Меню
ГлавнаяУшиб

Циклофосфан (cyclophosphan) инструкция по применению. Циклофосфан — эффективный препарат противоопухолевого действия

Препараты, содержащие Циклофосфамид (Cyclophosphamide, код АТХ (ATC) L01AA01):

Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Эндоксан (Endoxan) таблетки 50мг 50 Испания, Алмиррал и Германия, Бакстер 855- (средняя 898) -919 92↘
Циклофосфан (Cycliphosphan) 1 и 50 Россия, разные за 1 шт: 20- (средняя 24) -101;
за 50 шт: 1010-1011 		60↘
Циклофосфан ЛЭНС быстрораств. порошок для инъекций 200мг во флаконе 1 Россия, разные 23- (средняя 24) -86 4↘
Циклофосфан-ЛЭНС порошок лиофилизир. для пригот. инъекционного раствора 100мг 1 Россия, Лэнс 23-24 3
Эндоксан (Endoxan) порошок для инъекций 200мг 1 и 10 Германия, Бакстер за 1 шт: 173- (средняя 199) -250
за 10 шт: 173- (средняя 186) -206 		87↗
Эндоксан (Endoxan) драже 50мг 50 Германия, Аста Медика нет нет
Эндоксан (Endoxan) порошок для инъекций 500мг 1 Германия, Бакстер 530- (средняя 613↗) -1380 63↗
Эндоксан (Endoxan) порошок для инъекций 1г 1 Германия, Бакстер 575- (средняя 585↗) -620 84↗

Эндоксан (Циклофосфамид) - инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат.

Фармакологическое действие

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигаетв плазме через 2-3 ч после в/в введения.

Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч - для детей.

Показания к применению препарата ЭНДОКСАН порошок для инфузий

  • острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
  • лимфогранулематоз;
  • неходжкинские лимфомы;
  • множественная миелома;
  • рак молочной железы;
  • рак яичников;
  • нейробластома;
  • ретинобластома;
  • грибовидный микоз.

Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Режим дозирования таблетированной формы

Внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) в сутки в течение 2-3 недель.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.

Режим дозирования порошка для инъекций

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

  • 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
  • 100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или внутривенно;
  • 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели внутривенно.
  • 1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана,так и других препаратов.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко - анафилактические реакции.

Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Противопоказания к применению препарата ЭНДОКСАН

  • выраженные нарушения функции костного мозга;
  • цистит;
  • задержка мочеиспускания;
  • активные инфекции;
  • беременность;
  • лактация;
  • повышенная чувствительность к циклофосфамиду или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Применение препарата ЭНДОКСАН при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказания:

  • цистит;
  • задержка мочеиспускания.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях почек.

Особые указания

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз Эндоксана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия.

При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список А. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Инструкция цитируется по материалам фармацевтического сайта

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: циклофосфана (циклофосфамида) стерильного в пересчете на 100 % вещество 200 мг.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Циклофосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит при помощи микросомных энзимов в печени, где он превращается в 4-гидроксо-циклофосфамид, который находится в равновесии с его таутомером - альдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида основывается на его взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к разрыву та сцеплению поперечных связей нитей ДНК и ДНК-белков. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не характерно для фазы клеточного цикла, но оно специфично для клеточного цикла. Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с ифосфамидом, а также с другими алкилантами.

Фармакокинетика. Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. После однократной внутривенной инъекции циклофосфамида на протяжении 24 часов происходит значительное снижение концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови, но уровни, определяемые в плазме крови, могут быть в наличие до 72 часов. Период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет в среднем 7 часов для взрослых и 4 часа - для детей. Выведение циклофосфамида и его метаболитов происходит преимущественно почками. Уровни в крови после внутривенной и пероральной дозировки биоэквивалентны.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Несовместимость. Растворы, содержащие бензиловый спирт, могут уменьшать стабильность циклофосфамида.

Показания к применению:

Циклофосфан® применяется для моно- или при лечении:
- лейкозов: острых или хронических лимфобластных/лимфоцитарных и миелоидных/миелогенных лейкозов;
- злокачественных лимфом: болезни Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинских лимфом, ;
- больших с наличием метастазов или без них: яичника, рак яичек, мелкоклеточный , саркома Юинга, у детей, остеосаркома;
- прогрессирующих «аутоиммунных заболеваниях», таких как ревматоидный , псориатическая , (например с нефротическим синдромом), определенные типы (например с нефротическим синдромом), гравис, аутоимунная гемолитическая , болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера. Циклофосфан® применяется также для подавления иммунитета при и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой , остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозах, хроническом миелоидном лейкозе.

