Гепарин относится к группе. "Гепарин" (уколы): применение, инструкция, отзывы, дозы

Препарат «Гепарин» способен замедлять способность крови сворачиваться. Выпускают медикаментозное средство в ампулах и стеклянных флаконах по 5 мл. В них находится раствор для инъекций, в котором активность действующего вещества составляет 5000 МЕ.

Фармакологические свойства

Препарат «Гепарин» (уколы) является антикоагулянтом. Он способен замедлять процесс образования фибрина, снижать скорость факторов а в больших концентрациях - уменьшать активность тромбина. Даже малых доз препарата достаточно для того, чтобы повысить фибринолитическую активность крови.

Для снижения вязкости главной биологической жидкости организма используют уколы «Гепарин». Применение (дозы для инъекций подбирает врач индивидуально) основывается на том, что это средство накапливается на эндотелии, элементах крови и увеличивает их отрицательный заряд. Благодаря этому свойству уменьшается адгезия и лейкоцитов и эритроцитов.

Кроме того, «Гепарин» препятствует развитию атеросклероза, оказывает противоаллергическое и слабое сосудорасширяющее действие. Это обусловлено тем, что он связывает ряд элементов и снижает ее активность. Также препарат препятствует образованию иммуноглобулинов, кооперации лимфоцитов, связывает серотонин и гистамин.

Показания к применению

Как правило, при наличии проблем со свертываемостью крови назначают инъекции препарата «Гепарин». Уколы или внутривенные инфузии рекомендуют в таких случаях:

Для предупреждения тромбозов лекарство могут вводить подкожно по 1 мл (5000 МЕ) дважды в сутки. О необходимости этого говорит прилагающаяся к препарату «Гепарин» инструкция по применению. Уколы, как правило, делаются в область живота, в его переднелатеральную стенку. Для этого берут тонкую иглу и вводят ее глубоко в складку кожи. Она образовывается, если зажать между большим и указательным пальцами область живота в районе пупка. Места инъекций необходимо чередовать. В исключительных случаях уколы могут делать в верхнюю часть бедра или плеча.

Подбор дозировки

В терапевтических целях в условиях стационарного лечения в больницах часто назначают внутривенные инфузии. Для взрослых пациентов дозировка препарата составляет 1000 МЕ/час. Но перед установкой капельницы для достижения максимального эффекта его могут ввести струйно в вену в количестве 5000 МЕ. Подбор точной дозы осуществляется врачом в зависимости от ситуации и веса пациента.

Если проведение внутривенных инфузий невозможно, то средство могут вводить подкожно: по 2 мл препарата (что соответствует 10000 МЕ) 4 раза в сутки. В максимальной дозировке, как правило, используют препарат до 10 дней.

Необходимое количество лекарства подбирается после оценки результатов анализов. Особое внимание уделяется АЧТВ (активированному частичному тромбопластиновому времени).

При переливании крови донору, как правило, вводят 7,5-10 тыс. МЕ средства «Гепарин».

Терапия в особых случаях

При остром инфаркте миокарда сразу вводят 10-15 тыс. МЕ внутривенно, а затем продолжают его использовать из такого расчета, чтобы пациент в первые сутки получил около 40 000 МЕ, но точная доза подбирается в зависимости от веса пациента. Это необходимо для того, чтобы кровь сворачивалась в 2,5-3 раза медленнее. Начиная со второго дня дозировку уменьшают. Важно, чтобы время свертывания в 1,5-2 раза превышало нормы. Лечение этим препаратом продолжают до 8 дней. Для его отмены ежедневно дозу понижают на 5-10 тыс. МЕ, но при этом интервалы между инъекциями не увеличивают. После отмены переходят на антикоагулянты непрямого действия. Это могут быть такие средства, как «Фенилин», «Неодикумарин» и прочие.

Острая артериальная или венозная непроходимость также требует особого подхода. Для лечения назначают внутривенное введение гепарина на протяжении 3-5 суток в дозировке 400-450 МЕ на каждый кг веса пациента. То есть больной среднего телосложения и роста должен получить в сутки порядка 30-40 тыс. МЕ препарата «Гепарин». Затем переходят на дробное его введение, но дозировка увеличивается до 600 МЕ/кг, при этом за одну инъекцию в организм должно попасть 100 МЕ/кг. Лечение может продолжаться до 16 дней. За несколько суток до отмены лекарства его количество постепенно уменьшают. Лечение продолжается с использованием действия.

