

Для пациентов с СПВ характерна мышечная гипотония, что приводит к необходимости дополнительных физических упражнений и физиотерапии для развития моторных навыков, укрепления скелетной мускулатуры и профилактики сколиоза. Поощрение физической активности дома и в школе играет важную роль в коррекции массы тела.

В настоящее время не существует эффективных лекарственных препаратов для коррекции гиперфагии, поэтому уменьшение поступления калорий и доступности пищи - единственная доступная стратегия для предотвращения или ограничения набора массы тела при СПВ. Для детей с СПВ характерно постоянное стремление к поиску пищи и ее употреблению. Они могут выпрашивать и прятать пищу, просить пищу у посторонних и есть без чувства насыщения. Родители и члены семьи должны знать

об этих особенностях и обеспечивать правильное питание и достаточную активность ребенка. Поддержка родителей и воспитателей, контроль размера порций и доступности пищи, планирование длительного ухода - важнейшие аспекты лечения данной группы пациентов.

Казанцева Л.З., Новиков П.В., Семячкина А.Н.

Синдром Прадера-Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1999. № 4.

Петеркова В.А., Васюкова О.В. Редкие формы ожирения // Леч. врач. 2008. № 3. С. 29-33.

Prader-Willi Syndrome E.V. Pavlovskaya, T.V. Strokova, and A.G. Surkov

Many of genetic syndromes are accompanied by development of morbid forms of obesity even at preschool age. Sharply expressed obesity demands the profound investigation and excluding of the genetic reasons of disease in children. The case severe obesity in adolescent with Prader-Willi syndrome is detailed in the article.

Key words: genetic syndromes, Prader-Willi syndrome.

Книги Издательского холдинга “Атмосфера”

Синдром Прадера-Вилли - генетическое заболевание, возникающее в результате появления мутации в 15 хромосоме отца.

Различные варианты изменения генетического материала отца, приводящие к развитию заболевания (М - мать, О - отец)

К аномалиям относятся:

  • делеция участка генов. Это значит, что данные гены в процессе развития половой клетки были утрачены. Вероятность рождения в семье двух детей с данной патологией менее 1%.
  • Материнская однородительская дисомия (ОРД). Ребенок в процессе эмбрионального развития получает две хромосомы от матери и ни одной от отца. Риск повторной аномалии у второго ребенка составляет также около 1%.
  • Импринтинг-мутация. При наличии генетического материала от обоих родителей активность материнского подавляет экспрессию генов отца, в результате ребенок имеет только одну функционирующую хромосому. Опасность повторной мутации составляет до 50%.

Примечание. Кроме синдрома Прадера-Вилли, существует схожий синдром Ангельмана. Отличие данной болезни заключается в том, что описанные нарушения происходят не в отцовской, а в материнской хромосоме.

Патогенез данного заболевания до конца не изучен, однако при анализе клинической картины было замечено, что большинство симптомов возникают в результате нарушения функции гипоталамуса.

Клиническая картина

Первые симптомы синдрома Прадера-Вилли появляются еще до родов. Первым сигналом становится наличие многоводия. Диагноз ставится при помощи УЗ исследования. Следствие большого количества околоплодных вод - неправильное расположение ребенка в матке.

Важно! Необходимо помнить, что, кроме синдрома Прадера-Вилли, еще ряд заболеваний могут вызывать многоводие, например, инфекционные, резус-конфликт, пороки развития и другое. Данный симптом не является высокоспецифичным.

В неонатальном периоде ребенок будет отличаться вялостью, слабым криком, плохим сосанием. Все это связано с гипотонией мышц.

До начала полового созревания синдром Прадера-Вилли у детей проявляется задержкой умственного и физического развития. Ребенок испытывает трудности в обучении, быстро утомляется.

В возрасте 10 - 15 лет клиническими симптомами становятся:

  • задержка полового развития;
  • гипогонадизм;
  • отставание в росте;
  • ожирение.

Важно! Большинство людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, имеют легкую умственную отсталость (около 40%). У 5% пациентов - средний уровень интеллекта. 20% имеют пограничные значения IQ между нормой и задержкой. Глубокой умственной отсталостью страдают менее 1%.

Причиной массивного ожирения считается повышенный уровень грелина. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и отвечает за чувство голода. Чем выше его уровень, тем сильнее хочется есть. У людей с синдромом Прадера-Вилли количество грелина в несколько раз увеличено, что делает их склонными к перееданию.

Примечание. Первые признаки ожирения появляются еще в возрасте около 2-х лет.

Из-за нарушения работы гипоталамуса не происходит достаточной стимуляции гипофиза, и уровень гормонов роста и половых весьма низок. Это приводит к бесплодию из-за недоразвития репродуктивной системы, а также к отсутствию ростового толчка.

Диагностика

Несмотря на большое количество симптомов, диагноз синдрома Прадера-Вилли ставится довольно редко. По статистике около 2/3 людей, имеющих данную генетическую аномалию, остаются без должного медицинского заключения.

Наиболее ранняя диагностика проводится на дородовом этапе. Однако для нее необходимы строгие показания, например, наличие детей или близких родственников с данной болезнью, многоводие.

Важно! Амниоцентез - это инвазивный метод диагностики, который имеет ряд осложнений вплоть до выкидыша или преждевременных родов. Поэтому надо тщательно взвесить необходимость данного исследования.

Диагноз синдрома Прадера-Вилли обычно устанавливается клинически уже в возрасте около 10-12 лет. К этому времени формируется определенный габитус (внешний вид) ребенка, а также начинается задержка роста и полового развития. Подтверждается клинический диагноз генетическим анализом.