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Внутривенная инфузия. Препарат может назначать только опытный онколог. Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Следующие рекомендации относительно дозировки могут использоваться для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или продление пауз при лечении препаратом.
Если не назначено другое, рекомендуются такие дозировки:
- для непрерывного лечения взрослых и детей - от 3 до 6 мг/кг массы тела, ежедневно (эквивалентно от 120 до 240 мг/кг2 площади поверхности тела);
- для прерывистой терапии взрослых и детей - от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 площади поверхности тела), с интервалами от 2 до 5 дней;
- для прерывистой терапии взрослых и детей с высокой дозой - от 20 до 40 мг/кг (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2 площади поверхности тела), или с еще большей дозой
(например, при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), с интервалами от 21 до 28 дней.
Приготовление раствора
Непосредственно перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется дать постоять флакону несколько минут. Раствор пригодный для внутривенного назначения, при этом лучше проводить введение в виде внутривенной инфузии. При кратковременном внутривенном введении раствор Циклофосфана® добавляют к раствору Рингера, 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы до общего объема около 500 мл. Длительность инфузии - от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема.
Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели. Длительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, применения комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.
Специальные рекомендации по дозировке
Рекомендации относительно снижения дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга:
- лейкоцитов > 4000 мкл, а тромбоцитов > 100000 мкл - 100 % от запланированной дозы;
- лейкоцитов 4000-2500 мкл, а тромбоцитов 100000-50000 мкл - 50 % дозы;
- лейкоцитов < 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Применение в комбинации с другими веществами, которые угнетают кровообращение, требует регулировки дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулировки дозы для цитотоксичности лекарственных препаратов по количественному составу форменных элементов крови в начале цикла и регулировкой дозы по минимальному уровню цитостатических веществ. Рекомендации касательно подбора дозы для пациентов с печеночной недостаточностью Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Общей рекомендацией есть снижение дозы на 25 % при содержании в сыворотке билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл.
Рекомендации по подбору дозы у пациентов с почечной недостаточностью
Рекомендуется снижение дозы на 50 % при скорости гломерулярной фильтрации на уровне менее 10 мл/мин. Циклофосфамид можно выводить из организма при помощи диализа.
Дети и подростки
Дозировка - в соответствии с принятым планом лечения; рекомендации по подбору дозы и применения препарата для лечения детей и подростков такие же, как и для взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста и физически ослабленные пациенты
В общем, принимая во внимание повышенную частоту случаев снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний и применение другой медикаментозной терапии, подбор дозы для этой группы пациентов следует проводить с осторожностью.

Особенности применения:

Применять только по назначению и под строгим контролем врача! Перед началом лечения необходимо устранить возможные преграды для выведения мочи из мочевыводящих путей, санировать возможные инфекции (циститы). Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьёзного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, которых перед этим лечили при помощи химио- и/или радиотерапии, а так же у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов, а также определение содержания гемоглобина следует проводить перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов: в начале курса лечения - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до < 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
крови раз в две недели. Без острой необходимости Циклофосфан® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или количестве тромбоцитов менее 50 000/мкл. В случае агранулоциторной гарячки и/или необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов. Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные на , с хронической почечной или печеночной недостаточностью, так же требуют особого внимания. В целом Циклофосфан®, как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью
при лечении ослабленных пациентов и людей пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыделительной системы. Соответствующее лечение уропротектором уромитексаном, а также приём достаточного количества жидкости может существенно снизить частоту и тяжесть токсического влияния препарата. Важно регулярное опорожнение мочевого пузыря.
Если при лечении Циклофосфаном® отмечается появление с микро- или макрогематурией, терапию препаратом следует прекратить до нормализации состояния. Пациенты, страдающие заболеваниями почек, во время лечения Циклофосфаном® требуют тщательного ухода. Кардиальные нарушения. Есть данные об усилении кардиотоксического эффекта Циклофосфана® у пациентов после предыдущей радиотерапии области сердца и/или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе. Желудочно-кишечные расстройства. С целью уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как и необходимо назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном®, следует рекомендовать отказаться от приёма алкоголя. Для снижения частоты появления необходимо уделять внимание гигиене
полости рта.
Со стороны гепатобилиарной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты требуют тщательного присмотра. Злоупотребление алкоголем может увеличить риск развития печеночной дисфункции. Расстройства репродуктивной системы/генетические нарушения. Лечение Циклофосфаном® может вызывать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения препаратом и на протяжении шести месяцев после его окончания необходимо избегать беременности. На протяжении этого времени сексуально активные мужчины и женщины должны применять эффективные методы контрацепции . У мужчин лечение может повышать риск развития необратимого , поэтому они должны быть осведомлены о необходимости сохранения спермы до начала лечения. Общие нарушения/нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана® определяется после его биоактивации, которое происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенозном введении раствора препарат незначительный. У пациентов с сахарным диабетом необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, что бы своевременно откорректировать противодиабетическую терапию. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Вследствие возможности возникновения побочных эффектов при применении Циклофосфана® врач должен предупредить пациента о необходимости соблюдения осторожности при вождении автотранспорта или занятиях потенциально небезопасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания.