Особые указания

Несмотря на то что некоторые говорят о возможности внутримышечного введения препарата, делать это не рекомендуется из-за того, что в месте инъекций часто образуются гематомы. Для разведения препарата используют раствор 0,9 % NaCl.

Также важно знать, что во время лечения средством «Гепарин» не стоит делать никаких внутримышечных инъекций и проводить биопсию органов. При его использовании необходимо контролировать состояние гемокоагуляции. В первую неделю терапии кровь проверяют каждые два дня, начиная со второй недели делать это можно каждые 3 суток.

Хотя средство и не проникает в грудное молоко, на время терапии лактацию желательно прекратить. Было установлено, что лекарство приводит в некоторых случаях к повреждениям позвоночника и развитию остеопороза. Проблемы начинаются спустя 2-4 недели приема препарата.

Отдельно стоит отметить, что лекарственный раствор может пожелтеть, но это никак не влияет на его фармакологические свойства или на переносимость средства «Гепарин». Уколы, цена которых может ощутимо повлиять на бюджет при назначении его в высоких дозировках, можно делать даже самостоятельно дома.

Противопоказания

Как и любые другие средства, нельзя использовать препарат «Гепарин» при индивидуальной непереносимости. Его не назначают при любых кровотечениях. Исключение составляют геморрагии, которые возникают при инфаркте легкого (выражается в форме кровохарканья) или почек (сопровождаются гематурией).

К противопоказаниям также относят:

Геморрагические диатезы и прочие болезни, при которых нарушается свертываемость крови;

Повышенную проницаемость сосудов, например, при заболевании Верльгофа;

Бактериальный эндокардит;

Кровотечения в анамнезе;

Гипопластические и апластические анемии, хронические и острые лейкозы;

Тяжелые нарушения функции печени и почек;

Венозную гангрену;

Острое развитие аневризмы сердца.

Меры предосторожности

Помимо прямых противопоказаний, есть перечень ситуаций, при которых надо оценить все возможные риски при приеме препарата «Гепарин». Уколы и внутривенное введение делают лишь в исключительных случаях и под контролем специалистов при опухолевых и язвенных поражениях ЖКТ, высоком давлении, в послеродовом и послеоперационном периоде, за исключением операций на сосудах.

Пару слов о терапии будущих мамочек. Несмотря на то что лечение женщин в интересном положении рассматриваемым нами средством нежелательно (это может привести к развитию осложнений), уколы «Гепарина» в живот назначают в некоторых случаях и при беременности. Вероятность возникновения неблагоприятных последствий колеблется от 10 до 21 %. Хотя для нормальной беременности риск осложнений не превышает 3,6 %.

Стоит отметить, что последствия от возможной тромбоэмболии у будущих мам более опасны для жизни, чем прием средства «Гепарин». Уколы при беременности делают только под медицинским контролем и лишь при наличии абсолютных показаний. Но медикамент может стать причиной кровотечений, остеопороза и тромбоцитопении. Через плаценту средство не проникает.

Возможные аналоги и отзывы пациентов

Нередко тем, кому назначили препарат «Гепарин» (уколы в живот), цена кажется слишком высокой. Но при применении его в профилактических целях 1 флакона может хватать на несколько дней. Значит, упаковки, в которой находится 5 флаконов, может хватить на пару недель. А в высоких дозах препарат используют обычно не больше 10-14 дней.

Тем не менее многие хотят узнать от других пациентов, стоит ли покупать данное лекарство, они ищут о препарате «Гепарин» отзывы. Аналоги этого медикамента их тоже интересуют. Так, если есть проблемы со свертываемостью крови, то средство оказывается весьма эффективным и позволяет достичь нужного терапевтического эффекта весьма быстро. Это подтверждают как медики, так и их пациенты.

Но вместо него могут также назначить антикоагулянты «Тропарин», «Гепарин Сандоз», «Гепарин Натрий Браун», «Гепарин-Ферейн» и другие аналоги. Дозировку этих препаратов подбирать должен только врач с учетом результатов анализов пациента, состояния его здоровья и показаний, по которым назначают лекарство.