Лечение

Синдром Прадера-Вилли, как и любое генетическое заболевание, неизлечим. Однако возможно уменьшение проявления клинических симптомов и улучшение качества жизни пациента. При ранней постановке диагноза начинается коррекция роста и полового развития с помощью синтетических аналогов соматотропина и половых гормонов.

Для борьбы с гипотонией мышц проводится физиотерапия и массаж. Для коррекции проблем с дыханием, особенно в ночное время, используется аппарат вспомогательной назальной вентиляции легких.

Важно! Дети должны получать психологическую поддержку от родителей в вопросах адаптации в детском коллективе и обучении.

Продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли зависит от различных факторов. В первую очередь - от количества избыточного веса. В среднем люди, страдающие от данной болезни, доживают до 60 и более лет, однако ожирение может привести к ранней гибели от сердечно-сосудистых заболеваний, а также из-за нарушений дыхания. Поэтому люди с данным заболеванием должны регулярно наблюдаться у врачей и придерживаться строгой диеты.

Синдром Прадера-Вилли возникает из-за аномалий хромосомы 15 (трисомия по 15 хромосоме).

Это редкое генетическое заболевание, поражающее несколько систем организма, вызывает расстройство гипоталамуса.

Гипоталамус отвечает за различные функции, связывающие нервную и эндокринную систему. Он контролирует голод, жажду, температуру тела, сон, поведенческие аспекты, усталость, регулирует высвобождение гормонов, которые побуждают высвобождать другие вещества, ответственные за рост.

Основные клинические проявления включают гипотонию (отсутствие мышечного тонуса), плохой прирост веса, плохие рефлексы, в том числе сосательный, отсутствие аппетита в младенчестве.

Последующие годы пораженный индивидуум демонстрирует другие клинические особенности, такие как переедание, ожирение, низкий рост с небольшими руками и ногами, миндалевидные глаза, небольшой рот, нарушение полового развития, гормональную недостаточность, поведенческие нарушения, трудности обучения, влияющие на нормальную деятельность человека.

Заболеваемость этим редким генетическим расстройством составляет 1 из 30 000 живорождений. Он одинаково влияет на мужчин и женщин. Смерть происходит из-за осложнений, связанных с ожирением.

Ранняя диагностика синдрома прадера вилли у детей необходима для того, чтобы интервенционное лечение контролировало потребление пищи, увеличивало физическую активность. Физическое обследование, полная история болезни, анализы крови, анализ ДНК, исследования нейровизуализации помогают выявить болезнь.

Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Гормональная терапия роста, надлежащий уход помогают людям вести нормальную жизнь, хотя для этого заболевания нет лекарств.

Синдром Прадера-Вилли следует отличать от другого синдрома из-за проблемы с хромосомой 15. Он, называется синдром Ангельмана (AS) , является редким генетическим неврологическим расстройством, характеризующимся тяжелыми задержками развития и нарушениями зрения.

У пациентов нет речевых навыков и полная неспособность координировать движения. Их отличает характерное поведение, счастливый нрав, неспровоцированные эпизоды смеха, улыбки, часто в неподходящее время.

Дополнительные признаки: судороги, нарушения сна, трудности с кормлением. Некоторые затронутые дети могут иметь отличительные черты лица.

Симптомы и признаки

Симптомы синдрома Прадера-Вилли включают снижение мышечного тонуса, чрезмерное питание, приводящее к ожирению, летаргии, низкий рост, половые гормональные нарушения, поведенческие, психические расстройства.

Наблюдаемые у младенца

Плохой тонус мышц, летаргия, плохие рефлексы, включая сосательный рефлекс, приводящий к трудностям с кормлением, снижение аппетита, плохой прирост веса, снижение движения, слабый крик, задержка развития.

Связанные с гипоталамусом

Дисфункции гипоталамуса приводят к следующим симптомам:

Чрезмерное питание, ожирение. Появляется в возрасте 1-4 лет. Ребенок начинает переедать из-за постоянного чувства голода. Это приводит к увеличению веса, ожирению. Ожирение приводит к другим осложнениям, таким как болезнь сердца, апноэ во сне.

Гипогонадизм: неполное развитие половых органов, бесплодие наблюдается у людей в результате недостаточного производства половых гормонов.

Задержки развития и когнитивные проблемы: дети демонстрируют отставание в освоении двигательных и речевых навыков. Они имеют меньше IQ, испытывают когнитивную инвалидность, что приводит к низкой производительности в школьном возрасте.

Низкий рост: из-за снижения секреции гормона роста у пораженных людей наблюдается чахлый рост с небольшими руками, ногами, низкой мышечной массой.

Поведенческие, психические расстройства: раннее детство у пораженных индивидуумов характеризуется постоянными истериками, упрямством, нежелательными повторяющимися мыслями. Состояние связано с аутизмом, компульсивностью, трудностью справиться с изменениями.

Другие симптомы

  • Дисморфные функции: узкий диаметр лица, миндалевидные глаза, узкий носовой мост, тонкая верхняя губа. Уменьшение или отсутствие пигмента в волосах, глазах, коже. Часто встречается с перевернутыми углами рта — некоторые из черт лица синдром прадера вилли.
  • Другие эндокринные проблемы: у затронутых людей могут быть другие эндокринные заболевания, такие как гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет.
  • Нарушения сна происходят из-за дисфункции гипоталамуса, который влияет на циркадный цикл и сон.

К другим симптомам относятся:

  • прищуривание глаз,
  • близорукость,
  • снижение потока слюны,
  • изменение восприятия и регуляции температуры,
  • сколиоз (боковая кривизна позвоночника),
  • остеопороз,
  • судороги,
  • отек ног,
  • изъязвление.