Побочные действия:

У пациентов, получающих Циклофосфан®, в зависимости от дозировки могут возникнуть следующие побочные реакции, которые в большинстве случаев являются обратимыми. Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадке и вторичных инфекций типа пневмонии, прогрессирующей в (инфекции, угрожающие жизни), которые в единичных случаях могут заканчиваться летально. Нарушения со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, горячкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, приливом крови и снижением артериального давления. В единичных случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до .
Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться разные формы угнетения костного мозга, такие как лейкопения, . с повышенным риском и анемии. Следует брать во внимание, что тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадки и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается на протяжении 1-й и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови
нормализируется, как правило, через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, которых перед этим лечили при помощи химио- и/или , а так же у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное лечение с другими веществами, которые угнетают кроветворение, требует регулировки дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулировки доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой доз по самым низким уровням цитостатических веществ.
Со стороны нервной системы. В единичных случаях сообщалось о нейротоксических реакциях, таких как парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатической боли, нарушении вкуса и судорогах.
Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции как тошнота и рвота являются очень частыми и дозозависимыми. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются приблизительно у 50 % пациентов. , и воспаление слизистых оболочек от стоматита до образования язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагическом колите, остром панкреатите. В отдельных случаях сообщалось о . В случае тошноты и
рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли из-за желудочно-кишечных расстройств.
Со стороны гепатобилиарной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гамма-глутамил-транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).
Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался приблизительно у 15-50 % пациентов, которые получали высокие дозы циклофосфамида в совокупности с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенной трансплантации костного мозга. И наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, которые получали только высокие дозы Циклофосфана®. Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная . Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебита печеночных вен, являются нарушение печеночной функции, терапия гепатотоксичными препаратами в совокупности с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом кондиционирующей терапии является алкилирующее соединение бисульфан.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. После выделения в мочу метаболиты циклофосфамида вызывают изменения мочевыделительной системы, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными дозозависимыми осложнениями при лечении Циклофосфаном® и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, вначале они стерильные, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого
пузыря, кровотечения из клеточного шара, интерстициальное воспаление с фиброзом, а иногда - склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) является не частой побочной реакцией при применении в высоких дозах. Лечение уромитексаном или приём большого количества жидкости могут снизить частоту и тяжесть уротоксических побочных реакций. В отдельных случаях сообщалось о геморрагических циститах с летальными исходами. Могут отмечаться острая или хроническая , токсическая , особенно у пациентов со сниженной функцией почек в анамнезе.
Со стороны репродуктивной системы. Из-за анкилирующего действия циклофосфамид редко может вызывать (иногда необоротное) и приводить к азооспермии и/или стойкой . Изредка отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось про аменорею и снижение уровня женских половых гормонов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность: от незначительных изменений артериального давления, изменений ЕКГ, аритмий, до вторичной со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, которые в отдельных случаях могут вызвать летальный исход.
Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами . Изредка сообщалось о вентрикулярной, суправентрикулярной . Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а так же . В очень редких случаях сообщалось о миокардите, перикардите и инфаркте миокарда.
Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг/кг массы тела) и/или при комбинированном его применении с другими кардиотоксичными препаратами, например антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.
Со стороны органов дыхания. , или , что приводит к . Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнение . Очень редко сообщалось о токсическом отеке легких, легких и плевральном выпоте. В отдельных случаях могут развиваться и интерстециальная , преходящие в интерстециальный , также сообщалось о респираторном дистресс-синдроме и респираторной недостаточности с летальным исходом. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическом лечении, применение Циклофосфана® сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений.
Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, которые частично могут прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В единичных случаях сообщалось о синдроме распада опухолей вследствие быстрой соответствующей реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.
Со стороны кожи и ее придатков/аллергические реакции. Очаговая аллопеция, которая является частой побочной реакцией (может прогрессировать до тотального облысения), носит, как правило, оборотный характер. Сообщалось про случаи изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а так же подошв; дерматиты, проявляющиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром эритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, вплоть до сильной боли). Очень редко, после
радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражении и эритеме на облученной области (лучевой ). В единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный , лихорадка, шок.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, .
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко - СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, ). В отдельных случаях сообщалось о анорексии, редко об обезвоживании и очень редко - о задержке выведения жидкости и гипонатриемию. Нарушения со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. Вследствие реакции повышенной гувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как и припухлость век. Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать некоторые редкие осложнения, такие как и периферическая ишемия, диссеминированное внутрисосудистое сворачивание крови или гемолитическо-уремический синдром; частота
данных осложнений может увеличиваться при химиотерапии циклофосфамидом. Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном - очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности или нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, общая слабость - частые осложнения у онкологических больных. Очень редко вследствие экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном применении аллопуринола или гидрохлоротиазида может усиливаться гипогликемический эффект под действием сульфонилуреазы, так же как и угнетение функции костного мозга. Предварительное или параллельное лечение фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами или хлоргидратом может вызвать микросомальную индукцию печеночных ферментов. Фторхинолоновые антибиотики (типа ципрофлоксацина), которые принимались до начала лечения циклофосфамидом (особенно при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), могут снижать эффект препарата и тем самым приводить к рецидиву основного заболевания.
Поскольку циклофосфамид обладает иммуносупресивным действием, следует ожидать на снижение реакции у пациента на любую вакцинацию; инъекция с активорованной вакциной может сопровождаться инфекцией, индуцированной вакциной. Если одновременно применяются деполяризующие препараты, расслабляющие мышцы (например галогениды сукцинилхолинов), то результатом может стать длительное апное вследствие снижения концентрации псевдохолинэстеразы. Одновременное применение хлорамфеникола ведет к увеличению периода полувыведения циклофосфамида и к задержке метаболизации.
Лечение антрациклинами, пентостатином и трастузумабом может усиливать потенциальную кардиотоксичность препарата. Интенсификация кардиотоксичного эффекта может наблюдаться так же после предварительной радиотерапии области сердца. Параллельное применение индометацина следует проводить очень осторожно, посколько в одном случае отмечалась задержка жидкости. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое способно ослабить действие циклофосфамида, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок. У животных с опухолями отмечалось снижение противоопухолевой активности при употреблении этанола (алкоголя) и одновременном лечении низкими дозами перорального циклофосфамида.
Отдельные сообщения свидетельствуют о повышенном риске легочной токсичности (пневмония, альвеолярный фиброз) у пациентов, которые получали цитотоксическую химиотерапию, включающую циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF. Возможно взаимодействие с азатиоприном, что может привести к некрозу печени, отмечалось у троих пациентов после введения циклофосфамида, которому предшествовало лечение азатиоприном.
Известно, что азольные противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол) ингибируют энзимы цитохрома Р450, которые метаболизируют циклофосфамид. Сообщалось о более высоком влиянии токсичных метаболитов циклофосфамида среди пациентов, лечившихся итраконазолом. У пациентов, которые получают высокие дозы циклофосфамида, менее чем через 24 часа после лечения высокими дозами бусульфана, может отмечаться более низкий клиренс и более длительный период полувыведения циклофосфамида. Это может приводить к повышению частоты веноокклюзионной болезни и воспалению слизистой оболочки (мукоцита).
Концентрация циклоспорина в сыворотке пациентов, получавших циклофосфамид и циклоспорин в комбинации, оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это может приводить к повышению частоты болезни «трансплантат против хазяина». Введение высокой дозы циклофосфамида и цитарабина в один и тот же день (с очень коротким временным интервалом) будет усиливать кардиальную токсичность, принимая во внимание кардиальную токсичность каждого активного вещества. Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом (в высокой дозе), что проявлялось в снижении AUCs для циклофосфамида. Сообщалось о сильном ингибировании биоактивации циклофосфамида тиотепой в режиме высокодозовой химиотерапии, когда тиотепа вводилась за один час до циклофосфамида. Определение последовательности и сроков введения этих двух компонентов может иметь критическое значение.