В определенных случаях врачи рекомендуют например, «Фраксипарин», «Фрагмин», «Цибор», «Эниксум», «Фраксипарин форте». Эффект от их применения, как свидетельствуют отзывы пациентов, практически такой же, как и от рассматриваемого нами лекарства.

Гепарин – природный полисахарид класса сульфатированных гликозаминогликанов. Содержится в тканях млекопитающих: печени, легких, селезенке, почках, коже, в стенках кровеносных сосудов; синовиальной жидкости суставов; стекловидном теле глаза. В живом организме гепарин в свободном состоянии не встречается, поскольку всегда связан с молекулами белка, образуя так называемый углевод-белковый комплекс (протеогликан).

Получение

В организме животных и человека гепарин синтезируется (базофильными) тучными клетками, являющимися разновидностью клеточных элементов соединительной ткани. В связи с этим важнейшим источником для получения гепарина в фармакологических и медицинских целях является ткань легких и печени животных.

В промышленности получают два типа гепарина: высокомолекулярный (ВМГ ) инизкомолекулярный (НМГ ) гепарины. Производят ВМГ на заводах эндокринных препаратов, как правило, в виде Na-соли. При получении препарата гепарина медицинской степени чистоты применяютпротеолиз и обработку основаниями, что приводит к деградации белковой части молекул протеогликанов. Для очистки раствора гепарина используютионообменную хроматографию илифракционное осаждение из водных растворов ПАВ (например, N-ацетилпиридинийхлоридом, ацетилтриметил-аммонийхлоридом).

НМГ получают путем химической или ферментативной деполимеризации ВМГ. Например,далтепарин получают методом деполимеризации с использованием азотистой кислоты,эноксапарин – методом бензилирования с последующей щелочной деполимеризацией, для получениятинзапарина используют метод ферментативного расщепления с помощьюгепариназы .

Один из методов получения НМГ заключается в использовании иммобилизованного на силохроме ферментного хитинолитического комплекса из Streptomyces kurssanovii. В процессе используется Na-ацетатный буфер с рН = 7- 7.5, температура 40 - 45 С. Продолжительность гидролиза 3 ч. В зависимости от соотношения гепарин/иммобилизо-ванный ферментный комплекс были получены образцы с молекулярной массой от 1.7 до 4.7 кДа, обладающие ингибирующей фактор Ха активностью в 2.0 - 3.7 раз большей, чем у исходного гепарина.

Количественно гепарин определяют фотоколометрически по смещению длины волны максимума поглощения ( макс) растворов некоторых красителей (например, азура А) в присутствии гепарина.

Химическое строение и молекулярная структура

Наиболее изучено химическое строение и молекулярная структура макромолекул гепарина различных видов соединительной ткани и некоторых жидкостей организма (синовиальная жидкость суставов, стекловидное тело глаза).

Гепарин – линейный гетерополисахарид, построенный в основном из чередующихся остатков a - D -глюкопиранозилуроновой (глюкуроновой)кислоты и2-сульфамино-2-дезокси- a - D -глюкопиранозы (сульфатированногоN -ацетилглюкозамина), связанныхa -1,4-гликозидными связями. Кроме сульфатных групп гепарин содержит и сульфоэфирные группы (при С 6 остатков сульфо-N -глюкозамина и, частично, при С 2 глюкуроновой кислоты). На каждый тетрасахаридный фрагмент приходится приблизительно 5 остатков серной кислоты. Структурная формула гепарина представлена на рис.1.

Таким образом, гепарин – типичный сополимер, содержащий в составе одной макромолекулы дисахаридные звенья нескольких типов (рис.2).

Дисахаридной единице гепарина близка по структуре дисахаридная единица гепарансульфата. Отличие этих гликозаминогликанов заключается в следующем: в гепарине большеN - сульфатных групп , а в гепарансульфатеN -ацетильных . Гепарин и гепарансульфат отличаются по локализации и функции в животных тканях. Гепарансульфат в отличие от гепарина содержится в плазматических мембранах различных клеток и в межклеточном веществе.

Изучение структуры гепарина методом ЯМР показало, что звенья остатков глюкуроновой кислоты находятся в макромолекуле в конформации С1 (рис.3).

По ширине рентгеновских отражений установлено, что молекула гепарина содержит 10 тетрасахаридных повторяющихся единиц .

В молекуле нативного гепарина протяженные полисахаридные цепи присоединены к белковой молекуле, которая называетсякором (рис.4). Структура кора определяется местоположением и функциямиуглевод-белкового комплекса в живом организме. Связь белковой и углеводной компоненты осуществляется посредством трисахаридного мостика ксилоза – галактоза – галактоза (рис.4). Белковая часть протеогликана составляет ~5%, углеводная – ~95%.

Препараты низкомолекулярного гепарина (НМГ) различаются по химической структуре, методам получения, периоду полураспада, специфическому действию на организм. Химическая структура некоторых НМГ представлена на рис.5.

Доказано, что ~1/3 молекулы гепарина обусловливает его антикоагулянтную активность. НМГ обладают более широким спектром фармакологических эффектов в сравнении с ВМГ.

Гепарин – медикамент, оказывающий влияние на процессы кроветворения и применяемый при лечении многих болезней сердца.

Форма выпуска и состав

Гепарин выпускают в виде:

• Светло-желтого прозрачного раствора для инъекций (подкожного и внутривенного введения) с содержанием 5 тыс. МЕ активного вещества;
• Наружного геля в тубах по 15 г и 30 г;
• Аморфного светло-желтого порошка без запаха.

Аналоги

В некоторых случаях возникает необходимость применения аналогов медикамента со схожим механизмом действия: Ангиофлюкс, Пиявит, Фрагмин, Фраксипарин, Гемапаксан, Вессел Дуэ Ф, Анфибра, Флюксум, Эниксум.

Фармакологическое действие

Активное вещество медикамента – гепарин натрий, является антикоагулянтом прямого действия, замедляющего образование фибрина. В результате применения медикамента:

• Повышается сопротивление сосудов мозга;
• Увеличивается почечный кровоток;
• Активируется липопротеинлипаза;
• Уменьшается активность мозговой гиалуронидазы;
• Подавляется увеличенный синтез альдостерона в коре надпочечников;
• Снижается активность сурфактанта в легких;
• Усиливается активность паратгормона.

На фоне ишемической болезни сердца при применении Гепарина снижается риск развития острых тромбозов коронарных артерий и частота повторных инфарктов. Медикамент в высоких дозах эффективен на фоне тромбоэмболий легочной артерии и венозного тромбоза, в малых – как профилактическое средство венозных тромбоэмболий, включая состояния после проведенных хирургических вмешательств.

Показания к применению Гепарина

Введение Гепарина показано для профилактики и терапии:

• Тромбоза глубоких вен и коронарных артерий;
• Гломерулонефрита;
• Тромбофлебитов;
• Тромбоэмболии легочной артерии, включая болезни периферических вен;
• Мерцательной аритмии;
• Нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда;
• Микротромбообразований и нарушений микроциркуляции;
• ДВС-синдрома;
• Гемолитикоуремического синдрома;
• Тромбоза почечных вен;
• Бактериального эндокардита;
• Митрального порока сердца;
• Волчаночного нефрита.

Также Гепарин по инструкции назначают для профилактики свертывания крови при проведении:

• Гемосорбции, гемодиализа, цитафереза, перитонеального диализа, промывания венозных катетеров, форсированного диуреза;
• Операций, во время которых используют экстракорпоральные методы кровообращения.

Из-за отсутствия необходимых данных безопасности введения Гепарина беременным женщинам, вопрос о возможности применения медикамента решают с лечащим врачом.

Противопоказания

Гепарин по инструкции противопоказано применять на фоне:

• Гиперчувствительности к активному веществу (гепарину натрия) и вспомогательным компонентам;
• Кровотечений;
• Болезней, сопровождающихся повышенной кровоточивостью – гемофилии, тромбоцитопении, васкулита и других;
• Расслаивающей аневризмы аорты;
• Аневризмысосудов головного мозга;
• Антифосфолипидного синдрома;
• Геморрагического инсульта;
• Неконтролируемой артериальной гипертензии;
• Травм, особенно черепно-мозговых;
• Угрожающего выкидыша;
• Недавно проведенных хирургических операций на мозге, глазах, предстательной железе, печени и желчных путях;
• Цирроза печени, сопровождающегося варикозным расширением вен пищевода;
• Эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Применение Гепарина противопоказано во время менструального периода, родов, периода лактации, а также в состоянии после пункции спинного мозга.