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к циклофосфамиду;
- тяжелые нарушения функций костного мозга (особенно у пациентов, которые перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами/или радиотерапией);
- воспаление мочевого пузыря (цистит);
- задержка мочевыделения;
- активные инфекции.

Применение в период беременности или кормления грудью. Циклофосфан® противопоказан в период беременности. При жизненно важных показаниях для
применения Циклофосфана® в первые 3 месяца беременности необходимо решить вопрос о
прерывании беременности. В будущем, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивать плод, химиотерапия может проводиться только после сообщения больной о возможном
риске тератогенных эффектов. Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Дети. Рекомендации по подбору дозы и применению препарата для лечения детей и подростков такие же, как и для взрослых пациентов.
Особые меры безопасности. При применении Циклофосфана® и приготовлении раствора необходимо придерживаться правил техника безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Передозировка:

Поскольку ни один специфический антидот не известен, следует придерживаться особой осторожности при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма при помощи диализа, поэтому при передозировке показан быстрый . Клиренс диализа 78 мл/мин был вычеслен из концентрации циклофосфамида, который не метаболизировался в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет
приблизительно 5-11 мл/мин). Другие источники сообщали о величине 194 мл/мин. После 6 часов диализа 72 % введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует ожидать угнетение функции костного мозга, чаще лейкоцитопению. Тяжесть и длительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходимый тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует проводить мероприятия по профилактике инфекций; инфекции следует лечить при помощи соответствующих антибиотиков. При появлении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предупреждения уротоксических явлений необходимо принимать меры по профилактике цистита при помощи уромитексана.

Условия хранения:

Срок хранения. 3 года. В оригинальной упаковке при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 200 мг во флаконе, по 40 флаконов помещают в коробку для групповой упаковки.


Регистрационный номер : Р N001579/01-140808

Торговое название препарата : Циклофосфан

Международное непатентованное название (МНН) : циклофосфамид

Лекарственная форма : порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав : Каждый флакон с порошком содержит
Активное вещество : циклофосфамид 200 мг
Вспомогательные вещества : нет

Описание : Белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа : противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX L01AA01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика
Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Показания к применению
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз. Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекарственной формы.
  • Выраженное нарушение функции костного мозга.
  • Цистит.
  • Задержка мочеиспускания.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Активные инфекции.
С осторожностью : при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Способ применения и дозы
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель,
100-200 мг/м 2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,
600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели,
1500-2000 мг/м 2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г.
При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.
Приготовление раствора
Для приготовления раствора для инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице:


После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.
Для. приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения : лейкопения, нейтропения; редко, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.
Со стороны системы пищеварения : тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие, дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и. тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией.
Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и кожных придатков : часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы : геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря.
При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции : у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м 2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы : интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы : нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые, признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Аллергические реакции : кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко -анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.
Прочие : синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ); приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов < 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 200 мг.
По 1; 5 или 10 флаконов в пачку с инструкцией по медицинскому применению.
По 50 флаконов укладывают в коробки с вложением от 3 до 5 инструкций по медицинскому применению (для стационаров).

Условия хранения
Список А. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 10°С.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ОАО «Биохимию»
Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.
Претензии по качеству препарата отправлять на адрес предприятия-изготовителя.

Циклофосфан классифицируется как «алкилирующий агент».

  • Действующее вещество: циклофосфамид.
  • Фармакотерапевтическая группа: антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.
  • Синонимы препарата: циклофосфамид, митоксан, цитоксан.
  • Форма выпуска: таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций.
  • Условия хранения: хранить при температуре не больше 25оС вдали от влаги и тепла.
  • Условия продажи: по рецепту.
  • Производитель: ПАТ «Киевмедпрепарат», Украина.

Показания к применению

Циклофосфан используется в лечении таких :

  • хроническая лимфоцитарная ;
  • хронический миелоцитарный ;
  • нейробластома;

Циклофосфан также используется в схемах трансплантации костного мозга и для терапии заболеваний, которые не являются онкологическими (ревматоидный артрит, васкулит, гранулематоз Вегенера, склеродермия, красная волчанка, нефротический синдром). Циклофосфамид чаще используется одновременно или последовательно с другими противоопухолевыми препаратами.