Введение Гепарина требует осторожности для больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, активным туберкулезом, эндокардитом, печеночной недостаточностью и поливалентной аллергией, включая бронхиальную астму. Также медикамент назначают с осторожностью людям пожилого возраста (особенно женщинам) и во время стоматологических манипуляций.

Способ применения и дозировка

По инструкции введение Гепарина проводят подкожно в область живота (в передне-латеральную стенку), в виде непрерывной внутривенной инфузии или регулярных инъекций.

Как профилактическое средство Гепарин обычно вводят подкожно по 5 тыс. МЕ в день, интервалы между инъекциями – 8-12 часов.

В терапевтических целях вводят внутривенно начальную дозу – 5 тыс. МЕ лекарства, после чего лечение проводят, используя внутривенные инфузии. Они считаются наиболее эффективным способом применения лекарства, поскольку реже приводят к развитию кровотечения и обеспечивают более стабильную гипокоагуляцию.

Детям Гепарин вводят внутривенно капельно, для чего дозировку рассчитывают исходя из возраста ребенка.

Наружный гель наносят на место поражения до 3 раз в день. На фоне тромбоза геморроидальных вен медикамент вводят ректально в виде тампонов или бязевых прокладок, которые накладывают непосредственно на ущемленные узлы. Продолжительность лечебного курса обычно не превышает 3-4 дней, в некоторых случаях – до недели.

Побочные действия

Гепарин по инструкции может привести к развитию:

• Головокружения, головных болей, тошноты, снижения аппетита, рвоты, диареи;
• Аллергических реакций – гиперемии кожи, лекарственной лихорадки, крапивницы, ринита, кожного зуда и ощущения жара в подошвах, бронхоспазма, коллапса, анафилактического шока;
• Местных реакций – гиперемии, раздражения, болей и гематомы в месте введения лекарства;
• Тромбоцитопении, которая в отдельных случаях может привести к летальному исходу.

При введении Гепарина на фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении могут возникать: артериальный тромбоз, некроз кожи, инсульт. При длительном применении лекарства чаще всего развиваются кальцификация мягких тканей, остеопороз, спонтанные переломы костей, преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

При передозировке могут возникать кровотечения (из желудочно-кишечного тракта, операционных ран, места введения медикамента), которые лечат в зависимости от выраженности процесса.

• Малых кровотечений обычно достаточно прервать лечение;
• Обширных кровотечений необходимо нейтрализовать гепарина натрий протамин сульфатом.

Гемодиализ при передозировке Гепарином неэффективен.

Лекарственное взаимодействие Гепарина

При применении Гепарина необходимо учитывать, что его действие:

• Усиливают – дипиридамол, некоторые антибиотики, непрямые антикоагулянты, АСК, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарства, способствующие снижению агрегации тромбоцитов;
• Ослабляют – фенотиазины, антигистаминные медикаменты, сердечные гликозиды, никотиновая и этакриновая кислоты, алкалоиды спорыньи, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, тироксин.

Гепарин нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарствами.

Условия хранения

Гепарин относится к числу отпускаемых по назначению врача медикаментов. Срок годности зависит от лекарственной формы.

«Гепарин» характеризуется естественным противосвертываюшим воздействием. В комплексе с фибринолизином он является одной из составляющих антисвертывающей физиологической системы.

Препарат принадлежит к категории антикоагулянтов, оказывающих непосредственное действие: влияет непосредственно на свертывание крови.

Основной компонент обеспечивает полную блокировку биосинтеза тромбина, а также уменьшает агрегацию тромбоцитов.

«Гепарин» оказывает как антикоагулирующим эффект, так и заметно уменьшает интенсивность функционирование гиалуронидазы, в небольшой степени приводит в работу фибринолитические свойства крови и благоприятно воздействует на коронарный кровоток.

Инструкция по применению

К применению могут быть самые разные показания :

Раствор «Гепарин» назначают в качестве постоянной внутривенной инфузии либо же в виде внутривенных инъекций, делающихся с определенным интервалом.

Способ применения и дозы

Для профилактических целей – п/к, по 5 тыс.МЕ в сутки, с интервалами в 8-12 ч. Как правило, зона для инъекций – передне-латеральная стенка живота, поэтому требуется применять тонкую иглу.

Она вводится достаточно глубоко, в перпендикулярном положении, в кожную складку, придерживаемую большим и указательным пальцем до полного введения лекарства.

Необходимо постоянно менять места инъекции с целью предотвращения образования гематомы. Начальную инъекцию нужно делать за пару часов до хирургического вмешательства, в послеоперационном периоде ее делают на протяжении десяти дней, а в некоторых случаях и более длительное время.

Объем первой дозы, вводимой для терапии , зачастую равен 5 тыс.МЕ. Это делается внутривенно. Затем курс лечения продолжают с помощью внутривенных инфузий.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения :

1. 1.При постоянной капельнице обычно врачи назначают по 1-2 тыс.МЕ/час, разводя вещество в 0.9% растворе NaCl.
2. 2.Если капельница ставится периодически, то рекомендуется вводить по 5-10 тыс.МЕ каждые 4 часа.

Дозы «Гепарина» при внутривенном введении рассчитываются так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (было – 1.5-2.5 раза больше контрольного. При введении малых доз для профилактики тромбообразования постоянного наблюдения за АЧТВ не нужно, ведь его повышение несущественно.

Регулярная внутривенная инфузия считается наиболее эффективным методом применения «Гепарина», чем регулярные инъекции, потому что обеспечивает более постоянную гипокоагуляцию и только иногда вызывает кровотечения.

При осуществлении экстракорпорального кровообращения следует вводить препарат дозой в 140-400 МЕ/кг либо по 1.5-2 тыс.МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10 тыс.МЕ, затем в середине процедуры – еще 30-50 тыс.МЕ. Для пожилых пациентов дозы следует снизить.

Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 месяцев – 800 МЕ/кг в сутки, 4-12 месяцев – 700 МЕ/кг в день, старше 6 лет – 500 МЕ/кг в сутки под наблюдением врача.

Видео

Смотрите в видео способ введения гепартна:

Форма выпуска

Лекарственные формы препарата:

1. Раствор, использующийся для внутривенного или подкожного введения: бледно-желтая или полностью прозрачная жидкость.
2. Мазь, предназначающаяся для наружного применения.
3. Гель.

Активный компонент – гепарин натрия.

Дополнительные вещества : натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций, бензокаин, бензилникотинат.

Взаимодейтвие с другими препаратами

Гепарин натрия обеспечивает повышение эффективности медикаментов, в которых присутствуют производные бензодиазепина, фенитоин, пропранолол и хинидин.

Активность действующего компонента ухудшается при наличии в организме трициклических антидепрессантов, а также протамина сульфатов и полипептидов.

Антикоагулянтное действие лекарства улучшает одновременное применение тромболитических препаратов или антиагрегантов, антикоагулянтов непрямого действия с нестероидными противовоспалительными медикаментами.

Риск кровотечений увеличивается при комбинированном введении «Гепарина» с декстраном и различными глюкокортикостероидами, цитостатиками с гидроксихлорохином, цефамандолом, а также вальпроевой и этакриновой кислотой, пропилтиоурацилом.

Антикоагулянтное действие препарата снижает одновременный прием кортикотропина, аскорбиновой кислоты и нитроглицерина, алкалоидов спорыньи или хинина, никотина и тетрациклина, сердечных гликозидов с антигистаминными медикаментами и тироксином.

Лекарство может заметно ухудшить глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, инсулина.

Препарат не назначается при:

1. Индивидуальная непереносимость компонентов.
2. Заболевания, которые сопровождаются повышенной кровоточивостью.
3. Кровотечение.
4. Аневризма сосудов головного мозга.
5. Роды.
6. Менструальный период.
7. Травмы.
8. Хирургическое вмешательство.
9. Расслаивающая аневризма аорты.
10. Беременность.
11. Период вскармливая ребенка грудью.
12. Цирроз печени.
13. Сахарный диабет.
14. Лучевая терапия.
15. Поливалентная аллергия.
16. Геморрагический инсульт.
17. Неконтролируемое развитие артериальной гипертензии .
18. Артериальная гипертензия.
19. Печеночная недостаточность.
20. Антифосфолипидный синдром.
21. Стоматологическое лечение.
22. Активная форма туберкулеза.
23. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
24. Пожилой возраст.

Мазь, как и гель, запрещено наносить при наличии признаков развития язвенно-некротических процессов, на слизистые оболочки либо раны открытого типа.