Противопоказания

Циклофосфан противопоказан больным с:

  • активной или недавней инфекцией;
  • циститом;
  • повышенной чувствительности к циклофосфамиду;
  • слабой иммунной системой (вызванной болезнью или с использованием определенных лекарств);
  • болезнями сердца, почек или печени;
  • миелосупрессией.

Необходимо предупредить врача о том, что вы лечитесь другими химиопрепаратами или если вы когда-либо проходили лучевую терапию. В таких случаях Циклофосфан нужно принимать с осторожностью.

В связи с перечисленными противопоказаниями, до начала лечения у пациента тщательно проверяют мочевыделительную систему и систему кроветворения, почки, печень.

Прием во время беременности и кормления грудью

Беременным женщинам опасно использовать Циклофосфан, так как было доказано его токсичность по отношению к развивающемуся ребенку. Во время химиотерапии важно тщательно предохраняться от беременности, а если вы все же забеременели, то обратитесь к врачу за консультацией.

Циклофосфамид проникает в грудное молоко и может нанести вред грудному ребенку.

Дети

Препарат применяют в педиатрической практике. Дозы рассчитываются по соответствующей инструкции.

Фармакологическое действие

Циклофосфан оказывает цитостатическое, противоопухолевое, иммунодеприссивное действие. In vitro он является неактивным, а активируется он только в печени, где циклофосфамид превращается в 4-гидроксин-циклофосфамид. Он взаимодействует с ДНК клеток и приводит к их апоптозу. Алкилирующие агенты, к которым относится данный препарат, наиболее активны в фазе покоя клетки. Этот препарат является неспецифическим относительно к клеточным циклам.

Фармакокинетика

Примерно 20% циклофосфамида связывается с белками. После в/в введения период полураспада составляет от 3 до 12 часов с общим значением клиренса 4-5,6 л/ч. После перорального введения препарат почти полностью всасывается в пищеварительном тракте и достигает высшей концентрации спустя 1 час.

Через 24 часа после последнего введения концентрация препарата в плазме крови значительно снижается, а полностью выводится в течение 72 часов.

Циклофосан биотрансформируется к активным алкилирующим метаболитам главным образом в печени (75% вещества). Эти метаболиты препятствуют росту восприимчивых, быстро пролиферирующих злокачественных клеток. От 10 до 20% Циклофосфана выводится без изменений в моче, а 4% - выделяется в желчь.

Инструкция по применению

Циклофосфан обычно применяют несколькими способами: перорально и внутривенно путем инъекции или инфузии. Кроме того, препарат одобрен для внутримышечного, внутрибрюшинного и внутриплеврального введения. Способ введения Циклофосфамида выбирают, исходя из дозы, вида болезни и состояния пациента.

Таблетки следует принимать с пищей или после еды. Их нельзя разрезать, жевать или давить. Во время лечения нужно пить больше жидкости и чаще ходить в туалет, чтобы избежать побочных эффектов со стороны почек и мочевого пузыря.

Дозировка и график приема зависит от ряда индивидуальных факторов, поэтому их подбирает врач-онколог. Стандартный первичный курс Циклофосфана при использовании в качестве монотерапии у пациентов без гематологического дефицита составляет 40-50 мг/кг, если принимать внутривенно в разделенных дозах в течение 2-5 дней.

Другие внутривенные схемы включают 10-15 мг/кг каждые 7-10 дней или 3-5 мг/кг два раза в неделю. Доза при пероральном использовании Циклофосфамида обычно составляет от 1 до 5 мг/кг в день. Курс приема может повторяться несколько раз, между каждым курсом делают перерыв 3-4 недели. Режим может корректироваться в соответствии с доказательствами противоопухолевой активности и при развитии миелосупрессии.

Перед в/в введением порошок циклофосфамида разбавляют с 0,9% раствором хлорида натрия в таком соотношении: на 1 г препарата – 50 мл хлорида натрия. Концентрация циклофосфамида должна составлять 20 мг/мл. Разбавленный препарат может храниться при комнатной температуре еще 24 часа.

Дозировка для лечения нефротического синдрома у детей: рекомендуется пероральная доза 2 мг/кг массы в день в течение 8-12 недель (максимальная кумулятивная доза 168 мг/кг).