Использование медикаментозного средства при беременности и лактации возможно под присмотром доктора и только по строгим показаниям. Использование любой лекарственной формы «Гепарина» запрещено пациентам, у которых обнаружена повышенная чувствительность к его составляющим.

Побочный эффекты

В редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• тромбоцитопения в хронической форме;
• некроз кожи;
• гангрена;
• артериальный тромбоз;
• инфаркт миокарда;
• инсульт и другие заболевания сердечно-сосудистой системы;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой;
• диарея;
• остеопороз;
• частые переломы;
• гематомы;
• гиперемия;
• кровотечения;
• кожный зуд;
• лихорадка;
• крапивница и разные другие проявления аллергии;
• преходящая алопеция.

Условия и сроки хранения

Хранить в надежно защищенном от детей, сухом, хорошо проветриваемом и скрытом от прямого света месте при температуре: раствор и гель – до 25 °C; мазь – максимальная температура 20 °C.

Срок годности для мази и раствора составляет 3 года, а для геля 2 года.

Цена

В России стоимость «Гепарина» зависит от формы и дозировки – от 40 до 1510 рублей.

В украинских аптеках за лекарство придется заплатить 15-500 гривен.

Аналоги

С аналогичной формой действия являются:

• «Виатромб»;
• «Лавенум»;
• «Лиотон 1000»;
• «Тромбогель»;
• «Тромбофоб».

Химическое строение

Гепарин относится к семейству гликозаминогликанов; его молекула представлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим белковым ядром. Белковое ядро же включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина. Приблизительно две трети сериновых остатков как раз и связазывается с полисахаридными цепями. В основе последних лежит цепочка из повторяющихся дисахаридов - α-D-глюкозамин и уроновая кислоты , соединенные 1-4 гликозидными связями. Большинство остатков α-D-глюкозамина сульфатировано по амино- и гидроксильной группе; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована. Звенья уроновой кислоты представляют собой остатки L-идуроновой кислоты (~90%) или эпимерные остатки D-глюкуроновой кислоты (~10%). Благодаря наличию значительного количества отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп, молекула гепарина представляет собой сильный природный полианион, способный к образованию комплексов со многими белковыми и синтетическими соединениями поликатионной природы, несущими суммарный положительный заряд.

Длина полисахаридных цепей эндогенного гепарина может быть разной, а, значит, и молекулярная масса его тоже колеблется в широких пределах - от 3000 до 40000 дальтон. Средняя молекулярная масса «коммерческих» гепаринов, используемых в качестве лекарственных препаратов, колеблется в более узких пределах - от 12000 до 16000 дальтон. В последнее время была получена группа низкомолекулярных гепаринов, обладающая дополнительными свойствами.

Часто количество гепарина измеряется в единицах действия (ЕД) по его физиологической активности - способности предотвращать свертывание плазмы крови. Одна единица действия равна 0,0077 мг международного стандарта гепарина (в 1 мг препарата 130 ЕД).

Биосинтез

Субстратами для биосинтеза гепарина являются глюкоза и неорганический фосфат. Присоединение сульфатных групп осуществляется после полимеризации, но некоторые ученые (Rice et al, 1967) предполагают, что сульфатирование происходит на более ранних этапах, то есть еще на уровне низкомолекулярных предшественников. Среди ферментов участвующих в биосинтезе гепарина выделяют различные гликозилтрансферазы, сульфотрансферазы, эпимеразы, многие из которых выделены в чистом виде. Есть ряд фактов, указывающих на то, что биосинтез гепарина происходит в тучных клетках:

Физиологическая роль

Взаимодействие с антитромбином III

Считается, что гепарин реализует свою антикоагулянтную активность через активацию антитромбина III. Гепарин, обладая большим суммарным отрицательным зарядом, связывается со специфическими катионными участками антитромбина III, в результате конформация молекулы последней меняется и антитромбин III приобретает возможность инактивировать факторы свертывания (II, IX, X, XI, XII), калликреин, сериновые протеазы.

Взаимодействие с липопротеинлипазой

Обнаружено, что гепарин способен проявлять гиполипидемическое действие, повышая активность липопротеинлипазы. Липопротеинлипаза с помощью протеогликановых цепей гепарин-сульфата связывается со стенкой капилляров. В большом количестве липопротеинлипаза содержится в сердце, жировой ткани, селезенке, легких, мозговом веществе почек, диафрагме, молочных железах, в крови липопротеинлипаза почти не содержится. Так вот после введения гепарина незначительно увеличивается концентрация липопротеинлипазы в крови, видимо гепарин высвобождает ее в кровеносное русло.

Гепарин в фармакологии

Фармакодинамика

Гепарин, вводимый в человеческий организм, действует также, как и эндогенный: активирует антитромбин III и липопротеинлипазу.

Фармакокинетика

Эффект после введения гепарина развивается довольно быстро, но продолжается в течение короткого времени. Так, при однократном внутривенном введении, угнетение свертывания наступает сразу и продолжается ~4-5 часов, при внутримышечном введении действие гепарина проявляется спустя 15-30 минут и продолжается до 6 часов, при введении в подкожную клетчатку эффект наступает через 40-60 минут и длится 8 часов. За счет большой молекулярной массы плохо проникает через гемато-плацентарный барьер. Период полувыведения 30-60 минут.

Противосвертывающий эффект гепарина усиливается при одновременном применении других антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, никотин способны снижать противосвертывающий потенциал гепарина.

Получение

Для лечебных целей гепарин получают из печени, лёгких и слизистой оболочки кишечника крупного рогатого скота .

Показания

Профилактика и терапия тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, тромбообразования при операциях на сердце и кровеносных сосудах, при остром инфаркте миокарда. Также для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях, тромбоз глубоких вен .

Побочное действие

Гепарин способен вызывать побочное действие со стороны различных систем организма:

• Действуя на свертывающую систему гепарин способен спровоцировать тромбоцитопению , желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах.
• Со стороны пищеварительной системы отмечается тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
• Возможны также аллергические реакции : гиперемия кожи, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
• При длительном применении побочное действие выявляется и со стороны костно-мышечной системы : остеопороз, спонтанные переломы.

Безопасность

Препараты гепарина производятся из природного сырья, и стандартизация их не во всех случаях проводится должным образом. В марте 2010 появились сообщения о серьёзных побочных последствиях от применения гепарина в Китае, США и Германии.

Противопоказания

Различные заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови; геморрагические диатезы; геморрагический инсульт; кровотечения любой локализации (кроме геморрагий при эмболическом инфаркте легких и почек); тяжелые нарушения функций почек и печени.

Форма выпуска

Выпускается гепарин в виде натриевой соли в герметически закрытых флаконах и ампулах по 5 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл. За рубежом производят также кальциевую соль гепарина – кальципарин. Последний выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25000 ЕД. Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).

Режим дозирования

Режим дозирования индивидуален, зависит от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

• При остром инфаркте миокарда рекомендуется уже в условиях оказания скорой помощи вводить гепарин внутривенно в дозе 15000-20000 ЕД и продолжать в условиях стационара минимум 5 -6 дней подкожное введение в дозе 40000 ЕД в сутки (через каждые 4-6-8 часов часа по 5000 – 10000 ЕД).
• При периферических тромбозах вводят сначала 5000 ЕД гепарина внутривенно, затем 30000-40000 ЕД/сут.3-6 раз/сут подкожно или через инфузомат из расчета 18 ед/кг*час под контролем АЧТВ;
• Для профилактики тромбоэмболий гепарин вводят по 5000 ЕД подкожно 1-2 раза в сутки в пред- и постоперационный период.
• При массивных тромбозах легочной артерии препарат вводят капельно в дозе 40000-60000 ЕД в течение 4 – 6 часов, затем переходят на внутримышечное введение по 40000 ЕД в сутки.
• При прямом переливании крови гепарин вводят в вену донора по 7500-10000 ЕД.

См. также

Литература

• Лекарственные средства: В 2т. Т.1.- 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002.- 540 с., 8 с. ил. ISBN 5-7864-0128-6

Примечания

Ссылки

• ГЕПАРИН-НАТРИЙ БРАУН. Описание препарата в справочнике Видаль.
• Антитромботические средства в Проекте распоряжения Правительства РФ от 23 сентября 2011 г. о ЖНВЛП
• О профилактическом применении гепаринов у больных отделений интенсивной терапии. Результаты исследования PROTECT
• Клинико-экономическая оценка профилактики низкомолекулярными гепаринами венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии
• Перевод пациента с гепарина на бивалирудин перед проведением первичной ангиопластики оказывает благотворное влияние