Меры предосторожности

При использовании циклофосфамида необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Применять препарат можно только под контролем специалиста!

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами Циклофосфамида, которые зачастую можно контролировать, являются:

  • тошнота;
  • потеря аппетита;
  • боли в желудке или расстройство, диарея;
  • временное выпадение волос;
  • повышенное потоотделение;
  • нарушение менструального цикла;
  • изменение цвета кожи и ногтей.

Также химиопрепараты данной группы угнетающе действуют на костный мозг, в связи с чем у человека нарушается кроветворение. Это влечет за собой недостаток тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (эритропения), лейкоцитов (лейкопения). Больше всего Циклофосфан влияет на лейкоциты, недостаток которых увеличивает риск инфицирования больного.

Некоторые нежелательные эффекты (включая, например, головокружение и помутнение зрения) могут повлиять на способность человека управлять машиной и механизмами.

Симптомами серьезных побочных эффектов могут быть:

  • кровь в моче или стуле;
  • боль или жжение при мочеиспускании;
  • бледная кожа, учащенное сердцебиение;
  • повышенное потоотделение;
  • кожная сыпь, крапивница или зуд;
  • внезапная боль в груди;
  • свистящее дыхание, сухой кашель;
  • повышенная температура;
  • язвы в слизистой оболочке полости рта;
  • кровотечение из носа, рта, влагалища или прямой кишки;
  • фиолетовые или красные точечные пятна под кожей;
  • желтуха;
  • сильная аллергическая реакция.

Перечисленные нарушения являются поводом для обращения к врачу. Использование Циклофосфамида может увеличить риск развития других видов рака, таких как рак мочевого пузыря. Также это лекарство способно повлиять на возможность иметь детей у мужчин или женщин.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включать тяжелые формы некоторых побочных эффектов, перечисленных в данной инструкции.

Серьезными признаками передозировки являются:

  • кровь в моче;
  • головокружение, спутанность сознания или возбуждение;
  • суставная боль;
  • прерывистое дыхание;
  • отек ног или рук;
  • сильная слабость.

Антидотов от Циклофосфана нет, поэтому необходимо принимать его с осторожностью, не превышая назначенную дозу. Для выведения вещества из организма проводят гемодиализ.

Особые указания

Избегайте контактов с больными людьми, пока вы лечитесь Циклофосфаном. Сразу же сообщите врачу, если вы заметили у себя признаки инфекции. Не принимайте «живую» вакцину во время химиотерапии и избегайте контакта с кем-либо, кто недавно получил живую вакцину. Есть вероятность, что вирус может быть передан вам.

Важно регулярно проверяться у врача, пока вы принимаете Циклофосфан для мониторинга побочных эффектов и проверки ответа на терапию. У вас периодически будут брать кровь для контроля количества клеток крови, а также функции других органов (в частности почек и печени).

Чтобы снизить вероятность побочных эффектов уделяйте достаточное внимание гигиене ротовой полости. На время проведения химиотерапии от алкоголя желательно отказаться.

Взаимодействие

Перед началом лечения Циклофосфаном обязательно сообщите врачу о любых других принимаемых вами лекарствах. Не принимайте аспирин, продукты, содержащие аспирин, если только ваш врач не разрешает это делать.

Комбинированное или последовательное использование циклофосфамида и других агентов с аналогичной токсичностью может усилить негативное влияние на организм. Например, повышенная гематотоксичность и иммуносупрессия могут быть результатом взаимодействия Циклофосфана с:

  • препаратами-ингибиторами АПФ;
  • Натализумабом;
  • Паклитакселом;
  • тиазидными диуретиками;
  • Зидовудином.

Кардиотоксичность увеличивается при сочетании циклофосфамида с:

  • Антрациклинами;
  • Пентостатином;
  • Трастузумабом.

Другие препараты, которые способны усиливать токсичность Циклофосфана:

  • Амфотерицин B;
  • Индометацин;
  • Азатиоприн (повышенный риск некроза печени);
  • Бусульфан;
  • Ингибиторы протеазы;
  • Метронидазол;
  • Тамоксифен (увеличивает риск развития трмбоэмболических осложнений);
  • Кумарины;
  • Циклоспорин;
  • деполяризующие миорелаксанты.

Препарат противоопухолевого действия. Может применяться только по рекомендации специалиста. Во время курса лечения требуется тщательное отслеживание состояния пациента (отдельных систем, крови).

Состав, форма выпуска и условия хранения

Препарат содержит действующее вещество циклофосфамид. Дополнительных ингредиентов нет.

Порошок производитель выпускает во флаконах, в каждом находится 200 мг средства. Циклофосфан-Лэнс хранится при температуре до 10 градусов в затемненном месте.

Производитель

Циклофосфан выпускает предприятие ОАО Биохимия, Россия.

Показания к применению

Средство назначается к применению при заболеваниях:

  • костная ретикулосаркома,

Противопоказания

Если у пациента диагностированы одно или несколько из следующих заболеваний, то препарат не назначают:

  • когда больной находится в тяжелой стадии болезни, которую определяют как предсмертную;
  • во время вынашивания ребенка,
  • если анализы показали заметное снижение уровня гемоглобина в крови,
  • если пациент страдает вирусной инфекцией в активной фазе,
  • при тяжелых патологиях:
    • почек,
    • сердца,
    • печени;
  • если больной пребывает в состоянии сильного истощения,
  • если организм пациента дает отрицательную реакцию на действующее вещество.

Механизм действия

Циклофосфан приводит к деструктивным явлениям в области ДНК клетки через химические процессы, инициированные действующим веществом средства. В результате клетка теряет способность размножаться.

Средство имеет свойство избирать опухолевые клетки и производить с ними алкилирующее и цитостатическое действие. Можно так охарактеризовать механизм действия лекарства: основное действующее вещество транспортируется в патологические клетки и нарушает их способность делиться.

Инструкция по применению Циклофосфана и режим дозирования

Препарат применяют в виде раствора внутримышечно или внутривенно. Дозы и режим введения лекарства индивидуально назначает врач. На курс обычно используют от 6 до 14 г средства.

Наиболее применяемые схемы:

  • одна процедура внутривенного введения в две или три недели (2÷3 г);
  • то же, но в пять дней (1 г);
  • введение раствора внутримышечно или внутривенно через день (400 мг),
  • то же, но каждый день (200 мг).

Препарат применяют для проведения длительной терапии, а также в качестве иммунодепрессивного средства.

Во время прохождения курса лечения следует наблюдать за составом крови, делать анализ крови через 2 ÷ 3 дня. Важно не пропустить момент, когда уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов превысит допустимые размеры.

Побочные действия

Возможны проявления негативных последствий в результате использования препарата. Циклофосфан в отдельных случаях вызывает:

  • нарушения в работе печени,
  • могут возникнуть проблемы с кроветворением:
    • уменьшение уровня гемоглобина,
    • то же лейкоцитов,
    • то же тромбоцитов;
  • бывает нарушение – отрастание волос, которые отличаются от обычных и структурой и цветом;
  • дискомфорт в области пищеварительного тракта, что приводит к таким проявлениям:
    • запор,
    • тошнота,
    • болезненные ощущения в животе;
  • у мужчин возможны такие нарушения:
    • атрофия яичек,
    • олигоспермия;
  • у женщин бывают сбои месячного цикла,
  • У особ любого пола препарат может спровоцировать стерильность,
  • аллергические реакции:
    • зуд кожи,
    • высыпания,
  • препарат в отдельных случаях вызывает кардиотоксичность, легочный фиброз.

Передозировка

Если произошла передозировка препарата, то могут проявиться нежелательные эффекты:

  • ухудшается работа костного мозга,
  • уротоксические явления,
  • измененния в составе крови.

Надо знать, что специального антидота нет.

В связи с тем, какие признаки проявляются – назначаются мероприятия симптоматической терапии.

Особые указания

Следует с осторожностью использовать препарат. При длительном применении он может проявить канцерогенное действие. Несовместимы лечение с назначением средства и употребление алкоголя.

Во время приема препарата следует держать под контролем состав периферической крови. Для этого периодически сдают анализ крови.

Взаимодействие

Лекарство может уменьшать показатель свертываемости крови. Но иногда срабатывает неизвестный механизм, и действие препарата показывает противоположный результат. Во время приема средства исключают употребление грейпфрута.

При одновременном применении лекарства и даунорубицина или доксорубицина в них усиливается кардиотоксическое действие.

При совместном приеме с иммуносупрессивными препаратами бывает аддитивное угнетение в работе костного мозга. А если одновременно ведется прием средства с аллопуринолом, то на костный мозг может быть токсическое воздействие.